Egy új cukorbetegség elleni gyógyszer van jelenleg a szabályozó hatóságok előtt, amely, ha jóváhagyják, az első olyan szájon át szedhető gyógyszer lenne, amelyet az 1-es típusú cukorbetegek inzulin mellé terveztek.
A Sanofi és a Lexicon Pharmaceuticals által kifejlesztett Zynquista (tudományos neve “szotagliflozin”) nevű új gyógyszert az FDA vizsgálja. Ha engedélyezik, ez lesz az első olyan tabletta vagy tabletta, amelyet hivatalosan a T1D-ben szenvedő emberek inzulin mellett használhatnak a vércukorszint alacsonyan tartására – és csak a második olyan gyógyszer (a Symlin injekciók után 2005-ben), amelyet a T1D-ben szenvedők inzulinnal együtt történő kezelésére engedélyeztek. WOW.
A felesleges glükóz kipisilése
A Zynquistát szájon át kell bevenni, és úgy hat a glükózszint csökkentésére, hogy Ön kipisili a szervezetben lévő felesleges glükózt. Ezek a “kipisilni a glükózt” gyógyszerek már léteznek SGLT-2-ként (Invokana, Jardiance, Farxiga és Steglatro), de ezeket az FDA csak a 2-es típusú cukorbetegek számára engedélyezte. Jelenleg egyikük sincs engedélyezve T1D-re, bár néhány PWD-s (cukorbeteg) használja őket off-label inzulinnal együtt.
Az egyéb gyógyszerek “off-label” felhasználásának eredményeként a Sanofi és a Lexicon nagyobb vizsgálatokat sürgetett a Zynquistával kapcsolatban a T1D-ben való használatra. A 2017-es és 2018-as klinikai adatok a Zynquista biztonságosságát és hatékonyságát értékelték, mintegy 3000 “nem megfelelően kontrollált 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő” felnőtt bevonásával. Ezek azt mutatták, hogy a Zynquista az inzulinterápiával együtt tartós A1C-csökkenést, testsúlycsökkenést, jobb vérnyomást, alacsonyabb inzulinadagokat, kevesebb súlyos hipózist és általában jobb betegjelentéseket (életminőségi mérőszámok) biztosított.
Az FDA tavaly márciusban elfogadta a Sanofi és a Lexicon új gyógyszer iránti kérelmét, és 2019. március 22-re tűzte ki a lehetséges hatósági felülvizsgálat időpontját. A vállalatok ezt az európai szabályozó hatóságoknak is benyújtották.
A Lexicon ügyvezető alelnöke és orvosigazgatója, Dr. Pablo Lapuerta egy akkori nyilatkozatában hangsúlyozta, hogy a T1D gyógyszerek terén előrelépésre van szükség: “Évtizedekig tartó csekély változás és innováció után az 1-es típusú cukorbetegség kezelése jelentős változáson ment keresztül, és amennyiben engedélyezik, a mi kettős SGLT-1 és SGLT-2 gátlónk, a Zynquista lenne az első engedélyezett, inzulinnal kombináltan alkalmazott szájon át szedhető terápia, amely javítja a glikémiás kontrollt és a betegek eredményeit az Egyesült Államokban élő, 1-es típusú cukorbetegséggel élő felnőttek számára.”
A JDRF is dicsérte a Zynquistát, megemlítve azokat a klinikai vizsgálatokat, amelyekben a finanszírozási oldalon részt vett.”
Zynquista gyógyszer előnyei és hátrányai
Barátaink, Dr. Steve Edelman és Jeremy Pettus a San Diegó-i Taking Control Of Your Diabetes (TCOYD) munkatársai, akik részt vettek a vizsgálatokban, jobban ismerik a Zynquistát, mint jelenleg valószínűleg bárki más a gyártókon kívül. Szívesen beleegyeztek, hogy megosszák velünk és olvasóinkkal itt a ‘Bányában az előnyök és hátrányok (kissé fanyar) listáját:
Zynquista előnyei:
1. A CGM-adatok következetesen kevesebb magas és kevesebb alacsony értéket mutatnak, javítva a tartományon belüli időt (70-180mg/dl) és csökkentve a változékonyságot. Az egyik vizsgálatban a magasabb dózissal az önkéntesek naponta három órával többet töltöttek a tartományban. A vizsgálatban részt vevő peepsiek azt mondják, hogy a fel- és lemorzsolódások csillapodtak, és az inzulin adagolása kiszámíthatóbbá tette a glükózszintjüket a nap és az éjszaka folyamán.
