Ebben a tanulmányban kimutattuk a halálozás növekedését a közösségben diagnosztizált MRSA fertőzést követő egy éven belül. Ez a megnövekedett halálozás nem magyarázható teljes mértékben az alapjául szolgáló társbetegségekkel, mivel kiigazítottuk a halálozás fő kockázati tényezőit. A halálozás négyszeres növekedése több érzékenységi elemzés során is fennmaradt. Emellett hasonló nagyságrendű kockázatnövekedést találtunk a halál és a kórházi kezelés kombinált kimenetele esetén is.
A nosokomiális MRSA-bakteraemiában szenvedő betegek esetében a halálozás akár tízszeresére is megnövekedett kockázatáról számoltak be . Ezek a rendkívül súlyos fertőzések azonban nem reprezentatívak az összes nosocomiális MRSA-fertőzésre, és valószínűleg nem reprezentatívak a közösségben szerzett MRSA-fertőzésekre, amelyek közül sok nem igényel kórházi kezelést . Ahogyan az várható volt, az általunk megfigyelt halálozási arány sokkal alacsonyabb, mint ezekben a tanulmányokban.
Ebben a tanulmányban a felnőtt GPRD-populáció körében a vizsgált időszakban évente átlagosan 360 MRSA-fertőzést diagnosztizáltak a közösségben. Ez körülbelül 13 esetet jelent 100 000 felnőttre vetítve a GPRD-populációban, ami hasonló a más tanulmányokban, például Fridkin és munkatársai által talált incidenciához. Ez különösen akkor igaz, ha feltételezzük, hogy egyes MRSA-fertőzéseket a kórházi sürgősségi osztályokon diagnosztizálnak, és így nem számítanak bele a tanulmányunkba. Fridkin és munkatársai azt is megállapították, hogy a közösségben előforduló MRSA-fertőzések jelentős része 65 év feletti betegeknél fordul elő .
Ebben a tanulmányban a közösségben MRSA-fertőzéssel diagnosztizált betegek nagy csoportját és a betegségtől mentes betegek nagy csoportját vettük figyelembe, akiket egy, az Egyesült Királyság lakosságát reprezentáló adatbázisból választottak ki . A halálozási arány a betegségtől mentes betegek körében nagyjából megegyezik a kor és a nem szerinti megoszlás tekintetében az Egyesült Királyság vitalitási statisztikáiban megfigyelhetővel. A GPRD használata lehetővé teszi számunkra, hogy a háziorvosok által tapasztalt betegség minden súlyossági szintjével rendelkező betegeket tanulmányozzuk, beleértve azokat is, akiket nem kórházban kezeltek, és így nem vettek részt semmilyen kórházi vizsgálatban. A vizsgálati terv (gyakorisággal illesztett kohorszvizsgálat) biztosította, hogy a kulcsfontosságú kovariánsok (háziorvosi praxis, életkor és naptári idő) eloszlása kiegyensúlyozott legyen a kiindulási időpontban MRSA-val rendelkező és nem rendelkező betegek között. A háziorvosi praxis szerinti megfeleltetéssel közvetve olyan nem mért tényezőket is megfeleltettünk, mint a társadalmi-gazdasági státusz, a lakóhely és az otthonos ápolás, amelyek általában közösek egy adott háziorvosi praxis betegpopulációjában. Ezek a demográfiai tényezők bizonyítottan fontos szerepet játszanak az MRSA epidemiológiájában. A praxisra való megfeleltetéssel kontrolláljuk e változók esetleges zavaró jellegét.
Vizsgálatunknak mindazonáltal vannak bizonyos korlátai. Különösen nem tudtuk megkülönböztetni az egyes MRSA-fertőzések helyét vagy súlyosságát. Mivel nem tudtuk vizsgálni a kórházban adott antibiotikumokat, nem volt lehetséges a diagnózis utáni kezelést sem a fertőzés helyének, sem a fertőzés forrásának elkülönítésére használni, mivel a közösségben szerzett MRSA esetében eltérő terápia ajánlott . A háziorvosok által a közösségben diagnosztizált MRSA-fertőzések megfigyelt mortalitása azonban kizárja, hogy ezek a kórházakban észlelt rendkívül súlyos fertőzések lennének . Másrészt ezek az eredmények arra utalnak, hogy a GPRD-ben MRSA diagnózissal rendelkező egyének nem többnyire tünetmentes hordozók, hanem klinikailag jelentős fertőzéseket tartalmaznak: ezt a következtetést a GPRD-ben az MRSA fertőzésekkel kapcsolatos más munkák is alátámasztják . Ezenkívül határozottan úgy véljük, hogy jelenleg az Egyesült Királyságban a háziorvosok nem végeznek rutinszerűen szűrést és így nem diagnosztizálják az MRSA-t a közösségben élő tünetmentes egyéneknél.
Nem tudtuk kizárni annak lehetőségét, hogy néhány MRSA-fertőzést nem a közösségben, hanem kórházakban szereztek, mivel nem rendelkeztünk információkkal a kórházi látogatásokból vagy a kórházakban végzett munkából eredő lehetséges átvitelről. Nem tudtuk megvizsgálni az MRSA szoros kapcsolatokból vagy munkahelyi vagy iskolai klaszterekből történő terjedését . Ezért itt a háziorvosok által észlelt MRSA-fertőzések prognózisát írjuk le, de nem tudjuk bizonyítani, hogy ezek a fertőzések a közösségben önállóan keletkeztek. A magas halálozási arány azonban hangsúlyozza az ellenőrzésük fontosságát. Ennek eléréséhez való hozzájárulásként nemrégiben javasoltuk az antibiotikumok megfelelő alkalmazását .
