Descrizione
La calcitonina è prodotta e rilasciata dalle cellule parafollicolari della tiroide (“le cellule C”). Forme multiple di calcitonina circolante sono state trovate nel siero di individui sani e malati. Sono tutte denominate “calcitonina immunoreattiva circolante”. La calcitonina deriva da precursori più grandi. La precalcitonina (116 aminoacidi) viene scissa in procalcitonina, che viene ulteriormente scissa in calcitonina immatura (33 aminoacidi) e poi in calcitonina matura, un monomero di un peptide di 3,5 kd composto da 32 aminoacidi, che è la sola forma biologicamente attiva.
L’intero spettro di regolazione della calcitonina non è completamente compreso, ma la sua secrezione è regolata principalmente dalla concentrazione di calcio ionizzato, con aumenti di calcio ionizzato che portano ad aumenti di calcitonina, mentre dosi farmacologiche di calcitonina riducono le concentrazioni di calcio e fosfato nel siero inibendo il riassorbimento osseo osteoclastico e riducendo il riassorbimento tubulare renale. Altri potenti secretagoghi della calcitonina includono gli ormoni peptidici gastrointestinali, in particolare la gastrina. Si verifica un lieve aumento postprandiale della concentrazione di calcitonina.
Il ruolo fisiologico preciso della calcitonina nell’uomo deve ancora essere chiarito. È noto che agisce sulle ossa, sui reni e sul tratto gastrointestinale. La calcitonina si lega direttamente agli osteoclasti, inibendo così direttamente il riassorbimento osteoclastico dell’osso, un effetto che si osserva entro pochi minuti dalla somministrazione di calcitonina. Anche se questa inibizione può essere importante nel controllo a breve termine dei carichi di calcio, è transitoria e probabilmente gioca un ruolo insignificante nell’omeostasi globale del calcio. La calcitonina inibisce anche l’azione dell’ormone paratiroideo e della vitamina D.
Anche se alcuni studi clinici suggeriscono che la concentrazione di calcio nel siero può essere inalterata in pazienti con tiroidectomia totale, altri suggeriscono che il carcinoma midollare della tiroide (MTC) e l’eccesso di calcitonina possono portare a una marcata ipocalcemia. La calcitonina induce un aumento della clearance renale del calcio e del fosfato.
Indicazioni/Applicazioni
Il dosaggio della calcitonina è utile per identificare i pazienti con malattia nodulare della tiroide. Viene spesso eseguito nella speranza di identificare precocemente la MTC, che può essere vista nel contesto della neoplasia endocrina multipla (MEN) di tipo 2. Il successo del trattamento dell’MTC dipende dalla diagnosi precoce; la diagnosi tardiva conferisce una prognosi sfavorevole. Lievi aumenti della calcitonina con successiva esplorazione chirurgica della tiroide possono consentire al medico di identificare questa lesione nella sua fase iniziale, non palpabile, di sviluppo.
Negli Stati Uniti, il test di routine per la calcitonina nei pazienti con malattia nodulare della tiroide è stato a lungo considerato non conveniente. In Europa, tuttavia, gli studi hanno dimostrato che questa pratica è di fatto efficace dal punto di vista dei costi. Un’analisi effettuata negli Stati Uniti ha concluso che il test di routine della calcitonina nei pazienti con malattia nodulare della tiroide era efficace dal punto di vista dei costi quanto altri test di screening, come quelli per l’ormone stimolante la tiroide, il cancro al seno (mammografia) e il cancro al colon (colonscopia).
La specificità del test della calcitonina aumenta con i test provocatori. La stimolazione della pentagastrina prima di un test della calcitonina aumenta la sensibilità diagnostica per l’MTC. Livelli di calcitonina plasmatica o sierica superiori a 100 pg/mL devono aumentare l’indice di sospetto per questa neoplasia aggressiva.
Considerazioni
Oltre al fatto che il test della calcitonina è molto utile per i pazienti con MTC/familiare MTC, i livelli di calcitonina sono riportati come aumentati in altri tumori maligni, come i carcinoidi, il carcinoma polmonare, il melanoma, il carcinoma pancreatico e mammario e il feocromocitoma.
L’aumento della calcitonina è stato riportato in lesioni renali acute e croniche, ipercalcemia e malattie gravi.
Un test della calcitonina nel siero non è utile per valutare il calcio o le malattie metaboliche dell’osso.
La valutazione della calcitonina è usata per aiutare le decisioni sulla terapia antibiotica nelle infezioni microbiche croniche.