Mennyi ideig marad a Seroquel a szervezetében a gyógyszer abbahagyása után?

A Seroquel (quetiapin) egy gyógyszer, amelyet az AstraZeneca fejlesztett ki 1992 és 1996 között. Az FDA 1997-ben engedélyezte a skizofrénia kezelésére, és azóta a bipoláris zavar akut mániás és depressziós fázisainak kezelésére is megkapta az engedélyt. A gyógyszert atipikus, második generációs antipszichotikumnak minősítik, és farmakológiai hatását egy sor célponton keresztül fejti ki, többek között: D2, 5-HT2A, H1, alfa-1 és 5-HT1A receptorokon keresztül.

Röviden, a gyógyszer a dopamin, a szerotonin, a hisztamin és a noradrenalin neurotranszmisszióját befolyásolja. Kifejezetten a pszichotikus tünetek ellen küzd a dopaminerg transzmisszió minimalizálásán keresztül az agy mezolimbikus pályáján (ventrális tegmentális terület a nucleus accumbensig). Ezenkívül néha antidepresszáns kiegészítésként és ritka esetekben az álmatlanság off-label kezeléseként (általában alacsony dózisban) használják.

Noha számos állapotra hatékony gyógyszer, egyeseknél mellékhatásokat és/vagy káros hosszú távú hatásokat tapasztalnak. Ilyen problémás hatások lehetnek például: szédülés, szájszárazság, fáradtság, fejfájás, magas vérnyomás, álmosság és a Seroquel okozta súlygyarapodás. Ennek eredményeként sokan abbahagyták a Seroquel szedését, de a leszokás után azon tűnődnek, hogy mennyi időbe telik, amíg a gyógyszer teljesen kiürül a szervezetükből.

Mennyi ideig marad a Seroquel a szervezetben a leállítás után?

Ha teljesen abbahagyta a gyógyszer szedését, valószínűleg a Seroquel megvonási tünetek sokaságát fogja tapasztalni; ezek közül néhány legyengítő lehet. Miközben átvészeli ezeket a megszakítási tüneteket, talán azon tűnődik, hogy mennyi idő múlva ürül ki a “quetiapin” hatóanyag a szervezetéből. A legtöbb forrás szerint a quetiapin azonnali felszabadulású és nyújtott felszabadulású (XR) változatának eliminációs felezési ideje körülbelül 7 óra.

Ez azt jelenti, hogy az elfogyasztás után átlagosan 7 óra szükséges ahhoz, hogy a quetiapin adag 50%-a kiürüljön a szisztémás keringésből. Ezen információk alapján megjósolható, hogy a Seroquel körülbelül 1,6 napig marad a szervezetében az utolsó adag után. Más szóval, valószínűleg több mint 24 óra, de kevesebb mint 48 óra szükséges ahhoz, hogy az Ön szervezete teljesen kiürüljön a gyógyszerből.

A sok más anyagtól eltérően, amelyek olyan metabolitokat képeznek, amelyek felezési ideje meghaladja az alapkémiai anyag felezési idejét, a quetiapin metabolitjai feltehetően körülbelül azonos vagy kisebb felezési időt mutatnak, mint maga a quetiapin. Ennek eredményeként a legtöbb embernek számolnia kell azzal, hogy a Seroquel az abbahagyást követő 2 napon belül kiürül a szervezetéből. Ez azt jelenti, hogy az 1,6 napos közelítés egy “átlag” – egyeseknél előfordulhat, hogy a gyógyszer ennél az átlagnál gyorsabban vagy lassabban ürül ki.

• Forrás: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine

Változók, amelyek befolyásolják, hogy mennyi ideig marad a Seroquel a szervezetében

Változók egész sorát kell figyelembe venni, amikor azt mérlegeljük, hogy a Seroquel valószínűleg mennyi ideig marad az Ön szervezetében a gyógyszer abbahagyását követően. Ezek a változók olyan dolgokat foglalnak magukban, mint: egyéni tényezők, az Ön által szedett adag, a szedés időtartama (és gyakorisága), valamint az, hogy szed-e vele együtt más gyógyszereket. Bizonyos változók hajlamosak elősegíteni a gyorsabb szisztémás kiürülést, míg mások meghosszabbíthatják a folyamatot.

1. Egyéni tényezők

Két ember pontosan ugyanabban az időben, azonos dózisban kezdheti el szedni a Seroquel XR-t, és egyszerre hagyhatja abba, mégis előfordulhat, hogy az egyik személy lényegesen gyorsabban kiüríti a gyógyszert a szervezetéből, mint a másik. Ez a gyorsabb kiürülési sebesség gyakran olyan egyéni tényezők eredménye, mint az adott személy életkora, testtömege, genetikája, máj/vesék egészsége stb.

