FARMACOLOGIA CLINICA
Farmacologia umana
Assorbimento
Studi sui livelli sierici con una dose orale di 150 mg di clindamicina cloridrato in 24 volontari adulti normali hanno mostrato che la clindamicina è stata rapidamente assorbita dopo somministrazione orale. Un livello sierico medio di picco di 2,50 mcg/mL è stato raggiunto in 45 minuti; i livelli sierici erano in media 1,51 mcg/mL a 3 ore e 0,70 mcg/mL a 6 ore. L’assorbimento di una dose orale è virtualmente completo (90%), e la somministrazione concomitante di cibo non modifica sensibilmente le concentrazioni sieriche; i livelli sierici sono stati uniformi e prevedibili da persona a persona e da dose a dose. Gli studi sui livelli sierici che seguono dosi multiple di clindamicina cloridrato per un massimo di 14 giorni non mostrano alcuna prova di accumulo o di metabolismo alterato del farmaco. Dosi fino a 2 grammi di clindamicina al giorno per 14 giorni sono state ben tollerate da volontari sani, eccetto che l’incidenza di effetti collaterali gastrointestinali è maggiore con le dosi più alte.
Distribuzione
Concentrazioni di clindamicina nel siero aumentate linearmente con l’aumento della dose. I livelli sierici superano la MIC (concentrazione minima inibitoria) per la maggior parte degli organismi indicati per almeno sei ore dopo la somministrazione delle dosi solitamente raccomandate. La clindamicina è ampiamente distribuita nei fluidi e nei tessuti del corpo (comprese le ossa). Nessun livello significativo di clindamicina viene raggiunto nel liquido cerebrospinale, anche in presenza di meningi infiammate.
Escrezione
L’emivita biologica media è di 2,4 ore. Circa 10% della bioattività viene escreto nelle urine e 3,6% nelle feci; il resto viene escreto come metaboliti bioinattivi.
Popolazioni speciali
Depressione renale
L’emivita del siero di clindamicina è aumentata leggermente nei pazienti con funzione renale marcatamente ridotta. L’emodialisi e la dialisi peritoneale non sono efficaci nel rimuovere la clindamicina dal siero.
Uso negli anziani
Studi farmacocinetici in volontari anziani (da 61 a 79 anni) e adulti più giovani (da 18 a 39 anni) indicano che l’età da sola non altera la farmacocinetica della clindamicina (clearance, emivita di eliminazione, volume di distribuzione e area sotto la curva concentrazione-tempo del siero) dopo somministrazione IV di clindamicina fosfato. Dopo la somministrazione orale di clindamicina cloridrato, l’emivita di eliminazione è aumentata a circa 4 ore (da 3,4 a 5,1 ore) negli anziani rispetto a 3,2 ore (da 2,1 a 4,2 ore) negli adulti più giovani. Il grado di assorbimento, tuttavia, non è diverso tra i gruppi di età e nessuna alterazione del dosaggio è necessaria per gli anziani con funzione epatica normale e funzione renale normale (adattata all’età).
Microbiologia
La clindamicina inibisce la sintesi proteica batterica legandosi alla subunità 50S del ribosoma. Ha attività contro gli aerobi e gli anaerobi Gram-positivi e alcuni anaerobi Gram-negativi. La clindamicina è batteriostatica. La resistenza incrociata tra clindamicina e lincomicina è completa. L’antagonismo in vitro è stato dimostrato tra clindamicina ed eritromicina. La resistenza inducibile alla clindamicina è stata identificata in stafilococchi e streptococchi beta-emolitici resistenti ai macrolidi. Isolati di questi organismi resistenti ai macrolidi devono essere esaminati per la resistenza inducibile alla clindamicina usando il D-zone test.
Clindamicina ha dimostrato di essere attiva contro la maggior parte degli isolati dei seguenti microrganismi, sia in vitro che in infezioni cliniche, come descritto nella sezione INDICAZIONI E USO.
Aerobi Gram-positivi
Staphylococcus aureus (ceppi sensibili alla meticillina)
Streptococcus pneumoniae (ceppi sensibili alla penicillina-
Streptococcus pyogenes
Anaerobi
Prevotella melaninogenica
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Clostridium perfringens
Almeno il 90% dei microrganismi elencati di seguito presentano in vitro concentrazioni inibitorie minime (MIC) inferiori o uguali al breakpoint MIC sensibile alla clindamicina per organismi di tipo simile a quelli indicati nella tabella 1. Tuttavia, l’efficacia della clindamicina nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi microrganismi non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati.
