A gyógyszer-túladagolás az egyik vezető halálozási ok az Egyesült Államokban; 2014-ben 47.055 halálos kimenetelű gyógyszer-túladagolást jelentettek, ami 6.5%-os növekedést az előző évhez képest (1), amelynek hátterében az opioidhasználati zavarok állnak (2,3). A metadon egy fájdalomcsillapításra felírt opioid, amelyet opioidkezelési programokon keresztül is biztosítanak az opioidhasználati zavarok kezelésére. Mivel a metadon jóval a fájdalomcsillapító hatás kimerülése után is a szervezetben maradhat, lassú vagy felszínes légzést és veszélyes szívritmus-változásokat okozhat, amelyeket a beteg esetleg nem érzékel (4,5). 2006 decemberében az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság közegészségügyi tanácsot adott ki, amelyben figyelmeztette az egészségügyi szakembereket a metadont szedő betegek haláláról és életveszélyes mellékhatásokról, például légzésdepresszióról és szívritmuszavarokról szóló jelentésekre (4); 2008 januárjában egy önkéntes gyártói korlátozás korlátozta a metadon 40 mg-os formulájának forgalmazását.* A CDC elemezte az állami halálozási és egészségügyi adatokat, valamint a preferált gyógyszerek listájára (PDL) vonatkozó politikákat, hogy 1) összehasonlítsa a metadont érintő halálesetek százalékos arányát a fájdalomcsillapításra felírt metadon arányával, 2) jellemezze a metadon felírásának változásait a kifizetők és az államok között, és 3) felmérje, hogy van-e kapcsolat az állami Medicaid visszatérítési PDL-politikák és a metadontúladagolási arányok között. Az elemzések megállapították, hogy 2007 és 2014 között nagymértékű csökkenés következett be a metadonnal kapcsolatos túladagolási halálesetek számában. A metadonreceptek a kereskedelmi biztosítottak körében az összes fájdalomra felírt opioidrecept 0,85 %-át, a Medicaid-populációban pedig 1,1 %-át tették ki. Ezenkívül összefüggést figyeltek meg a metadonra vonatkozó előzetes engedélyt igénylő Medicaid PDL-ek és a metadontúladagolás alacsonyabb aránya között a Medicaid-ellátásban részesülők körében. Az előzetes engedélyezést előíró PDL-politikák hozzájárulhatnak a metadon-túladagolások számának csökkentéséhez.
A kábítószer-túladagolási halálesetek és a megfelelő halálozási arányok kiszámításához a National Vital Statistics System Multiple Cause of Death halálozási fájlokat (6) és az 1999-2014 közötti időszakra vonatkozó, áthidalt amerikai népszámlálási adatokat elemezték. Annak felmérésére, hogy különösen a Medicaid-biztosítottak körében magasabb-e a metadon felírása, a Truven Health’s MarketScan Commercial Claims and Encounters (CCE) és Medicaid multistate adatbázisokat használták 2014-re vonatkozóan, hogy összehasonlítsák a járóbeteg-metadon felírási arányokat a kereskedelmi biztosítottak és a Medicaid-populációk között.† A CCE adatbázis olyan beiratkozottakat reprezentál, akiket jellemzően nagy magánmunkáltatók és állami kormányzatok biztosítanak, lehetővé téve a magánbiztosított személyek regionálisan elosztott kényelmi mintájának létrehozását.
A metadontúladagolásos halálesetek 2007 és 2014 között megfigyelt csökkenése összefüggésbe hozható-e a metadon felírásának csökkentését célzó Medicaid metadon-visszatérítési politikával, a metadontúladagolásokat (beleértve a halálos és nem halálos túladagolásokat) vizsgálták. Egyes államok PDL-t használnak, amely a vényköteles gyógyszerek márkanév és generikus név szerinti, “előnyben részesített” termékek hivatalos, közzétett listája. A nem preferált termékek csak az adott betegre és termékre vonatkozó előzetes engedély megszerzése után fizethetők ki vagy téríthetők meg. Az előnyben részesített listán szereplő gyógyszerek felírása kevésbé teszi nehézkessé az engedélyezési folyamatot, és elősegíti a gyorsabb visszatérítést. Annak megállapítására, hogy az egyes államok politikája összefüggésbe hozható-e a magasabb metadon-morbiditással vagy -halálozással, három állam (Florida, Észak-Karolina és Dél-Karolina) 2012-es és 2013-as sürgősségi osztályi és fekvőbeteg-adatait elemezték a Health Care Utilization Project (HCUP) (7) adataiból. Az államok kiválasztása a földrajzi közelség (a lakossági hasonlóságok maximalizálása érdekében), az állami PDL-politikák eltérései és az adatok elérhetősége alapján történt. Minden egyes állam esetében meghatározták, hogy a PDL tartalmazza-e a fájdalomcsillapító metadont; általában a felírónak nem kell előzetes engedélyt kérnie egy PDL-gyógyszer használatára ahhoz, hogy visszatérítést kapjon.
A három kiválasztott állam megerősítette a fájdalomcsillapító metadon PDL-ben betöltött státuszát a Centers for Medicare & Medicaid Services-szel. Florida 2012-2013-ban a metadont preferált gyógyszerként tüntette fel PDL-jében. Észak-Karolina a metadont preferált státuszba helyezte anélkül, hogy a PDL-jébe felvette volna (Centers for Medicare & Medicaid Services, nem publikált adatok, 2017), Dél-Karolina pedig nem vette fel a metadont preferált gyógyszerként. A HCUP-adatokat (7) használták a metadontúladagolás arányának kiszámításához államonként a Medicaid-regisztráltak esetében; a Betegségek Nemzetközi Osztályozása, kilencedik változat, klinikai módosítás (ICD-9-CM) adminisztratív számlázási kódjait használták a metadontúladagolási esetek azonosítására (965.02 és külső ok kód E8501 ). A halálos és nem halálos túladagolási eseteket mind az állam-specifikus sürgősségi osztályok, mind a fekvőbeteg-ellátás adataiból azonosították. Az egyes államokon belüli Medicaid-jogosultsági populációt a HCUP adta meg, és azt használták a populáció nevezőjéhez. Egyváltozós varianciaanalízist (ANOVA) alkalmaztak F-teszttel a metadontúladagolás arányának elemzésére a Medicaid-visszatérítéses betegek körében a három kiválasztott államban. A <0,05 p értékű különbségeket statisztikailag szignifikánsnak tekintették. Minden elemzést statisztikai szoftverrel végeztek el.