Kor: Az idős egyének sok esetben nem képesek olyan gyorsan kiválasztani a Seroquelt, mint a felnőttek és serdülők. Az időseknél (vagy a 65 év felettieknél) gyakran csökkent a máj véráramlása, és nagyobb valószínűséggel szednek gyógyszereket más egészségügyi állapotokra – mindkettő zavarja a Seroquel anyagcseréjét. A gyógyszer rosszabb metabolikus lebomlása fokozott felhalmozódáshoz és hosszabb felezési időhöz vezethet.

A serdülők és a fiatalabb felnőttek általában normális májvéráramlást mutatnak, és kevésbé valószínű, hogy további gyógyszereket igénylő egyéb egészségügyi problémáik vannak. Ennek eredményeképpen ők körülbelül 40%-kal hatékonyabban képesek kiüríteni a Seroquelt a szisztémás keringésből, mint az idősek. Egy alacsony dózist szedő idős egyén hasonló hatékonysággal ürítheti ki, mint egy fiatal felnőtt, aki lényegesen nagyobb dózist kap.

• Forrás: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf

Testtömeg: Az Ön testmérete az Ön által szedett Seroquel adagjához viszonyítva kissé befolyásolhatja, hogy mennyi ideig marad a szervezetében. Különösen, minél nagyobb az Ön testmérete (magassága/testsúlya) az Ön által szedett Seroquel adagjához képest, annál gyorsabban fog kiürülni a szervezetéből. Másrészt, minél kisebb az Ön általános mérete az adaghoz képest, annál hosszabb ideig tart valószínűleg a kiválasztása.

A méretén kívül figyelembe kell venni a testzsírszázalékát is. A Seroquel erősen lipofilnek tekinthető, mivel a szervezetben lévő zsírraktárakhoz kötődik. Ha magas a testzsírszázalékod, akkor a gyógyszerből több marad a zsírban tárolva a kiürülés előtt. Az alacsonyabb testzsírszázalékkal rendelkező egyének valószínűleg nem raktároznak annyi Seroquelt a szervezetükben, ami gyorsabb teljes kiválasztást eredményez.

• Forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23768031

Genetics: Bizonyos genetikai variánsok elősegíthetik a máj enzimek kifejeződésének különbségeit. Mivel a Seroquel májmetabolizmusnak van kitéve, elsősorban a CYP3A4 izoenzimek által, a CYP3A4 expresszióját befolyásoló gének befolyásolhatják, hogy mennyi ideig marad a szervezetben. Az optimális CYP3A4-aktivációval rendelkezők (a gének eredményeként) feltehetően gyorsan metabolizálják a Seroquelt, ami gyorsabb kiválasztáshoz vezet.

A genetikai variánsok miatt gyengébb CYP3A4-aktivációval rendelkező egyének rosszul metabolizálhatják a Seroquelt. A Seroquel rossz metabolizmusa meghosszabbíthatja a felezési időt és jelentősen lelassíthatja a kiürülés sebességét. Ennek ellenére a csökkent CYP3A4-aktivitás nem olyan gyakran függ össze a genetikával, mint azzal, hogy valaki olyan gyógyszert szedett-e, amely gátolja a CYP3A4-et.

Táplálékbevitel / Hidratálás: Ismert, hogy a Seroquel felszívódását jelentősen befolyásolja a táplálékbevitel. Konkrétan, ha a Seroquel mellett magas zsírtartalmú ételt fogyaszt, a maximális szérumkoncentráció átlagosan 8%-kal emelkedik. Másrészt a Seroquel éhgyomorra vagy nem “magas zsírtartalmú” étkezéssel történő bevétele gyorsabb felszívódást és gyorsabb szisztémás kiürülést eredményezhet.

Az, hogy Ön a Seroquel bevétele után hidratált marad-e, befolyásolhatja a kiürülés sebességét. A hidratációról ismert, hogy javítja a vizeletáramlási sebességet, ami viszont ismert, hogy befolyásolja, milyen gyorsan választódik ki a gyógyszer. Annak, aki hidratált marad, elméletileg gyorsabb ütemben kellene több gyógyszert kiválasztania, mint annak, aki dehidratált.

