Norditropin

Mellékhatások

A következő fontos mellékhatásokat a címkézés máshol is ismerteti:

• Megnövekedett halálozás akut kritikus betegségben szenvedő betegeknél
• Váratlan halálozás Prader-gyermekeknél.Willi-szindróma
• Neoplazmák
• Glükóz intolerancia és diabetes mellitus
• Intrakraniális hipertónia
• Súlyos túlérzékenység
• Folyadékvisszatartás
• Hypoadrenalizmus
• Hypothyreosis
• Koponyacsúszás femorális epifízis gyermekbetegeknél
• Előtti skoliózis progressziója gyermekbetegeknél
• Pankreatitis
• Lipoatrophia

Klinikai vizsgálatok tapasztalatai

Mert a klinikai vizsgálatokat különböző körülmények között végzik, az egyik szomatropin készítménnyel végzett klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatások aránya nem mindig hasonlítható össze közvetlenül a másik szomatropin készítménnyel végzett klinikai vizsgálatok során megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt mellékhatások arányát.

Gyermekbetegek

Növekedési elégtelenség az endogén növekedési hormon elégtelen szekréciója miatt

Egy randomizált, nyitott, klinikai vizsgálatban a leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, a torokgyulladás, a középfülgyulladás és a láz voltak. A vizsgálatban vizsgált három dózis (0,025, 0,05 és 0,1 mg/kg/nap) között nem volt klinikailag szignifikáns különbség.

Noonan-szindrómához társuló rövidfejűség

A NORDITROPIN-t 21, 3 éves és 14 éves kor közötti gyermekbetegnél vizsgálták 0,033 mg/kg/nap és 0,066 mg/kg/nap dózisban. A kétéves vizsgálat után a betegek a NORDITROPINkezelést a végleges testmagasság eléréséig folytatták; a randomizált dóziscsoportokat nem tartották fenn. A mellékhatásokat később visszamenőlegesen 18 gyermekbetegről gyűjtötték össze; a teljes követés 11 év volt. További 6 gyermekbeteget nem randomizáltak, de követték a protokollt, és szerepelnek a mellékhatások értékelésében.

A leggyakoribb mellékhatások a felső légúti fertőzés, a gasztroenteritisz, a fülgyulladás és az influenza voltak. A szívműködési zavarok volt a második legtöbb mellékhatást jelentett szervi osztály. Skoliózist 1, illetve 4 gyermekbetegnél jelentettek, akik 0,033 mg/kg/nap, illetve 0,066 mg/kg/nap adagot kaptak. A következő további mellékhatások szintén egyszer fordultak elő: inzulinrezisztencia és pánikreakció a 0,033 mg/kg/nap dóziscsoportban; az injekció beadásának helyén jelentkező viszketés, a csontfejlődés rendellenessége, depresszió és önkárosító gondolatok a 0,066 mg/kg/nap dóziscsoportban. Fejfájás 2 esetben fordult elő a 0,066 mg/kg/nap dóziscsoportban.

Turner-szindrómához társuló rövid termet

A NORDITROPIN különböző adagjaival a végleges testmagasságig kezelt gyermekbetegeken végzett két klinikai vizsgálatban a leggyakrabban jelentett mellékhatások az influenzaszerű betegség, középfülgyulladás, felső légúti fertőzés, külsőfülgyulladás, gasztroenteritisz, ekcéma és a csökkent éhomi glükózszint voltak. Az 1. vizsgálatban a mellékhatások a legnagyobb dózisú csoportokban voltak a leggyakoribbak. Az 1. vizsgálatban három betegnél a magas dózisú csoportokban a kezek és/vagy a lábak túlzottan megnőttek. Az 1. vizsgálatban két betegnél súlyos mellékhatásként a 0,045 mg/kg/nap csoportban a már meglévő skoliózis súlyosbodása jelentkezett.

Gesztencia-korhoz képest kicsi (SGA), 2-4 éves korig nem felzárkózó növekedés

Egy vizsgálatban 53 gyermekbetegnél 2 adag NORDITROPIN(0.033 vagy 0,067 mg/kg/nap) a végleges testmagasságig legfeljebb 13 éven keresztül (a kezelés átlagos időtartama 7,9 és 9,5 év a lányok és fiúk esetében). A leggyakrabban jelentett mellékhatások az influenzaszerű megbetegedés, felső légúti fertőzés, bronchitis, gastroenteritis, hasi fájdalom, középfülgyulladás, pharyngitis, arthralgia, fejfájás, gynecomastia és fokozott izzadás voltak. Egy 4 éven keresztül 0,067 mg/kg/nap adaggal kezelt gyermekbetegnél az alsó állkapocs aránytalan növekedését jelentették, egy másik 0,067 mg/kg/nap adaggal kezelt betegnél pedig melanocita naevus alakult ki. A NORDITROPIN 0,067 mg/kg/nap adaggal kezelt 4 gyermekbetegnél és 0,033 mg/kg/nap adaggal kezelt 2 gyermekbetegnél 1 év kezelés után megemelkedett az éhomi vércukorszint. Ezenkívül az átlagos éhomi vércukor- és inzulinszintek kis mértékű emelkedése 1 és 2 év NORDITROPIN-kezelés után dózisfüggőnek tűnt.

