A prérifarkasok általában félénkek és nehezen észrevehetők, de gyakran láthatók egyénileg, párban vagy kis csoportokban ott, ahol gyakran találnak élelmet. Egész évben aktívak maradnak, és nem alszanak téli álmot. A prérifarkasok hangadással, szagjelzéssel és különféle testjelzésekkel kommunikálnak. Gyakori, hogy éjszaka vagy akár napközben is hallani üvöltésüket és vonyításukat szirénák és más hangos zajok hatására. Ha valaki egy prérifarkascsalád vonyítását hallja, könnyen azt hiheti, hogy a területet elárasztották a prérifarkasok, de általában csak néhány prérifarkasról van szó a kölykeikkel. A prérifarkasok nem azért vonyítanak, hogy ölést jelentsenek be; ez más vadállatokat vonzana. A prérifarkasok azért vonyítanak, mert:
- A nem családtagoknak üzenik, hogy maradjanak távol a területüktől.
- A családtagjaikat keresik a területükön belül.
- A szaporodási időszakban társat keresnek.
- A kölykök gyakorolják a vonyítást, és különösen nyár végén lehetnek hangosak, amikor megpróbálják utánozni a szüleiket.
- Amikor potenciális veszély fenyegeti a kölyköket, a felnőtt prérifarkasok szétszóródnak és üvöltenek, hogy a fenyegetést eltereljék az odú helyéről.
A prérifarkasok opportunista táplálkozók, ami azt jelenti, hogy azzal táplálkoznak, ami a legkönnyebben elérhető és legkönnyebben megszerezhető. Mindenevő étrendjük különféle táplálékokból áll, többek között rágcsálókból, nyulakból, szarvasokból, madarakból, rovarokból, hüllőkből, gyümölcsökből és bogyókból. A macskák által elpusztított úthullákat, rágcsálókat és madarakat, valamint a szabadban hagyott szemetet és állateledelt döglik meg. A külvárosi területeken előfordult már, hogy védtelen háziállatokat, köztük házimacskákat és kistestű kutyákat zsákmányoltak.