A 18. században brit földspekulánsok többször is kísérletet tettek az Ohio-völgy gyarmatosítására, a legjelentősebb 1748-ban, amikor a brit korona helyt adott az Ohio Company 200 000 hold (800 km²) területre vonatkozó kérvényének az “Ohio elágazásai” (a mai Pittsburgh, Pennsylvania) közelében. A francia és indián háború (1754-63) és Pontiac lázadása (1763-66) késleltette a régió betelepítését.
A Pontiac lázadása után azok a kereskedők, akik a konfliktus során elvesztették kereskedelmi cikkeiket, a “szenvedő kereskedők” néven ismert csoportot alkottak, amelyből később az Indiana Társaság lett. A Fort Stanwix-i szerződésben (1768) a britek megkövetelték az irokézektől, hogy a “szenvedő kereskedők” földet kapjanak. A legnagyobb haszonélvező Samuel Wharton és William Trent volt. Az “Indiana Grant” néven ismert földterület az Ohio folyó mentén feküdt, és magában foglalta az irokézek vadászterületének egy részét, amelyet a 17. század óta ők uraltak. Amikor Wharton és Trent 1769-ben Angliába hajózott, hogy megerősítsék az adományukat, egyesítették erőiket az Ohio Társasággal, és megalakították a Nagy Ohio Társaságot, amelyet Walpole Társaságnak is neveztek.
A Nagy Ohio Társaság végül nagyobb területet kapott, mint az Indiana Grant. A fejlesztő társaságok egy új gyarmatot terveztek, amelyet kezdetben “Pittsylvania” (Wright 1988:212), később azonban Vandalia néven ismertek, a brit Charlotte of Mecklenburg-Strelitz királynő (1744-1818) tiszteletére, akiről úgy gondolták, hogy vandaliai törzsek leszármazottja.
A rivális érdekcsoportok ellenállása és az amerikai függetlenségi háború (1775-83) kitörése megakadályozta, hogy Vandalia teljes értékű gyarmattá fejlődjön. A függetlenségi háború alatt a térség néhány telepese petíciót nyújtott be az amerikai kontinentális kongresszushoz, hogy ismerjen el egy új tartományt Westsylvania néven, amelynek határai nagyjából megegyeztek a korábbi Vandalia-javaslattal. Mivel Virginia és Pennsylvania állam is igényt tartott a régióra, megakadályozták egy új állam elismerését.
A Kentucky állam 1792-es megalakulása és Nyugat-Virginiának Virginiától való elszakadása 1863-ban megszabta a régió jelenlegi politikai határait.
Az 1792-es megalakulás és Nyugat-Virginia 1863-as elszakadása megszabta a régió jelenlegi politikai határait.