Come suggerisce il nome comune, il fungo è altamente tossico, ed è responsabile della maggior parte degli avvelenamenti mortali da funghi in tutto il mondo. La sua biochimica è stata studiata intensamente per decenni, e si stima che 30 grammi (1,1 once), o mezzo cappello, di questo fungo siano sufficienti per uccidere un uomo. In media, una persona muore all’anno in Nord America per ingestione di tappi della morte.
Alcune autorità consigliano vivamente di non mettere i sospetti tappi della morte nello stesso cesto con i funghi raccolti per la tavola e di evitare persino di toccarli. Inoltre, la tossicità non viene ridotta dalla cottura, dal congelamento o dall’essiccazione.
Somiglianza con specie commestibiliModifica
In generale, gli incidenti di avvelenamento sono involontari e risultano da errori di identificazione. Casi recenti evidenziano la questione della somiglianza di A. phalloides al fungo commestibile della paglia di risaia (Volvariella volvacea), con immigrati dell’Est e del Sud-Est asiatico in Australia e sulla costa occidentale degli Stati Uniti che ne sono stati vittime. In un episodio in Oregon, quattro membri di una famiglia coreana hanno avuto bisogno di trapianti di fegato. Delle 9 persone avvelenate nella regione di Canberra tra il 1988 e il 2011, tre erano del Laos e due della Cina. Molti incidenti nordamericani di avvelenamento da tappo della morte si sono verificati tra gli immigrati laotiani e Hmong, poiché è facilmente confuso con A. princeps, comunemente noto come “Cesare bianco”, un fungo popolare nei loro paesi d’origine.
I novizi possono confondere i tappi della morte giovani per palloncini commestibili o gli esemplari maturi per altre specie commestibili di Amanita, come A. lanei, quindi alcune autorità raccomandano di evitare del tutto la raccolta di specie di Amanita da tavola. La forma bianca di A. phalloides può essere scambiata per specie commestibili di Agaricus, specialmente i giovani corpi fruttiferi i cui cappucci non aperti nascondono le rivelatrici branchie bianche; tutte le specie mature di Agaricus hanno branchie di colore scuro.
In Europa, altre specie con il cappello verde raccolte dai cercatori di funghi includono vari brittlegills di colore verde del genere Russula e il Tricholoma equestre, un tempo popolare, ora considerato pericoloso a causa di una serie di avvelenamenti nei ristoranti in Francia. I Brittlegills, come Russula heterophylla, R. aeruginea, e R. virescens, possono essere distinti dalla loro carne fragile e dalla mancanza di volva e anello. Altre specie simili includono A. subjunquillea in Asia orientale e A. arocheae, che va dal nord della Colombia andina almeno fino al Messico centrale, entrambi i quali sono anche velenosi.
Nel gennaio 2012 quattro persone sono state accidentalmente avvelenate quando i tappi della morte (riferito erroneamente come funghi di paglia, che sono popolari in cinese e altri piatti asiatici) sono stati serviti in una cena di Capodanno a Canberra, Australia. Tutte le vittime hanno avuto bisogno di cure ospedaliere e due di loro sono morti, con un terzo che ha richiesto un trapianto di fegato.
BiochemistryEdit
La specie è ora nota per contenere due gruppi principali di tossine, entrambi peptidi multiciclici (a forma di anello), diffusi nel tessuto del fungo: le amatossine e le fallotossine. Un’altra tossina è la fallolisina, che ha mostrato una certa attività emolitica (che distrugge i globuli rossi) in vitro. È stato isolato anche un composto non correlato, l’antamanide.
