Journals | Policy | Permission Journal of Medical Cases

A Balanced Robertsonian Translocation (13;14) of a Male: A Case Report

Bevezetés

▴Top

A visszatérő terhességvesztés (RPL) vagy habituális abortusz alatt legalább két és több terhesség spontán terhességvesztését értjük az utolsó menstruációtól számított 20 hét előtt . Mivel nem következetesen meghatározott helyzet, ez a terhesség leggyakoribb szövődménye . Bár az RPL 38%-a idiopátiás, azaz ismeretlen etiológiájú, a jól ismert etiológiák közül a kromoszóma-rendellenességek 50%-át teszik ki .

A citogenetikai vizsgálatok szerint az RPL-ben előforduló kromoszóma-rendellenességek egy része szabályos transzlokációt hordozó szülőknél szabálytalan ivarsejtek képződéséből ered . Két nem-homológ kromoszóma közötti kromoszóma anyagcserét reciprok transzlokációnak nevezzük, míg ha két nem-homológ akrocentrikus kromoszóma hosszú karjai egyesülnek, az átrendeződést Robertsonian (ROB) transzlokációnak nevezzük . A ROB-transzlokáció a leggyakoribb strukturális kromoszóma-rendellenesség, amelynek előfordulási gyakorisága 1 – 1,23/1000 élveszületés az általános populációban . Az ilyen transzlokációk hordozói önmagukban nem mutatnak semmilyen rendellenességet, mégis kiegyensúlyozatlan kromoszómaképződést okoznak a szülői ivarsejtképződés során.

A ROB transzlokációt két akrocentrikus kromoszóma egyesülése okozza, amelyek a 13, 14, 15, 21 és 22, míg a leggyakoribb a 13 és 14 között 75%-os gyakorisággal. A folyamat során a résztvevő kromoszómák a centroméránál megtörnek, és elveszítik rövid karjukat. A hosszú karok egyesülnek, és egyetlen kromoszómát alkotnak, egyetlen centromerrel vagy kettővel. A megmaradó rövid karok is összeolvadnak és egy reciprok terméket alkotnak, amely néhány sejtosztódáson belül idővel elveszik .

Ezek a kiegyensúlyozott átrendeződések nem változtatják meg a genetikai anyag mennyiségét, így az ilyen átrendeződések hordozói egészségesek, fenotípusban normálisak, de nem tudnak a fogantatás lehetséges eredményeiről, amelyek a meiózis során bekövetkező rendellenes szegregáció miatt visszatérő magzati veszteségek, meddőség és rendellenes fenotípusú születések . Különösen a ROB-transzlokációk férfi hordozóinak termékenységi problémái lehetnek, amelyek rendellenes spermamorfológiával és alacsony spermaszámmal jelentkeznek. Ez a tanulmány egy ROB-transzlokáció rob(13;14)-ről számol be egy férfi hordozónál és a pár RPL-jeiről.

Egy eset beszámolója

▴Top

Egy pár (egy 30 éves férfi és egy 27 éves nő) ismétlődő vetélésekkel a kórtörténetében citogenetikai vizsgálatra került osztályunkra. Öt éve házasok, és eddig semmilyen fogamzásgátló módszert nem alkalmaztak. A nő reproduktív anamnézise három terhességből állt, amelyek nem tartottak 3 hónapnál tovább. Az első abortuszra a terhesség 10. hetében került sor. A második terhesség 11 hónappal később méhen belüli magzatelhalással végződött, az utolsó abortusz pedig 2 hónappal ezelőtt, a terhesség 13. hetében történt. A házaspár nem állt vérrokonságban, mivel Törökország egyes régióiban a távoli rokonok testvérei közötti házasságok elvárhatók. A pár fizikális vizsgálata normálisnak bizonyult. A nő egészséges volt, nem dohányzott és nem volt társbetegsége. A férfi cigarettázott (öt doboz/év). Krónikus B hepatitis fertőzése volt, amelyet a mikrobiológiai osztályon kontroll alatt tartottak, és azt mondták, hogy nincs összefüggésben a jelenlegi problémájával. Az urológiai vizsgálat során az erekció és az ejakuláció normális volt. A házaspár más családtagjainál ismételt abortuszról nem számoltak be.