Hepatikus károsodás: Bizonyított, hogy a májkárosodás körülbelül 30%-kal lassítja a Seroquel kiürülését a normális májfunkcióval rendelkezőkhöz képest. Más szóval, a májproblémákkal küzdő egyének hajlamosak hosszabb ideig megtartani a gyógyszer nagyobb szintjét az egészséges emberekhez képest. Ha Önnek bármilyen problémája volt a májműködésével, vegye figyelembe, hogy előfordulhat, hogy a gyógyszer nem metabolizálódik olyan gyorsan (különösen nagy dózisok esetén), ami nagyobb felhalmozódáshoz és felezési időhöz vezet.

Az a feltételezés, hogy a felezési idő több órával meghosszabbodhat a károsodott májfunkcióval rendelkezők körében. Továbbá finom bizonyítékok utalnak arra, hogy a veseelégtelenség kismértékben befolyásolhatja a Seroquel szisztémás clearance-ét. Egy jelentés dokumentálta, hogy a veseelégtelenség a Seroquel-clearance 25%-os csökkenéséhez vezethet a normális vesefunkcióval rendelkezőkhöz képest.

• Forrás: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf

Metabolikus sebesség: Az alapanyagcsere-ráta (BMR) azt jelzi, hogy a szervezet mennyi energiát éget el nyugalmi állapotban. A magas BMR-rel rendelkező egyének nemcsak több energiát égetnek el nyugalomban, hanem a gyógyszereket is gyorsabban metabolizálják és kiválasztják, mint az alacsony BMR-rel rendelkezők. Ha Önnek magas a BMR-je, az Ön szervezete hamarabb kiürítheti a Seroquelt a szisztémás keringésből, mint egy alacsony BMR-rel rendelkező egyéné.

Az, hogy a BMR pontosan milyen mértékben befolyásolja a quetiapin kiürülését, nem teljesen tisztázott. Ez azt jelenti, hogy a BMR általában befolyásolja az egyén testzsírszázalékát. A magas BMR-rel rendelkező egyéneknek valószínűleg kevesebb a teljes testzsírjuk, és valószínűleg kevesebb Seroquel halmozódik fel a zsírraktárakban.

Húgyúti pH: Egy személy vizeletének pH-ja hatással lehet arra, hogy a gyógyszerek milyen gyorsan ürülnek ki a szervezetből. Ha magas a vizelet pH-ja, az azt jelzi, hogy a vizelete “lúgos”, míg az alacsony vizelet-pH savasságot jelez. Úgy gondolják, hogy a lúgos vizelet meghosszabbítja a különböző gyógyszerek, például a Seroquel kiválasztását, mivel elősegíti a reabszorpciót a vesében, míg a savas vizelet gátolja a reabszorpciót és fokozza a kiürülést.

1. Adagolás (150 mg-tól 800 mg-ig)

Az orvosi dokumentáció szerint a Seroquel napi adagja 150 mg-tól 800 mg-ig terjedhet, a betegtől, valamint a kezelt állapottól függően. Általánosságban elmondható, hogy minél nagyobb adagot szed valaki (különösen a testmérethez képest), annál tovább marad a szervezetében. Amikor egy személy nagy adagot vesz be, a Seroquel nagyobb mennyiségben kering a szervezetében – a metabolitjaival együtt.

A nagyobb adagok ennek következtében hajlamosak elősegíteni a gyógyszer fokozott felhalmozódását a szervezet zsírraktáraiban. Továbbá a nagy dózisokat szedők gyakran hosszabb ideje szedik a Seroquelt, mint a kis dózisokat használók. A nagy dózist használóknál a hosszabb időtartam azt jelenti, hogy a gyógyszer valószínűleg nagyobb mértékben halmozódott fel a szervezetben, mint az alacsonyabb dózisokat (rövidebb ideig) szedőknél.

A kis dózist (vagy a minimális hatásos dózist) szedő egyének feltehetően gyorsabban választják ki a gyógyszert, mint a nagy dózist használók. Ez annak köszönhető, hogy a májnak és a veséknek nem kell olyan keményen dolgozniuk, mivel kevesebb a gyógyszer (kvetiapin) metabolizálandó és kiválasztandó része. Ennek eredményeként a szervezet hatékonyabban képes kiüríteni a quetiapin alacsonyabb dózisát (és metabolitjait), mint a magasabb dózisokat.

1. A szedés időtartama

Jellemzően minél hosszabb ideje szedi valaki a Seroquelt, annál valószínűbb, hogy elérte a gyógyszer csúcskoncentrációját a véráramban és a testszövetekben. Mivel az egyénnek csak 2 napra van szüksége ahhoz, hogy elérje az “állandósult állapotú” koncentrációkat, a gyógyszert több mint 2 napig szedő egyének valószínűleg hosszabb ideig fogják megtartani a gyógyszert, mint azok, akik 2 napnál rövidebb ideig szedik a gyógyszert. Egyes feltételezések szerint a hosszú távú napi adagolás a kvetiapin (és a metabolitok) nagyobb mértékű felhalmozódását eredményezheti a testszövetekben, mint a rövid ideig szedőknél.