2. Kevesebb enyhe és súlyos (úgy definiálták, hogy tükörtojást csináltak és glükagonra volt szükségük) hipoglikémiás reakció a csak inzulinnal kezelt csoporthoz képest. A hipók ezen alacsonyabb előfordulása alacsonyabb inzulinadagok mellett következett be, főként a bolus adagolásban.
3. A testsúly ~3-4%-os csökkenése . Például, ha Ön 180 fontot nyomott, akkor körülbelül 5-7 fontot veszített. Kiderült, hogy mi, 1-es típusúak egyre nehezebbek vagyunk, ahogy öregszünk (utáljuk az ilyen adatokat!)
4. Az A1C körülbelül 0,3-0,4%-os csökkenése a körülbelül 7,5-7,8%-os kiindulási értékről. Ez nem hangzik soknak, de a CGM-adatok számunkra jelentősebbek. Ezért ez a 4. szám
5. Vérnyomáscsökkenés… minden kicsi segít!
6. Javítja a férfias kopaszodást és a merevedési zavarokat… csak vicceltem.
Zynquista hátrányai:
1. Genitális élesztőgomba fertőzések elsősorban nőknél és körülmetéletlen férfiaknál a vizelet magasabb glükózszintje miatt. Az arányok alacsonyak voltak, könnyen kezelhetőek és nem vezettek a vizsgálatból való kimaradáshoz.
2. DKA vagy diabéteszes ketoacidózis kockázata, amely észrevétlen maradhat (!) A DKA súlyos lehet, és sürgősségi ellátáshoz és kórházi kezelésekhez vezethet, és ez komoly aggodalomra ad okot ezzel és az összes többi, ugyanabba az osztályba tartozó gyógyszerrel (SGLT-gátlók) kapcsolatban. Egy tavalyi tanulmány szerint a DKA kockázata megduplázódik az SGLT-2 gyógyszereket szedőknél.
Néhány esetben a DKA akkor is előfordult, amikor a glükózértékek nem voltak olyan magasak (250 mg/dl alatt), és van némi bizonyíték arra, hogy az SGLT-gyógyszerek ezen osztálya “elfedheti” a DKA-t, így a beteg és még az orvosa sem ismeri fel, amíg a beteg nem kerül valódi veszélybe. Más szóval, valakit becsaphatnak, és nem veszik észre, hogy kialakulóban van, amíg nem túl késő, és nem kell a sürgősségire menni, általában hányingerrel és hányással.
Mindezzel együtt a DKA aránya a Zynquista eddigi vizsgálataiban nagyon alacsony volt (a kutatásban résztvevők 3-4%-a, szemben a kizárólag inzulinnal kezelt placebocsoport 1%-ával, a kezelés egy éve alatt),
Dr. Pettus hozzáteszi: “Kockázatcsökkentő stratégiákat dolgoznak ki az oktatásra összpontosítva. Egyéb intézkedések közé tartozhat a ketonokat mérő mérőeszközhöz való hozzáférés, hogy otthon is rendszeresen tesztelhesse (különösen, ha nem érzi jól magát). Amikor megnézték az összes T1D-s pepitát, akiknél DKA alakult ki, észrevették, hogy sokuknak voltak közös jellemzői, például magas A1C-értékek, olyanok, akik rendszeresen kihagyták az inzulinadagokat, és olyan pumpások, akik hosszú időre kikapcsoltak vagy meghibásodott az infúziós vezeték. A kezelés inzulin, folyadék és szénhidrát. Igen, azt mondtam, szénhidrátok, amelyek segítenek a vérben lévő ketonok korlátozásában.”
* * * * *
UPDATE 3/24/19: A vállalatok kockázatcsökkentő erőfeszítései ellenére az FDA kezdetben elutasította a Zynquistát, mint az inzulint használó T1D-sek kiegészítő kezelését. Ez az ügynökségi döntés egy 2019. januári, megosztott bizottsági szavazást követett, ahol a tagok megosztott, 8-8 arányban szavaztak a Zynquista jóváhagyásra való ajánlásáról. Most a Sanofi és a Lexicon közölte, hogy a szabályozó hatóságokkal együttműködve tervezik meghatározni a következő lépést.