Background: Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlókkal szerzett klinikai tapasztalatok azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin rendszer gátlása hatékony terápia a magas vérnyomás és a szívelégtelenség kezelésére. A lozartán (DuP753, MK954, cozaar) az első olyan nem peptid hatóanyag, amely az angiotenzin II és receptorának kölcsönhatását szelektíven gátolva gátolja a renin-angiotenzin rendszert.
A lozartán és az ace-gátlók közötti különbségek: Az ACE-gátlók és a lozartán közötti farmakológiai különbségek befolyásolhatják az összehasonlító hatékonyságot és/vagy biztonságosságot. Az ACE-nek az angiotenzin I mellett más szubsztrátjai is vannak (pl. kininek). A kininek metabolizmusának ACE-gátlókkal történő blokkolása előnyös lehet (pl. értágulat) és/vagy olyan mellékhatásokat válthat ki (pl. köhögés), amelyeket a lozartán nem okoz. Leírták az angiotenzin II képződésének nem ACE-s útjait (pl. angiotenzin I konvertáz), ami korlátozhatja az ACE-gátlók azon képességét, hogy minden szövetben megakadályozzák az angiotenzin II képződését. A lozartán blokkolja az angiotenzin II-reakciókat, függetlenül az angiotenzin II képződésének útvonalától vagy helyétől. Az angiotenzin II két kötőhelye széles körben elfogadott, az AT1 és az AT2. A lozartán csak az AT1 helyeket blokkolja, míg az ACE-gátlók funkcionálisan blokkolják az angiotenzin II kölcsönhatását mindkét hellyel. Mivel az AT2 helyek élettani szerepe ismeretlen, az ACE-gátlók és a losartán közötti különbség jelentősége kérdéses.
Hipertónia: A magas vérnyomás állatmodelljeiben a lozartán hatékonysága egyenértékű az ACE-gátlók hatékonyságával. A magas vérnyomás szövődményeit, például a veseműködési zavarokat, a szív- és érrendszeri hipertrófiát és a stroke-ot tükröző állatmodellekben a lozartán és az ACE-gátlók szintén egyformán hatékonyak. Ezen eredmények alapján a kinin-potenciál és az angiotenzin I konvertáz gátlásának hiánya nem vezet az ACE-gátlók és a lozartán közötti farmakológiai hatékonyságbeli különbségekhez. Ezért a terápiás hatékonyság tekintetében az állatmodellekben kapott eredmények arra utalnak, hogy a lozartán az ACE-gátlók előnyös farmakológiáját mutatja a kinin-potenciálásnak tulajdonított káros mellékhatások nélkül.