Egy második vizsgálatban 98 japán gyermekbeteget kezeltek 2 adag NORDITROPIN-nal (0,033 vagy 0,067 mg/kg/nap) 2 évig, vagy 1 évig nem kezeltek. A mellékhatások középfülgyulladás, ízületi gyulladás és csökkent glükóztolerancia voltak. A 0,067 mg/kg/nap kezelési csoportban arthralgia és átmenetileg károsodott glükóztolerancia jelentkezett.

Idiopátiás rövidfejűség

Egy másik szomatropin készítménnyel végzett két nyílt klinikai vizsgálatban gyermekbetegeken a leggyakoribb mellékhatások a felső légúti fertőzések, influenza, mandulagyulladás, orrgaratgyulladás, gastroenteritisz, fejfájás, fokozott étvágy, pyrexia, törés, megváltozott hangulat és arthralgia voltak.

Növekedési zavar Prader-Willi-szindróma miatt

A PWS-ben szenvedő gyermekbetegeken egy másik szomatropin készítménnyel végzett két klinikai vizsgálatban a következő mellékhatásokról számoltak be: ödéma, agresszivitás, arthralgia, jóindulatú intrakraniális hipertónia, hajhullás, fejfájás és myalgia.

Felnőtt betegek

Növekedési hormonhiányos felnőttek

A NORDITROPIN klinikai vizsgálatának 6 hónapos placebokontrollált része során AO GHD-ben szenvedő betegeknél előforduló ≥5%-os gyakoriságú mellékhatásokat az 1. táblázat tartalmazza.

1. táblázat – ≥5%-os összesített előfordulási gyakoriságú mellékhatások a NORDITROPIN-nal kezelt felnőttkori növekedési hormonhiányos betegeknél a hat hónapos placebo-kezelés alatt.kontrollált klinikai vizsgálatban

	Placebo (N=52)	NORDITROPIN (N=53)
Mellékhatások	%	%
Perifériás ödéma	8	42
Ödéma	0	25
Arthralgia	15	19
Lábsz. Ödéma	4	15
Myalgia	8	15
Infekció (nem…vírusos)	8	13
Pareesztézia	6	11
Vázfájdalom	2	2	11
Főfájás	6	9
Bronchitis	0	9
Nátha…hasonló tünetek	4	8
Hypertónia	2	8
Gastroenteritis	8	8
Más Nem-Besorolható betegségek (kivéve a baleseti sérülések)	6	8
Elszaporodott izzadás	2	8
Glükóztolerancia rendellenes	2	6
Laryngitis	6	6
2. típusú diabetes mellitus	0	5

Immunogenitás

Mint minden terápiás fehérje esetében, is fennáll az immunogenitás lehetősége. Az antitestképződés kimutatása nagymértékben függ a vizsgálat érzékenységétől és specificitásától. Ezenkívül az antitest (beleértve a neutralizáló antitestet is) pozitivitás megfigyelt előfordulását egy vizsgálatban számos tényező befolyásolhatja, beleértve a vizsgálat módszertanát, a minta kezelését, a mintavétel időzítését, a kísérő gyógyszereket és az alapbetegséget. Ezen okok miatt a NORDITROPIN-nal szembeni antitestek előfordulási gyakoriságának összehasonlítása más termékekkel szembeni antitestek előfordulási gyakoriságával félrevezető lehet. A növekedési hormon esetében a 2 mg/ml-nél kisebb kötődési kapacitású antitesteket nem hozták összefüggésbe a növekedés elmaradásával. Nagyon kis számú, szomatropinnal kezelt betegnél, amikor a kötődési kapacitás 2 mg/ml-nél nagyobb volt, a növekedési válasz zavarát figyelték meg.

A klinikai vizsgálatokban a NORDITROPIN-t legfeljebb 12 hónapig kapó GH-hiányos gyermekbetegeknél ellenanyag-indukciót vizsgáltak, és 0/358 betegnél 2 mg/l feletti kötődési kapacitású ellenanyagok alakultak ki. E betegek közül 165-öt korábban más szomatropinkészítményekkel kezeltek, 193 pedig korábban kezeletlen, naiv beteg volt. A NORDITROPINnal kezelt 76 gyermekből 18-nál (~24%) az SGA-nak született alacsony termetűeknél rhGH-ellenes antitestek alakultak ki.

Marketing utáni tapasztalatok

Mivel ezeket a mellékhatásokat önként jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval.

Immunrendszeri zavarok – Súlyos szisztémás túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiás reakciókat és az angioödémát

Bőr – A bőr alatti naevusok méretének vagy számának növekedése

Endokrin betegségek – Hypothyreosis

Aanyagcsere- és táplálkozási zavarok – Hyperglikémia

Muszkuloszkeletális és kötőszöveti rendellenességek -.Csúszott kapitális combcsont epifízis – Legg-Calvé-Perthes betegség

Kivizsgálások – A vér alkalikus foszfatáz szintjének emelkedése – A szérum tiroxin (T4) szintjének csökkenése

Gasztrointesztinális – Pancreatitis

Neoplazma – Leukémiát jelentettek kis számú, szomatropinnal kezelt GH-hiányos gyermeknél, szomatremmel (metionilált rhGH) és hipofízis eredetű GH-val

A Norditropin (szomatropin injekció) teljes FDA felírási tájékoztatójának elolvasása

.