A vérmintát a házaspártól teljesen steril heparinizált vacutainer csőbe vették, és jól összekeverték. A tenyészeteket RPMI 1640 (Rosewell Park Memorial Institute) táptalajjal állítottuk be. A 2%-os fitohemagglutinnal (PHA) indukált perifériás vérlimfocitákat 37,5 °C-on inkubáltuk 72 órán át. Másfél órával a betakarítás előtt a tenyészeteket kolhicinnel leállítottuk, majd 30 percig 0,75 M KCl-lal (kálium-klorid) kezeltük, és 3:1 arányú metanol/glaciális ecetsav fixálószerben fixáltuk. Légszárítás után a tenyészeteket Giemsa-tripszin sávozással (GTB) állítottuk be, és a kromoszómákat 30-50 metafázis lemezen megbecsültük a mitotikus hajtás és a mitotikus index szempontjából.

A női partner kromoszómaanalízise normális 46,XX kariotípust mutatott. A férfi partner kariotípusa azonban rendellenességet mutatott, amely 45,XY, rob(13;14) kromoszómaszerkezetet mutatott (1. ábra).

1. ábra. A 45,XY, rob(13;14) eset kromoszómális felépítése.

Diszkusszió

▴Top

A legtöbbször nem klinikai jellegű, a fogamzások mintegy 70%-a a születés előtt elvész . A terhességek 15 százaléka klinikailag felismert vetéléssel végződik, míg 1 %-ban ezek a vetélések lehetnek csendesek és szokványosak is. A habituális abortusz az egyik olyan téma, amelynek etiológiáját és prognosztikai tényezőit a szülészet tudománya nem tudja meghatározni . A genetikai tényezők az esetek 20%-át teszik ki az etiológiában, amely szülői és magzati kromoszóma-rendellenességekből, egyetlen génhibából, trombopátiához vezető mutációkból vagy egyéb multifaktoriális rendellenességekből áll .

Vélhetően legalább két ismétlődő vetélés esetén az egyik szülő kiegyensúlyozott kromoszóma-rendellenességet hordoz ; általában a prevalencia nagyobb a nőknél, mint a férfiaknál (4i). Jelen esetben a próband a ROB-transzlokáció férfi hordozója.

A pár terhességei abortusz, intrauterin mort fetale, veleszületett anomália, kromoszómailag kiegyensúlyozott transzlokáció hordozója normális fenotípussal vagy teljesen egészséges baba lehetett, mivel ez összhangban van a két spontán abortuszt és egy méhen belüli halált tartalmazó reprodukciós anamnézissel és a kromoszómaanalízis során is megállapított ROB-transzlokáció hordozásával.

A visszatérő vetélésekkel járó eseteket elemezni kell annak érdekében, hogy tájékoztatni lehessen őket a későbbi terhességek genetikai lehetőségeiről, és esélyt adjunk nekik a megfelelő genetikai tanácsadásra. A ROB-transzlokáció hordozóinak a preimplantációs genetikai diagnosztika (PGD) ajánlott a prenatális diagnosztika céljából. Ez a módszer várhatóan csökkenti az elkerülhetetlen spontán abortuszok számát. Esetünkben a házaspár tájékoztatást kap a PGD-ről és más prenatális diagnosztikai módszerekről, amelyek csökkenthetik a vetélések gyakoriságát a jövőbeli terhességeknél, és genetikai tanácsadásban részesül.

Ez az esetismertetés a visszatérő vetélésekben szenvedő párok citogenetikai vizsgálatának szükségességét kívánja hangsúlyozni annak érdekében, hogy kizárjuk a kromoszómaátrendeződések valószínű jelenlétét, amelyek sok generáción keresztül öröklődnek anélkül, hogy egészséges, normális fenotípusú egyéneknél felismerhetőek lennének.