Le amatossine sono costituite da almeno otto composti con una struttura simile, quella di otto anelli aminoacidici; sono state isolate nel 1941 da Heinrich O. Wieland e Rudolf Hallermayer dell’Università di Monaco. Delle amatossine, l’α-amanitina è il componente principale e insieme alla β-amanitina è probabilmente responsabile degli effetti tossici. Il loro principale meccanismo tossico è l’inibizione della RNA polimerasi II, un enzima vitale nella sintesi dell’RNA messaggero (mRNA), microRNA e piccolo RNA nucleare (snRNA). Senza mRNA, la sintesi delle proteine essenziali e quindi il metabolismo cellulare si fermano e la cellula muore. Il fegato è l’organo principale colpito, poiché è l’organo che si incontra per primo dopo l’assorbimento nel tratto gastrointestinale, anche se altri organi, specialmente i reni, sono suscettibili. L’RNA polimerasi dell’Amanita phalloides è insensibile agli effetti delle amatossine, quindi il fungo non si avvelena.
Le fallotossine consistono di almeno sette composti, tutti con sette anelli peptidici simili. La falloidina è stata isolata nel 1937 da Feodor Lynen, studente e genero di Heinrich Wieland, e Ulrich Wieland dell’Università di Monaco. Sebbene le fallotossine siano altamente tossiche per le cellule del fegato, da allora si è scoperto che aggiungono poco alla tossicità del tappo della morte, poiché non vengono assorbite attraverso l’intestino. Inoltre, la falloidina si trova anche nel commestibile (e ricercato) Blusher (Amanita rubescens). Un altro gruppo di peptidi attivi minori sono le virotossine, che consistono in sei eptapeptidi monociclici simili. Come le fallotossine, non inducono alcuna tossicità acuta dopo l’ingestione negli esseri umani.
Il genoma del tappo della morte è stato sequenziato.
Segni e sintomiModifica
Sono stati riportati tappi della morte dal sapore piacevole. Questo, insieme al ritardo nella comparsa dei sintomi – durante il quale gli organi interni vengono gravemente, a volte irreparabilmente, danneggiati – lo rende particolarmente pericoloso. Inizialmente, i sintomi sono di natura gastrointestinale e includono dolori addominali colici, con diarrea acquosa, nausea e vomito, che possono portare alla disidratazione se non trattati, e, nei casi più gravi, ipotensione, tachicardia, ipoglicemia e disturbi acido-base. Questi primi sintomi si risolvono due o tre giorni dopo l’ingestione. Un deterioramento più serio che indica il coinvolgimento del fegato può allora verificarsi – ittero, diarrea, delirio, convulsioni e coma a causa di insufficienza epatica fulminante e relativa encefalopatia epatica causata dall’accumulo di sostanze normalmente rimosse dal fegato nel sangue. L’insufficienza renale (secondaria all’epatite grave o causata da un danno renale tossico diretto) e la coagulopatia possono comparire durante questa fase. Le complicazioni pericolose per la vita includono aumento della pressione intracranica, emorragia intracranica, infiammazione pancreatica, insufficienza renale acuta e arresto cardiaco. La morte avviene generalmente da sei a sedici giorni dopo l’avvelenamento.
L’avvelenamento da funghi è più comune in Europa che in America. Fino alla metà del 20° secolo, il tasso di mortalità era intorno al 60-70%, ma questo è stato notevolmente ridotto con i progressi nelle cure mediche. Una revisione dell’avvelenamento da tappo di morte in tutta Europa dal 1971 al 1980 ha trovato che il tasso di mortalità complessivo era del 22,4% (51,3% nei bambini sotto i dieci anni e 16,5% in quelli più grandi di dieci). Questo è sceso ulteriormente in indagini più recenti a circa il 10-15%.
TrattamentoModifica
Il consumo del tappo della morte è un’emergenza medica che richiede il ricovero. Le quattro principali categorie di terapia per l’avvelenamento sono le cure mediche preliminari, le misure di supporto, i trattamenti specifici e il trapianto di fegato.
Le cure preliminari consistono nella decontaminazione gastrica con carbone attivo o lavanda gastrica; a causa del ritardo tra l’ingestione e i primi sintomi di avvelenamento, è comune per i pazienti arrivare per il trattamento molte ore dopo l’ingestione, riducendo potenzialmente l’efficacia di questi interventi. Le misure di supporto sono dirette a trattare la disidratazione che risulta dalla perdita di liquidi durante la fase gastrointestinale dell’intossicazione e la correzione dell’acidosi metabolica, dell’ipoglicemia, degli squilibri elettrolitici e della coagulazione alterata.
