Duragesic

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Dipendenza, abuso e abuso

DURAGESIC contiene fentanyl, un agonista oppioide e una sostanza controllata nella Tabella II. Come un oppioide, DURAGESIC espone gli utenti ai rischi di dipendenza, abuso e uso improprio. I prodotti a rilascio modificato come DURAGESIC rilasciano l’oppioide per un periodo di tempo prolungato, c’è un rischio maggiore di overdose e morte a causa della maggiore quantità di fentanyl presente.

Anche se il rischio di dipendenza in qualsiasi individuo è sconosciuto, può verificarsi in pazienti a cui è stato prescritto DURAGESIC e in coloro che ottengono il farmaco in modo illecito. La dipendenza può verificarsi a dosi raccomandate e se il farmaco viene usato in modo improprio o abusato.

Valutare il rischio di ogni paziente per la dipendenza da oppioidi, l’abuso o l’uso improprio prima di prescrivere DURAGESIC e monitorare tutti i pazienti che ricevono DURAGESIC per lo sviluppo di questi comportamenti o condizioni. I rischi sono maggiori nei pazienti con una storia personale o familiare di abuso di sostanze (compresa la dipendenza o l’abuso di droghe o alcol) o di malattie mentali (ad esempio, la depressione maggiore). Il potenziale di questi rischi non deve, tuttavia, impedire la prescrizione di DURAGESIC per la corretta gestione del dolore in un dato paziente. Ai pazienti a maggior rischio possono essere prescritte formulazioni di oppioidi a rilascio modificato come DURAGESIC, ma l’uso in tali pazienti richiede una consulenza intensiva sui rischi e sull’uso corretto di DURAGESIC insieme a un monitoraggio intensivo per i segni di dipendenza, abuso e uso improprio.

L’abuso o l’uso improprio di DURAGESIC mettendolo in bocca, masticandolo, inghiottendolo o usandolo in modi diversi da quelli indicati può causare soffocamento, overdose e morte.

Gli agonisti oppioidi come DURAGESIC sono ricercati dai tossicodipendenti e dalle persone con disturbi da dipendenza e sono soggetti a diversione criminale. Considerare questi rischi quando si prescrive o si distribuisce DURAGESIC.Strategie per ridurre questi rischi includono la prescrizione del farmaco nella quantità più piccola e appropriata e consigliando il paziente sul corretto smaltimento del farmaco inutilizzato. Contattare l’ente locale per le licenze professionali o l’autorità statale per le sostanze controllate per informazioni su come prevenire e rilevare l’abuso o la diversione di questo prodotto.

Pressione respiratoria pericolosa per la vita

Pressione respiratoria grave, pericolosa o fatale è stata riportata con l’uso di oppioidi, anche quando usati come raccomandato. La depressione respiratoria da uso di oppioidi, se non immediatamente riconosciuta e trattata, può portare ad arresto respiratorio e morte. La gestione della depressione respiratoria può includere stretta osservazione, misure di supporto e uso di antagonisti degli oppioidi, a seconda dello stato clinico del paziente. La ritenzione di anidride carbonica (CO2) dalla depressione respiratoria indotta dagli oppioidi può esacerbare gli effetti sedativi degli oppioidi.

DURAGESIC è indicato solo nei pazienti tolleranti agli oppioidi a causa del rischio di depressione respiratoria e morte. Mentre la depressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale può verificarsi in qualsiasi momento durante l’uso di DURAGESIC, il rischio è maggiore durante l’inizio della terapia o a seguito di un aumento della dose. Monitorare attentamente i pazienti per la depressione respiratoria quando si inizia la terapia con DURAGESIC.

Per ridurre il rischio di depressione respiratoria, sono essenziali un dosaggio e una titolazione adeguati di DURAGESIC. Sovrastimare la dose di DURAGESIC quando si convertono i pazienti da un altro prodotto oppioide può provocare un’overdose fatale con la prima dose.

L’esposizione accidentale a DURAGESIC, soprattutto nei bambini, può provocare depressione respiratoria e morte a causa di un’overdose di fentanil.