A hosszú távú felhasználóknál részben azért tarthat tovább a gyógyszer kiürülése, mert valószínűleg megnövelték az adagjukat. Idővel a Seroquelt (és más pszichiátriai gyógyszereket) szedő egyének toleranciát alakíthatnak ki a gyógyszer hatásaival szemben. Ez az adag növeléséhez (esetleg megduplázásához) vezet a hatékonyság fenntartása érdekében.

A hosszú távú felhasználóknál minden egyes adagemelés után minden egyes adaggal nagyobb mennyiségű gyógyszer kering a szervezetben. Emiatt a hosszú távú használók szervezetének lényegesen hosszabb időbe telhet, hogy a leszokást követően – a rövid távú használókhoz képest – megszabaduljon a felhalmozódott kvetiapintől (és metabolitjaitól). Egy rövid távú használó, vagy valaki, aki “szükség szerint”, alacsony dózisban szedi a gyógyszert egy olyan állapotra, mint az álmatlanság, kevesebb teljes felhalmozódásnak van kitéve, és gyorsabb ütemben kell kiválasztania a quetiapint.

1. Kábítószerek együttes szedése

A Seroquel mellett más gyógyszer (vagy kiegészítő) szedése is befolyásolhatja a kiürülés sebességét. Bizonyos gyógyszerek feltehetően gyorsítják a Seroquel anyagcseréjét és kiürülését, míg másokról ismert, hogy gátolják a folyamatot. Mivel a Seroquel metabolizálása elsősorban a CYP3A4 izoenzimek által történik, a CYP3A4 működését befolyásoló gyógyszerek szedése befolyásolja, hogy a Seroquel mennyi ideig marad az Ön szervezetében.

A CYP3A4 induktorként ismert gyógyszerekről úgy gondolják, hogy fokozzák vagy felgyorsítják a CYP3A4 izoenzimek expresszióját. Amennyiben Ön CYP3A4-induktort vett be, a Seroquel valószínűleg a szokásosnál gyorsabban metabolizálódik, ami gyorsabb szisztémás kiürüléshez és esetleg minimalizált plazma csúcskoncentrációhoz vezet. Néhány példa néhány gyakori CYP3A4 induktorra: Butalbital, karbamazepin, efavirenz, modafinil, oxkarbazepin, fenobarbitál, fenitoin, rifampicin és orbáncfű.

A CYP3A4-gátlóként dokumentált anyagokról ismert, hogy befolyásolják a CYP3A4 izoenzimek működését. Ez azt jelenti, hogy a májnak hosszabb ideig tart a Seroquel metabolizálása, ami megnövekedett eliminációs felezési időhöz vezet. Néhány erős CYP3A4-gátló közé tartoznak a következők: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22688609

Seroquel (quetiapin): Felszívódás, anyagcsere, kiválasztás (részletek)

A Seroquel szájon át történő beadása után a farmakológiailag aktív összetevője, a “quetiapin” hatékonyan felszívódik a gyomor-bél traktusból (GI). Az adag kb. 83%-a kötődik a plazmafehérjékhez, és a plazma csúcskoncentrációja kb. 1,5 órával az elfogyasztás után érhető el, ha “azonnali felszabadulású” formában adják be. Ha az “elnyújtott felszabadulású” (XR) formátumban adják be, a csúcs vérszint körülbelül 6 órával az emésztés után érhető el.

Ezt követően a gyógyszer becslések szerint 10 L/kg (liter/kilogramm) mennyiségben oszlik el a szervezetben. A quetiapin jelentős májmetabolizmuson megy keresztül, és szulfoxidáción és oxidáción keresztül metabolitokká alakul át. Konkrétan a humán citokróm P450 “CYP3A4” enzim elősegíti a szulfoxidációt a fő (de inaktív) metabolit, a “quetiapin-szulfoxid” képződéséhez.”

A dibenzotiazepin gyűrű hidroxilációjának, O-deakilációjának, N-dealkilációjának és konjugációjának is ki van téve. A 200-950 mg-os tartományba eső quetiapin-dózis lenyelésekor a quetiapin-szulfoxid koncentrációja ~3,379 mcg/L a plazmában. Összehasonlításképpen, a quetiapin plazmaszintje 83 mcg/L.

