Nicotinamide adenina dinucleotide (NAD).
C’è stato un recente ottimismo – e forse un’esagerazione – sui cosiddetti booster NAD. Kaiser Health News (KHN) ha recentemente riferito del ricercatore dell’Università di Harvard David Sinclair, che sta prendendo il suo prodotto di ricerca, un integratore che aumenta la nicotinamide adenina dinucleotide (NAD), un cofattore che si trova in tutte le cellule viventi.
NAD è coinvolto con diversi enzimi che permettono alle cellule di rilasciare energia attraverso i mitocondri, i produttori di energia nelle cellule. È anche coinvolto nella riparazione del DNA e in altre funzioni biochimiche. E non c’è dubbio che quando invecchiamo, i livelli di NAD diminuiscono, così come la funzione mitocondriale.
Così i composti che aumentano il NAD sono allo studio per una serie di disturbi, tra cui l’invecchiamento e il morbo di Alzheimer.
Sinclair ha significativi incentivi finanziari per spingere questi integratori. È un inventore su un brevetto concesso in licenza a Elysium Health, una società che vende un booster NAD in pillole per 60 dollari a bottiglia. È un investitore in InsideTracker, una società che presumibilmente ha misurato la sua età, sostenendo che era 20 anni più giovane dei suoi 49 anni. Nel 2004, ha co-fondato la Sirtris per testare i benefici del resveratrolo e all’epoca disse alla rivista Science che era “il più vicino a una molecola miracolosa che si possa trovare”. Il resveratrolo è un ingrediente del vino rosso che potrebbe avere proprietà anti-invecchiamento.
GlaxoSmithKline ha acquistato Sirtris nel 2008 per 720 milioni di dollari. Ma ha interrotto la ricerca nel 2010 a causa dell’efficacia non convincente e dei potenziali effetti collaterali.
Sinclair prende il resveratrolo, il farmaco per il diabete metformina, che mostra alcune indicazioni di rallentare l’invecchiamento, e la nicotinamide mononucleotide (NMN), che ha dimostrato in studi sui topi di aumentare l’energia e diminuire l’invecchiamento.
Sinclair è anche elencato come un fondatore, un investitore, un titolare di azioni, un consulente o un membro del consiglio di 28 aziende. E almeno 18 di queste sono coinvolte nell’anti-invecchiamento a qualche livello. Una delle sue aziende, MetroBiotech, ha depositato un brevetto relativo alla nicotinamide mononucleotide. Non è che il suo entusiasmo o la sua fede nei booster NAD sia fuori luogo o sbagliato, ma ci sono certamente incentivi finanziari per lui per dire che stanno facendo grandi cose per lui.
C’è poco dubbio che la ricerca del ruolo dei booster NAD sia utile. BioSpace ha recentemente intervistato Rudy Tanzi, presidente del Cure Alzheimer’s Fund Research Leadership Group e il Kennedy Professor di Neurologia alla Harvard University e al Massachusetts General Hospital, così come Rob Fried, amministratore delegato di ChromaDex. Tanzi è sia un azionista che un membro del comitato consultivo scientifico di ChromaDex.
ChromaDex produce Niagen (nicotinamide riboside o NR), un membro della famiglia della vitamina B3. Le cellule del corpo usano NR per creare NAD+.
Ci sono attualmente quattro studi clinici pubblicati che coinvolgono Niagen con 28 elencati su clinicaltrials.gov. La maggior parte delle sperimentazioni sono in campo neurologico, con alcune in campo cardiovascolare e altre che riguardano l’obesità.
Il cervello è molto dipendente dall’energia. Quando i mitocondri invecchiano e smettono di usare il carburante come ATP, si ritiene che diventino vulnerabili. Le cellule microgliali sono cellule immunitarie specializzate che si trovano nel sistema nervoso centrale (SNC). Rimuovono le cellule danneggiate e i detriti, come l’amiloide, per mantenere la salute del SNC. Ma combattono anche le infezioni e reagiscono alla morte delle cellule neuronali innescando la neuroinfiammazione. Questo porta alla morte massiccia delle cellule neuronali, essenzialmente tramite “fuoco amico”. Tanzi ha detto a BioSpace, “Una cellula microgliale ha più probabilità di essere neuroinfiammatoria se è carente di energia e, quindi, meno resiliente.”
Ha continuato a citare uno studio pubblicato sulla rivista Cell che descrive l’aumento dei livelli di ATP in una cellula microgliale che porta una versione mutante di uno dei geni dell’Alzheimer noto come TREM2. Se si aumentano i livelli di ATP, la cellula microgliale fa un lavoro migliore di compensazione della beta-amiloide, con il risultato di avere meno probabilità di diventare neuroinfiammatoria. “Quindi, quando parliamo di resilienza delle cellule, spesso si tratta di quanta energia ha la cellula. Quando invecchiamo, abbiamo meno energia cellulare che ha molto a che fare con l’ATP e i mitocondri. I livelli di NAD diminuiscono con l’età, quindi se si integra, i livelli risalgono, il che inizia a ripristinare l’energia cellulare, che ha implicazioni per il morbo di Alzheimer e la resilienza neurocellulare.”
Ma studi clinici ben progettati negli esseri umani che seguono studi preclinici sugli animali sono due cose diverse – e molto diverse dal provarlo su se stessi, come sembra fare Sinclair. Come scrive KHN, “Il metabolismo umano è diverso da quello dei roditori. E la nostra esistenza è diversa da quella di un topo in gabbia. Ciò che è teoricamente possibile in futuro rimane non dimostrato negli esseri umani e non è pronto per la vendita, dicono gli esperti.”
Felipe Sierra, direttore della divisione di biologia dell’invecchiamento al National Institute on Aging presso i National Institutes of Health (NIH), ha detto a KHN, “Nessuno di questo è pronto per la prima serata. La linea di fondo è che non provo nessuna di queste cose. Perché non lo faccio? Perché non sono un topo”
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