Esposizione accidentale

Una quantità considerevole di fentanil attivo rimane in DURAGESIC anche dopo l’uso come indicato. La morte e altri gravi problemi medici si sono verificati quando bambini e adulti sono stati esposti accidentalmente a DURAGESIC.L’applicazione o l’ingestione accidentale o deliberata da parte di un bambino o di un adolescente causerà una depressione respiratoria che può portare alla morte. Mettere DURAGESIC in bocca, masticarlo, inghiottirlo o usarlo in modi diversi da quelli indicati può causare soffocamento o sovradosaggio che può provocare la morte. Lo smaltimento improprio di DURAGESIC nella spazzatura ha provocato esposizioni accidentali e decessi.

Avvisare i pazienti sulla stretta osservanza delle istruzioni di manipolazione e smaltimento raccomandate al fine di prevenire l’esposizione accidentale a DURAGESIC.

Sindrome da astinenza da oppioidi neonatale

L’uso prolungato di DURAGESIC durante la gravidanza può provocare segni di astinenza nel neonato. La sindrome da astinenza da oppioidi neonatale, a differenza della sindrome da astinenza da oppioidi negli adulti, può essere pericolosa per la vita se non riconosciuta e trattata, e richiede una gestione secondo i protocolli sviluppati dagli esperti di neonatologia. Se l’uso di oppioidi è richiesto per un periodo prolungato in una donna incinta, informare il paziente del rischio di sindrome da astinenza di oppioidi neonatale e garantire che il trattamento appropriato sarà disponibile.

Sindrome da astinenza di oppioidi neonatale presenta comeirritabilità, iperattività e modello di sonno anomalo, grido acuto, tremore, vomito, diarrea e mancato aumento di peso. L’insorgenza, la durata e la gravità della sindrome da astinenza neonatale da oppioidi variano in base allo specifico oppioide usato, alla durata dell’uso, ai tempi e alla quantità dell’ultimo uso materno e al tasso di eliminazione del farmaco da parte del neonato.

Interazioni con depressori del sistema nervoso centrale

Ipotensione, sedazione profonda, coma, depressione respiratoria e morte possono verificarsi se DURAGESIC è usato in concomitanza con alcool o altri depressori del sistema nervoso centrale (CNS) (ad es, sedativi, ansiolitici, ipnotici, neurolettici, altri oppioidi).

Quando si considera l’uso di DURAGESIC in un paziente che assume un depressore del SNC, valutare la durata dell’uso del depressore del SNC e la risposta del paziente, incluso il grado di tolleranza che si è sviluppato alla depressione del SNC. Inoltre, valutare l’uso del paziente di alcol o droghe illecite che causano depressione del SNC. Se viene presa la decisione di iniziare DURAGESIC, ridurre la dose iniziale, monitorare i pazienti per segni di sedazione e depressione respiratoria e considerare l’uso di una dose inferiore del depressore del SNC concomitante.

Uso in pazienti anziani, cachettici e debilitati

La depressione respiratoria pericolosa per la vita è più probabile che si verifichi in pazienti anziani, cachettici o debilitati, poiché essi possono avere una farmacocinetica alterata o una clearance alterata rispetto ai pazienti più giovani e sani.Monitorare attentamente tali pazienti, in particolare quando si inizia e si titola DURAGESICe quando DURAGESIC viene somministrato in concomitanza con altri farmaci che deprimono la respirazione.

Malattia polmonare cronica

Monitorare i pazienti con significativa malattia polmonare ostruttiva cronica o cor pulmonare e i pazienti con una riserva respiratoria sostanzialmente ridotta, ipossia, ipercapnia o preesistente depressione respiratoria per la depressione respiratoria, in particolare quando si inizia la terapia con DURAGESIC, poiché in questi pazienti, anche le usuali dosi terapeutiche di DURAGESIC possono ridurre l’impulso respiratorio fino all’apnea . Considerare l’uso di analgesici alternativi non oppioidi in questi pazienti, se possibile.