▴Top

1. Ford HB, Schust DJ. Ismétlődő terhességvesztés: etiológia, diagnózis és terápia. Rev Obstet Gynecol. 2009;2(2):76-83.
   pubmed
2. Alberman E. The epidemiology of repeated abortion. in: Beard RW, Sharp F. Korai terhességvesztés mechanizmusai és kezelése. New York Springer-Verlag,1988;9-17.
   doi pubmed
3. Carp HJ. Ismétlődő vetélés: genetikai tényezők és az embrió értékelése. Isr Med Assoc J. 2008;10(3):229-231.
   pubmed
4. Venkateshwari A, Srilekha A, Sunitha T, Pratibha N, Jyothy A. A Robertsonian Translocation rob (14;15)(q10:q10) in a Patient with Recurrent Abortions: A case report. J Reprod Infertil. 2010;11(3):197-200.
5. Goud TM, Mohammed Al Harassi S, Khalfan Al Salmani K, Mohammed Al Busaidy S, Rajab A. Cytogenetic studies in couples with recurrent miscarriage in the Sultanate of Oman. Reprod Biomed Online. 2009;18(3):424-429.
   doi
6. Singh DN, Hara S, Foster HW, Grimes EM. Reprodukciós teljesítmény nemi kromoszóma mozaikizmussal rendelkező nőknél. Obstet Gynecol. 1980;55(5):608-611.
   pubmed
7. Yilmaz A, Zhang XY, Chung JT, Tan SL, Holzer H, Ao A. Kromoszómaszegregációs elemzés olyan emberi embriókban, amelyek reciprok vagy Robertsonian transzlokáció férfi hordozóit tartalmazó párokból származnak. PLoS One. 2012;7(9):e46046.
   doi pubmed
8. Shuqin X, Dongling T, Kun F, Yanzhi X, Jieping S, Weipeng W, Maowei C, Bo W. Analysis of meiotic segregation patterns and interchromosomal effects in sperm from a Robertsonian translocation family. Biomedical Research. 2014;25(2):233-239.
9. Ogilvie CM, Braude P, Scriven PN. Sikeres terhességi eredmények kromoszóma-transzlokációk hordozóinak preimplantációs genetikai diagnosztikája (PGD) után. Hum Fertil (Camb). 2001;4(3):168-171.
   doi
10. Ogur G, Van Assche E, Vegetti W, Verheyen G, Tournaye H, Bonduelle M, Van Steirteghem A, et al. 14 Robertsonian transzlokáció hordozóinak spermiumaiban a kromoszómális szegregáció. Mol Hum Reprod. 2006;12(3):209-215.
    doi pubmed
11. Macklon NS, Geraedts JP, Fauser BC. A fogantatástól a folyamatban lévő terhességig: a korai terhességvesztés “fekete doboza”. Hum Reprod Update. 2002;8(4):333-343.
    doi pubmed
12. Clark DA, Lea RG, Podor T, Daya S, Banwatt D, Harley C. Cytokines determining the success or failure of pregnancy. Ann N Y Acad Sci. 1991;626:524-536.
    doi pubmed
13. Suzumori N, Sugiura-Ogasawara M. Genetic factors as a cause of miscarriage. Curr Med Chem. 2010;17(29):3431-3437.
    doi pubmed
14. Celep F, Karaguzel A, Ozeren M, Bozkaya H. A kromoszóma-rendellenességek gyakorisága reprodukciós kudarcban szenvedő betegeknél. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006;127(1):106-109.
    doi pubmed
15. Rai R, Regan L. Recurrent miscarriage. Lancet. 2006;368(9535):601-611.
    doi
16. Dewald GW, Michels VV. Ismétlődő vetélések: citogenetikai okok és az érintett családok genetikai tanácsadása. Clin Obstet Gynecol. 1986;29(4):865-885.
    doi
17. Wiland E, Hobel CJ, Hill D, Kurpisz M. Sikeres terhesség preimplantációs genetikai diagnosztika után t(2;7)(p11.2;q22) hordozó esetén, magas arányú kiegyensúlyozatlan spermium és embrió esetén: esetjelentés. Prenat Diagn. 2008;28(1):36-41.
    doi pubmed
18. Stephenson MD, Sierra S. Struktúrális kromoszómaátrendeződés szülői hordozójával összefüggő ismétlődő terhességvesztés reprodukciós kimenetele. Hum Reprod. 2006;21(4):1076-1082.
    doi pubmed

Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Attribution License feltételei szerint terjesztenek, amely engedélyezi a korlátlan felhasználást, terjesztést és sokszorosítást bármilyen médiumban, feltéve, hogy az eredeti művet megfelelően idézik.
A Journal of Medical Cases az Elmer Press Inc. kiadásában jelenik meg.