Acetazolamide

• Nomi commerciali: generico, Diamox, Diamox Sequels ®
• Classe del farmaco: diuretico (inibitore dell’anidrasi carbonica)
• Meccanismo di azione:
  • un potente inibitore dell’anidrasi carbonica
  • L’effetto diuretico di acetazolamide è dovuto alla sua azione nel rene sulla reazione reversibile che coinvolge l’idratazione di anidride carbonica e disidratazione di acido carbonico. Il risultato è la perdita renale di bicarbonato (ione HCO3), che trasporta sodio, acqua e potassio. L’alcalinizzazione dell’urina e la promozione della diuresi sono il risultato finale.
  • L’alterazione del metabolismo dell’ammoniaca si verifica a causa dell’aumento del riassorbimento dell’ammoniaca da parte dei tubuli renali come risultato dell’alcalinizzazione urinaria.
  • Gli inibitori dell’anidrasi carbonica furono i precursori dei moderni diuretici.

Legenda. Meccanismo d’azione dei diuretici inibitori dell’anidrasi carbonica. L’assorbimento del bicarbonato da parte del tubulo prossimale dipende dall’attività dell’anidrasi carbonica (CA) che converte il bicarbonato (HCO3-) in CO2 e H2O. La CO2 si diffonde rapidamente attraverso la membrana cellulare delle cellule del tubulo prossimale, dove viene reidratata in H2CO3 dall’anidrasi carbonica. H2CO3 si dissocia in HCO3- e H+ che sono trasportati fuori dalla cellula sul lato basolaterale da diversi trasportatori. L’assorbimento del bicarbonato dipende quindi dall’attività dell’anidrasi carbonica. L’inibizione dell’anidrasi carbonica da parte dell’acetazolamide provoca un aumento della perdita urinaria di bicarbonato. Questo interferisce anche con il riassorbimento di Na e Cl. La Na/K ATPasi basolaterale (che si trova nella maggior parte delle cellule epiteliali che rivestono il nefrone) mantiene una bassa concentrazione intracellulare di Na, che è necessaria per il riassorbimento di Na, e nel tubulo prossimale facilita anche l’efflusso di H+ dallo scambiatore Na/H sul lato luminale. L’aumento della consegna di Na al condotto di raccolta si traduce in riassorbimento di Na (attraverso i canali Na epiteliali) in cambio di un maggiore efflusso di K (Figura 6), che può causare ipokaliemia.

• Indicazioni:
  • trattamento del glaucoma cronico semplice (ad angolo aperto) (una indicazione principale)
    • Anche usato per trattare il glaucoma secondario, e pre-operatoriamente nel glaucoma acuto ad angolo chiuso dove il ritardo della chirurgia è desiderato per abbassare la pressione intraoculare.
  • edema dovuto a insufficienza cardiaca congestizia o edema indotto da farmaci (come trattamento aggiuntivo – limitato dalla sua bassa efficacia)
  • epilessie centrencefaliche (petit mal, crisi non localizzate), ma la sua utilità per il trattamento dell’epilessia è limitata dal rapido sviluppo della tolleranza dovuta all’upregolazione dell’anidrasi carbonica nel tessuto neuronale (Anderson et al, 1989).
  • mal di montagna acuto (prevenzione o miglioramento dei sintomi associati) negli scalatori che tentano una rapida salita e in coloro che sono molto suscettibili al mal di montagna acuto nonostante la salita graduale
• Controindicazioni:
  • Situazioni in cui i livelli sierici di sodio e/o potassio sono depressi,
  • Casi di marcata malattia o disfunzione renale ed epatica,
  • Insufficienza delle ghiandole surrenali
  • Acidosi ipercloremica
  • Cirrosi – a causa del rischio di sviluppo di encefalopatia epatica
  • Somministrazione a lungoLa somministrazione a lungo termine di acetazolamide è controindicata nei pazienti con glaucoma cronico non congestizio a chiusura d’angolo, poiché può permettere la chiusura organica dell’angolo mentre il glaucoma in peggioramento è mascherato dalla pressione intraoculare abbassata.
• Farmacocinetica:
  • somministrazione orale o parenterale
• Effetti collaterali:
  • l’utilità a lungo termine degli inibitori dell’anidrasi carbonica è comunemente compromessa dallo sviluppo di un’acidosi metabolica, che richiede la sospensione del trattamento.
  • squilibri elettrolitici
  • parestesie, in particolare una sensazione di “formicolio” alle estremità, disfunzioni dell’udito o tinnito
  • perdita di appetito, alterazione del gusto e disturbi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea
  • poliuria
  • occasionali casi di sonnolenza e confusione
• • Anderson RE et al (1989): Meccanismi di tolleranza agli effetti anticonvulsivanti dell’acetazolamide nei topi: relazione con l’attività e la quantità di anidrasi carbonica nel cervello. Epilepsia. 30(2):208-16.
  • Jackson EK (2018): Regolazione della funzione renale e del volume vascolare (capitolo 25). In: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th Ed. Brunton LL (Editor). McGraw Hill.