Az MRSA fertőzéseknél megfigyelt megnövekedett halálozás lehet az MRSA fertőzésekre hajlamosító egészségi állapot vagy az ezen egészségi állapot által okozott maradék zavaró hatás eredménye. A gyengeség és az idősek otthonában való tartózkodás példák olyan lehetséges zavaró tényezőkre, amelyeket ebben a vizsgálatban nem tudtunk korrigálni. Ha az MRSA-val kapcsolatos halálozás a fertőzésekre való alapvető fogékonyság megnyilvánulása, akkor a korábbi antibiotikum-használat a vizsgálatunkban a torzítás mértékének becslésére szolgálhat. A múltbeli antibiotikum-használat nem hozható összefüggésbe a távoli kimenetellel, de megmutatja azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében fertőzések vannak. Bár találtunk egy kis növekedést a halálozásban, amelyet a kohorszba való belépést megelőző évben kiadott antibiotikum-felírások jeleztek előre, ez túlságosan kicsi volt ahhoz, hogy a halálozás megfigyelt növekedésének jelentős zavaró tényezője legyen. Ezért a fertőzésre való bizonyos fokú fogékonyság magyarázhatja a megnövekedett halálozási arány kis részét. E hatás kis mérete miatt azonban arra következtethetünk, hogy a halálozási kockázat ebben a vizsgálatban nem elsősorban a fertőzésekre való fogékonyságot jelzi.
Az antibiotikumterápia MRSA-diagnózis utáni halálozásra gyakorolt hatásáról három okból nem számoltunk be. Egyrészt a GPRD nem számol be a kórházi kezelés alatti gyógyszer-expozícióról. Ez azt eredményezné, hogy az MRSA-fertőzés legsúlyosabb eseteit tévesen nem exponáltnak minősítenék. Ez az antibiotikum-használat tévesen védő hatásához vezethet, ha azt csak a legegészségesebb betegek körében rögzítenék. Kettő, az antibiotikum-használat egy dinamikus kezelési rendszer lenne, és fejlettebb statisztikai módszerekre lenne szükség ahhoz, hogy érvényes becslést kapjunk . Három, a GPRD nyilvántartási rendszere nem teszi lehetővé annak meghatározását, hogy az antibiotikum-felírást az eredeti fertőzésre vagy egy függetlenül kialakult második fertőzésre adják-e.
Míg korábbi munkák ebben az adatbázisban kimutatták az antibiotikum-osztályok és a közösségben diagnosztizált MRSA kialakulása közötti különbségeket , mi nem láttunk szoros kapcsolatot az antibiotikum-osztály és a prognózis között. Ezért az antibiotikumokat csak egyetlen gyógyszerosztálynak tekintettük ebben az elemzésben, mivel az antibiotikumok kovariátorként való bevonásának fő oka az volt, hogy kontrolláljuk a fertőzésekre való fogékonyság esetleges különbségeit az MRSA-val és anélkül élő betegek között.
Az érzékenységi elemzés széles körű alkalmazása tanulmányunk egyik fő erőssége. Az elemzések eredményei azt mutatják, hogy az MRSA diagnózist követő halálozás növekedése robusztus a feltételezések változásával szemben. Az MRSA-fertőzésre vonatkozó 4JP..00 READ-kód használatát már korábban megvitattuk, és az ezzel a kóddal rendelkező betegek jellemzői jobban hasonlítottak a műtét utáni MRSA sebfertőzésekre, mint a hordozókra. A jelen vizsgálatban az MRSA-val fertőzött betegek nagyon magas halálozási aránya – függetlenül az alapszintű egészségi állapottól – szintén inkább a fertőzésre, mint a hordozói státuszra utal. A hordozói státusz azonban a klinikailag releváns fertőzésekhez képest alacsonyabb halálozási és kórházi kezelési aránnyal járhat. Így ennek a kódnak a bevonása a közösségben az MRSA diagnózisának a hospitalizációra és a mortalitásra gyakorolt hatásának alulbecsléséhez vezethetett.
A legnagyobb fennmaradó lehetséges torzítás forrása ebben a vizsgálatban a nem mért zavaró tényezők vagy, ami valószínűbb, a maradék zavaró tényezők lehetősége. Bár a nem-parametrikus megközelítéseket lehetne használni a maradék zavaró tényezők csökkentésére ebben a vizsgálatban, ezek nem valószínű, hogy megmagyarázzák az általunk megfigyelt méretű hatásokat . A zavaró hatás becslései alapján nem valószínű, hogy ilyen nagy hatásokat mással lehetne magyarázni, mint sok rendkívül erős zavaró tényezővel. Azáltal, hogy a zavaró tényezőket kizárólag a vizsgálati alanyok kiindulási jellemzőinek felhasználásával határoztuk meg, elkerültük a személyi idő rossz elosztásából vagy az MRSA-fertőzés és a halálozás közötti ok-okozati útvonalban potenciálisan szerepet játszó változók kiigazításából eredő torzítások bevezetését is. Az MRSA-fertőzés diagnózisa után felmerülő tényezők (például másodlagos fertőzések) kiigazítása túlzott kiigazításhoz vezethet, és a becsléseket a nulla irányába torzíthatja.