Smithsburg, MD-t 1813-ban alapította Christopher “Stuffle” Smith. Smith úr megvásárolt egy földterületet, amelyet korábban “Shadrack’s Lot egy része” néven ismertek. A közösség fejlődését közvetlenül befolyásolták olyan tényezők, mint a migrációs útvonalak, a vasút megérkezése és a mezőgazdasági technológia fejlődése. 1923-ra a meglévő falu nagy részét már felépítették. Smithsburgot 1846-ban jegyezték be.
Smithsburg az amerikai polgárháború alatt 1862-ben kórházvárosként működött, ahol a közeli South Mountain és Antietam csaták sebesült katonáit kezelték. 1863. július 5-én James Stuart konföderációs tábornok és Kilpatrick uniós tábornok tüzérségi tűzharcot vívott Smithsburg felett. Az ágyúgolyó, amely ebből az ütközetből származik, a Water Street egyik épületének falába fúródott. Kilpatrick a július 6-i ütközet után folytatta az előrenyomulást a marylandi Boonsboro felé. terület.
Egy 1845 májusában történt rabszolgákkal kapcsolatos incidens rendkívül erőszakosnak bizonyult Smithsburg lakói számára. Tizenkét szökött rabszolga a virginiai Leesburgból északon kereste az utat a szabadság felé, amikor egy magát hivatásos rabszolgafogónak tartó férfi, aki csak feltételezte, hogy a csoport szökevény, hajnali három órakor észrevette, hogy a csoport a háza előtt halad el. A városi csendőrnek és hat másik férfinak intett, hogy tartóztassák fel a szökevényeket, majd a feltételezett vezető így kiáltott fel: “Na, fiúk, az istenit, harcoljatok!”. A virginiai szökevények pisztolyokkal és tomahawkkal felfegyverkezve kerültek fölénybe, mivel a vidéki Smithsburg férfijai csak botokkal és botokkal védekeztek. Egy csetepatéra került sor, amely súlyosan megsebesített néhányat a Smithsburgiak közül: “Flora közrendőrt kétszer is leütötték, Price-nak majdnem levágták a karját és eltörte a csontját, egy tomahawk ütésétől egy pisztoly is az arcába pattant, amely sajnos nem sült el… Shank többször is a földre zuhant, és az egész társaság többé-kevésbé megsebesült”. Erőfeszítéseik ellenére csak négy rabszolgát fogtak el – kettőt a Smithsburgi csapat, kettőt pedig egy szomszédos városban, Leitersburgban -, mégis a szökevények nagy részének feltehetően sikerült a merész szökés Pennsylvaniába.
A gettysburgi hadjárat során, 1863. július 5-én délután a szövetségi lovasság megvédte Smithsburgot egy támadástól, amelyet J.E. B. Stuart és a konföderációs lovasság ellen a gettysburgi csatából való visszavonulásuk során.
Lyndon Johnson elnök, felesége Lady Bird Johnson és lányuk, Lynda Bird Johnson 1967. március 26-án, húsvétvasárnap meglátogatták a Smithsburg-i Szent Anna episzkopális templomot. Johnson elnök hivatali ideje alatt többször is ellátogatott Smithsburgba a Camp Davidhez való közelsége miatt. 1963-ban az elnök és a First Lady Johnson a Camp David-i templomba tartott a Maryland állambeli Hagerstownban. Útvonaluk mentén volt egy “Elwoods Auto Exchange” nevű roncstelep, amely a first lady szerint “tönkretette a gyönyörű tájat”. Megkérte a sofőrt, hogy húzza le a limuzint az út szélére. Ezután felvonult a földúton a főhivatalhoz, és folytatta Elwoods Grimmnek “a roncstelep csúfságával kapcsolatban”. Két évvel ezt az esetet követően a Kongresszus elfogadta az autópálya-szépítési törvényt. Az Autóbörze még mindig működik, és ma már egy sor fenyőfa takarja el a kilátást a főútról. Bár Lady Bird szónoklatáról nincs dokumentáció, a Lyndon Baines Johnson Könyvtár és Múzeumon keresztül több olyan dokumentum is elérhető, amelyből kiderül, hogy elismerte az Autócseretelep csúfságát.