Non è disponibile un antidoto definitivo, ma alcuni trattamenti specifici hanno dimostrato di migliorare la sopravvivenza. È stato riportato che la penicillina G endovena continua ad alte dosi è di beneficio, anche se il meccanismo esatto è sconosciuto, e le prove con le cefalosporine sono promettenti. Alcune prove indicano che la silibinina endovenosa, un estratto del cardo mariano benedetto (Silybum marianum), può essere utile nel ridurre gli effetti dell’avvelenamento da tappo della morte. Una sperimentazione clinica a lungo termine della silibinina per via endovenosa è iniziata negli Stati Uniti nel 2010. La silibinina impedisce l’assorbimento delle amatossine da parte delle cellule epatiche, proteggendo così il tessuto epatico non danneggiato; inoltre stimola le RNA polimerasi DNA-dipendenti, portando ad un aumento della sintesi di RNA. Secondo un rapporto basato su un trattamento di 60 pazienti con silibinina, i pazienti che hanno iniziato il farmaco entro 96 ore dall’ingestione del fungo e che avevano ancora una funzione renale intatta sono tutti sopravvissuti. A febbraio 2014 la ricerca di supporto non è stata ancora pubblicata.
SLCO1B3 è stato identificato come il trasportatore epatico umano di assorbimento delle amatossine; inoltre, substrati e inibitori di tale proteina – tra gli altri rifampicina, penicillina, silibinina, antamanide, paclitaxel, ciclosporina e prednisolone – possono essere utili per il trattamento dell’avvelenamento umano da amatossina.
N-Acetilcisteina ha mostrato promesse in combinazione con altre terapie. Gli studi sugli animali indicano che le amatossine esauriscono il glutatione epatico; la N-acetilcisteina serve come precursore del glutatione e può quindi prevenire i livelli ridotti di glutatione e il conseguente danno epatico. Nessuno degli antidoti utilizzati è stato sottoposto a studi clinici prospettici e randomizzati, ed è disponibile solo un supporto aneddotico. Silibinina e N-acetilcisteina sembrano essere le terapie con il maggior beneficio potenziale. Dosi ripetute di carbone attivo possono essere utili assorbendo qualsiasi tossina restituita al tratto gastrointestinale dopo la circolazione enteroepatica. Sono stati sperimentati altri metodi per migliorare l’eliminazione delle tossine; tecniche come l’emodialisi, l’emoperfusione, la plasmaferesi e la dialisi peritoneale hanno occasionalmente dato risultati positivi, ma nel complesso non sembrano migliorare l’esito.
Nei pazienti che sviluppano insufficienza epatica, un trapianto di fegato è spesso l’unica opzione per prevenire la morte. I trapianti di fegato sono diventati un’opzione consolidata nell’avvelenamento da amatossina. Questa è una questione complicata, tuttavia, poiché i trapianti stessi possono avere complicazioni e mortalità significative; i pazienti richiedono immunosoppressione a lungo termine per mantenere il trapianto. Stando così le cose, i criteri sono stati rivalutati, come la comparsa dei sintomi, il tempo di protrombina (PT), la bilirubina nel siero e la presenza di encefalopatia, per determinare a che punto un trapianto diventa necessario per la sopravvivenza. L’evidenza suggerisce che, sebbene i tassi di sopravvivenza siano migliorati con il moderno trattamento medico, nei pazienti con avvelenamento da moderato a grave, fino alla metà di quelli che si sono ripresi hanno subito danni permanenti al fegato. Uno studio di follow-up ha dimostrato che la maggior parte dei sopravvissuti si riprende completamente senza sequele se trattati entro 36 ore dall’ingestione del fungo.