Aerobi Gram-positivi
Staphylococcus epidermidis (ceppi sensibili alla meticillina
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus
Streptococcus oralis
Streptococcus mitis
Anaerobi
Prevotella intermedia
Prevotella bivia
Propionibacterium acnes
Micromonas (“Peptostreptococcus”) micros
Finegoldia (“Peptostreptococcus”) magna
Actinomyces israelii
Clostridium clostridioforme
Eubacterium lentum
Metodi di test di sensibilità
Quando disponibili, il laboratorio di microbiologia clinica dovrebbe fornire al medico i risultati cumulativi dei test di suscettibilità in vitro per i farmaci antimicrobici utilizzati negli ospedali locali e nelle aree di pratica come rapporti periodici che descrivono il profilo di suscettibilità dei patogeni nosocomiali e acquisiti in comunità. Questi rapporti dovrebbero aiutare il medico a selezionare l’antimicrobico più efficace.
Tecniche di diluizione
I metodi quantitativi sono usati per determinare le concentrazioni minime inibitorie (MIC) degli antimicrobici. Queste MIC forniscono una stima della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Le MIC devono essere determinate utilizzando una procedura standardizzata basata sul metodo di diluizione (brodo, agar, o microdiluizione)1,2 o equivalente utilizzando un inoculo standardizzato e concentrazioni di clindamicina. I valori MIC devono essere interpretati secondo i criteri forniti nella tabella 1.
Tecniche di diffusione
I metodi quantitativi che richiedono la misurazione dei diametri delle zone forniscono anche stime riproducibili della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La procedura standardizzata1,3 richiede l’uso di concentrazioni di inoculo standardizzate. Questa procedura utilizza dischi di carta impregnati di 2 mcg di clindamicina per testare la suscettibilità dei microrganismi alla clindamicina. I rapporti del laboratorio che forniscono i risultati del test di suscettibilità standard a disco singolo con un disco di clindamicina da 2 mcg devono essere interpretati secondo i criteri della tabella 1.
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Patogeno |
Criteri interpretativi di suscettibilità |
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Concentrazioni inibitorie minime (MIC in mcg/mL) |
Disco Diffusione (Diametri di zona in mm) |
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S |
I |
R |
S |
I |
R |
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Staphylococcus spp. |
≤ 0.5 |
da 1 a 2 |
≥ 4 |
≥ 21 |
da 15 a 20 |
≤ 14 |
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Streptococcus pneumoniae e altri Streptococcus spp. |
≤ 0.25 |
≥ 1 |
≥ 19 |
da 16 a 18 |
≤ 15 |
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Batteri anaerobi |
≤ 2 |
≥ 8 |
NA |
NA |
NA |
|
NA = non applicabile
Un rapporto di “Suscettibile” indica che l’agente patogeno sarà probabilmente inibito se il composto antimicrobico nel sangue raggiunge le concentrazioni solitamente ottenibili. Un rapporto di “Intermedio” indica che il risultato dovrebbe essere considerato equivoco e, se il microrganismo non è completamente suscettibile a farmaci alternativi, clinicamente fattibili, il test dovrebbe essere ripetuto. Questa categoria implica una possibile applicabilità clinica nei siti del corpo in cui il farmaco è fisiologicamente concentrato o in situazioni in cui è possibile utilizzare un alto dosaggio di farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona cuscinetto che impedisce che piccoli fattori tecnici non controllati causino grandi discrepanze nell’interpretazione.
Un rapporto di “Resistente” indica che il patogeno non è probabile che venga inibito se il composto antimicrobico nel sangue raggiunge le concentrazioni solitamente raggiungibili; dovrebbe essere scelta un’altra terapia.
Controllo di qualità
Le procedure di test di suscettibilità standardizzate richiedono l’uso di controlli di laboratorio per monitorare e garantire l’accuratezza e la precisione delle forniture e dei reagenti usati nel test, e le tecniche degli individui che eseguono il test.1,2,3,4 La polvere di clindamicina standard dovrebbe fornire gli intervalli MIC della tabella 2. Per la tecnica di diffusione su disco utilizzando il disco di clindamicina da 2 mcg si devono raggiungere i criteri forniti nella tabella 2.
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Intervalli accettabili di controllo della qualità |
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Ceppo QC |
Inibizione minima Concentrazione minima inibitoria (mcg/mL) |
Intervallo di diffusione del disco (diametri di zona in mm) |
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In caso di test Patogeni aerobi |
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Staphylococcus aureus ATCC 29213 |
0.06 a 0.25 |
NA |
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Staphylococcus aureus ATCC 25923 |
NA |
da 24 a 30 |
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Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 |
0.03 a 0,12 |
da 19 a 25 |
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Quando si testano gli anaerobi |
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Bacteroides fragilis ATCC 25285 |
0.5 a 2 |
NA |
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Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 |
2 a 8 |
NA |
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Eubacterium lentum ATCC 43055 |
0.06 a 0,25 |
NA |
NA = Non applicabile
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