Az egyéb metabolitok szintjei a következők: 127 mcg/L N-dezalkilquetiapin, 12 mcg/L O-dezalkilquetiapin és 3 mcg/L 7-hidroxi-quetiapin. A 6-7 órás felezési idő eredményeként a gyógyszer és metabolitjai az elfogyasztás után 33-38,5 óra között távoznak a szisztémás keringésből. A kvetiapin adag közel 73%-a a vizelettel, míg 20%-a a széklettel ürül ki.

• Forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562141/

Tippek a Seroquel kiürítéséhez a szervezetéből

Ha abbahagyta a Seroquel szedését, és szeretné biztosítani, hogy a quetiapin és metabolitjai a lehető leggyorsabban távozzanak a szervezetéből, lehet néhány trükk, amely fokozhatja a kiválasztás sebességét. Mielőtt az alábbi tippek bármelyikét végrehajtaná vagy megfontolná, mindig ellenőrizze a biztonságosságot és a hatékonyságot egy egészségügyi szakemberrel. Vegye figyelembe, hogy egyes tippek egyes embereknél hatékonyabbnak bizonyulhatnak, mint másoknál.

1. Teljesen hagyja abba: A legnyilvánvalóbb tipp itt az, hogy teljesen hagyja abba a Seroquel szedését, ha azt szeretné, hogy kiürüljön a szervezetéből. Általában a legjobb, ha egy “taper”-t (vagy fokozatos dóziscsökkentést) végez orvosi szakember segítségével. Minél hosszabb idő telt el a gyógyszer utolsó adagjának bevétele óta, annál valószínűbb, hogy teljesen detoxikálódik.
2. CYP3A4 indukció: Különböző gyógyszerek és kiegészítők ismertek arról, hogy indukálják a CYP3A4 enzimek aktivitását a májban. Bár a quetiapin kiterjedten metabolizálódik, metabolizmusa fokozódhat olyan anyag beadásával, amely CYP3A4-aktivitást indukál. CYP3A4-gátló szedése valószínűleg biztosítja a gyógyszer kiterjedt metabolizációját és hatékony kiválasztását.
3. Napi testmozgás: Magától értetődő, hogy a Seroquel lipofil, azaz “zsírban oldódó”. A hosszú távú felhasználók nagyobb mértékben halmozhatják fel a gyógyszert a testszövetekben és a zsírraktárakban. A napi testmozgás, különösen a kardió, segíthet a zsírégetésben, fokozhatja a véráramlást, és maximalizálhatja a quetiapin kiürülésének hatékonyságát.
4. A vizelet pH-értékének savasítása: Ha erősen lúgos a vizelet pH-ja, fennáll az esélye annak, hogy a szükségesnél sokkal tovább tartja vissza a quetiapint (és annak metabolitjait). A lúgos vizelettel rendelkező egyének a vizelet savasítása révén jelentősen csökkenthetik a szisztémás kiválasztási időt. A savasabb ételek fogyasztása (a vizelet savasítása érdekében) fokozhatja a vesekiválasztást, míg a lúgos ételek veszélyeztethetik azt.
5. Maradjon hidratált: Ha megpróbálja méregteleníteni a szervezetét a kvetiapintól, hasznos lehet, ha hidratált marad. Ez azt jelenti, hogy igyon sok vizet, hogy maximalizálja a vizeletáramlási sebességet. A vizeletáramlási sebesség növelése a vízbevitel fokozásával bizonyítottan elősegíti a gyógyszerek gyorsabb kiürülését. Azonban ne vigye túlzásba a vízfogyasztást, mert ez mérgező lehet.

Mennyi ideig maradt a Seroquel a szervezetében, miután abbahagyta?

Ha nemrég hagyta abba a Seroquel szedését, ossza meg velünk kommentben, hogy Ön szerint mennyi ideig maradt a szervezetében, miután abbahagyta? Úgy gondolja, hogy a szokásosnál gyorsabban ürült ki a gyógyszer a szervezetéből, vagy az utolsó adag után hosszabb ideig megmaradt a gyógyszer? Annak érdekében, hogy mások jobban megértsék az Ön helyzetét, ossza meg az alábbi információkat: életkora, az Ön által szedett dózis, és hogy szedett-e CYP3A4-gátlókat (vagy induktorokat).

Tudja meg, hogy a legtöbb felhasználó esetében a gyógyszer 48 órán belül teljesen kiürül a szisztémás keringésből. Más szóval, a quetiapin nem marad a véráramban, és nem vált ki farmakológiai hatásokat 2+ nappal a szedés abbahagyása után.