Head Injuries And Increased Intracranial Pressure

Evitare l’uso di DURAGESIC in pazienti che possono essere particolarmente suscettibili agli effetti intracranici della ritenzione di CO2, come quelli con evidenza di aumento della pressione intracranica, alterazione della coscienza o coma. Inoltre, gli oppioidi possono oscurare il decorso clinico dei pazienti con trauma cranico. Monitorare i pazienti con tumori cerebrali che possono essere suscettibili agli effetti intracranici della ritenzione di CO2 per segni di sedazione e depressione respiratoria, in particolare quando si inizia la terapia con DURAGESIC, poiché DURAGESIC può ridurre l’impulso respiratorio e la ritenzione di CO2 può aumentare ulteriormente la pressione intracranica.

Effetti ipotensivi

DURAGESIC può causare ipotensione grave, compresa ipotensione ortostatica e sincope in pazienti ambulatoriali. C’è un rischio maggiore nei pazienti la cui capacità di mantenere la pressione sanguigna è già stata compromessa da un volume di sangue ridotto o dalla somministrazione concomitante di alcuni farmaci depressivi del SNC (ad esempio, fenotiazine o anestetici generali). Monitorare questi pazienti per segni di ipotensione dopo aver iniziato o titolato la dose di DURAGESIC.

Interazioni con inibitori e induttori del CYP3A4

Poiché l’isoenzima CYP3A4 svolge un ruolo importante nel metabolismo di DURAGESIC, i farmaci che alterano l’attività del CYP3A4 possono causare cambiamenti nell’assunzione di fentanil che potrebbero portare a cambiamenti nelle concentrazioni plasmatiche di fentanil.

L’uso concomitante di DURAGESIC con un inibitore del CYP3A4 (come ritonavir, ketoconazolo, itraconazolo, troleandomicina, claritromicina, nelfinavir, nefazadone, amiodarone, amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicina, fluconazolo, fosamprenavir, verapamil) può provocare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fentanil, che potrebbe aumentare o prolungare gli effetti negativi del farmaco e può causare depressione respiratoria potenzialmente fatale. Monitorare attentamente i pazienti che ricevono DURAGESIC e qualsiasi inibitore del CYP3A4 per segni di sedazione e depressione respiratoria per un lungo periodo di tempo e apportare modifiche al dosaggio secondo necessità.

Gli induttori del CYP450, come rifampicina, carbamazepina e fenitoina, possono indurre il metabolismo del fentanil e, quindi, possono causare un aumento della clearance del farmaco che potrebbe portare ad una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di fentanil, mancanza di efficacia o, eventualmente, sviluppo di una sindrome da astinenza in un paziente che ha sviluppato dipendenza fisica da fentanil.

Se la co-somministrazione è necessaria, si consiglia cautela quando si inizia il trattamento con DURAGESIC in pazienti che stanno assumendo, o che continuano ad assumere, inibitori o induttori del CYP3A4. Valutare questi pazienti ad intervalli frequenti e considerare aggiustamenti della dose fino a quando gli effetti stabili del farmaco sono raggiunti.

Applicazione di calore esterno

L’esposizione al calore può aumentare l’assorbimento di fentanyl e ci sono state segnalazioni di overdose e morte come risultato dell’esposizione al calore.Uno studio di farmacologia clinica condotto su soggetti adulti sani ha dimostrato che l’applicazione di calore sul sistema DURAGESIC ha aumentato l’esposizione al fentanil.

Avvisare i pazienti di evitare di esporre il sito di applicazione DURAGESIC e l’area circostante a crediti di calore esterni diretti.

Pazienti con febbre

Sulla base di un modello farmacocinetico, le concentrazioni sieriche di fentanyl potrebbero teoricamente aumentare di circa un terzo per i pazienti con una temperatura corporea di 40°C (104°F) a causa di aumenti dipendenti dalla temperatura del fentanyl rilasciato dal sistema e di una maggiore permeabilità cutanea. Avvertire i pazienti di evitare sforzi gravosi che portino ad un aumento della temperatura corporea mentre indossano DURAGESIC per evitare il rischio di un potenziale sovradosaggio e di morte.

Malattia cardiaca

DURAGESIC può produrre bradicardia. Monitorare attentamente i pazienti con bradiaritmie per i cambiamenti della frequenza cardiaca, in particolare quando si inizia la terapia con DURAGESIC.

Malattia epatica

Uno studio di farmacologia clinica con DURAGESIC in pazienti con cirrosi ha dimostrato che l’esposizione sistemica al fentanil aumentava in questi pazienti. A causa della lunga emivita del fentanil quando somministrato come DURAGESIC e del metabolismo epatico del fentanil, evitare l’uso di DURAGESIC in pazienti con grave compromissione epatica. Non esistono informazioni sufficienti per formulare raccomandazioni precise sul dosaggio dell’uso di DURAGESIC in pazienti con compromissione della funzione epatica. Pertanto, per evitare di iniziare i pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata con una dose troppo elevata, inizi con metà del dosaggio abituale di DURAGESIC. Monitorare attentamente i segni di sedazione e depressione respiratoria, anche ad ogni aumento di dosaggio.

Malattia renale

Uno studio di farmacologia clinica con fentanylin pazienti sottoposti a trapianto renale per via endovenosa ha dimostrato che i pazienti con un alto livello di azoto ureico nel sangue avevano una bassa clearance del fentanyl. A causa della lunga emivita del fentanil quando somministrato come DURAGESIC, evitare l’uso di DURAGESIC in pazienti con grave compromissione renale. Non esistono informazioni sufficienti per formulare raccomandazioni precise sul dosaggio per quanto riguarda l’uso di DURAGESIC in pazienti con compromissione della funzione renale. Pertanto, per evitare di iniziare i pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata con una dose troppo elevata, inizi con metà del dosaggio abituale di DURAGESIC. Monitorare attentamente i segni di sedazione e depressione respiratoria, anche ad ogni aumento di dosaggio.

Uso nelle malattie del tratto pancreatico/biliare

DURAGESIC può causare spasmo dello sfintere di Oddi. DURAGESIC può causare aumenti della concentrazione di amilasi nel siero.

Evitare l’astinenza

Evitare l’uso di analgesici misti agonisti/antagonisti (cioè pentazocina, nalbuphine e butorfanolo) o parziali agonisti (buprenorfina) in pazienti che hanno ricevuto o stanno ricevendo un ciclo di terapia con un analgesico agonista oppioide, compreso DURAGESIC. In questi pazienti, gli analgesici agonisti misti/antagonisti e parziali possono ridurre l’effetto analgesico e/o possono precipitare i sintomi di astinenza.

Guida e funzionamento dei macchinari

Gli analgesici oppioidi forti compromettono le capacità mentali o fisiche richieste per l’esecuzione di compiti potenzialmente pericolosi, come la guida di un’automobile o il funzionamento dei macchinari. Avvertire i pazienti di non guidare o manovrare macchinari pericolosi a meno che non siano tolleranti agli effetti del DURAGESIC.

Informazioni di consulenza per il paziente

Sconsigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida al farmaco e Istruzioni per l’uso).

Dipendenza, abuso e uso improprio

Informi i pazienti che l’uso di DURAGESIC, anche se assunto come raccomandato, può provocare dipendenza, abuso e uso improprio, che possono portare a overdose o morte. Istruire i pazienti a non condividere DURAGESIC con altri e a prendere provvedimenti per proteggere DURAGESIC dal furto o dall’uso improprio.

Pressione respiratoria potenzialmente letale

Informare i pazienti del rischio di depressione respiratoria potenzialmente letale, comprese le informazioni che il rischio è maggiore quando si inizia DURAGESIC o quando la dose viene aumentata, e che può verificarsi anche alle dosi raccomandate . Consigliare ai pazienti di riconoscere la depressione respiratoria e di consultare un medico se si sviluppano difficoltà respiratorie.

Esposizione accidentale

Informare i pazienti di conservare DURAGESIC in un luogo sicuro e fuori dalla portata dei bambini a causa dell’elevato rischio di depressione respiratoria o di morte.

DURAGESIC può essere trasferito accidentalmente ai bambini. Istruire i pazienti a prendere precauzioni speciali per evitare il contatto accidentale quando si tengono o si prendono cura dei bambini.

Informare i pazienti che, se il cerotto si stacca e si attacca accidentalmente alla pelle di un’altra persona, togliere immediatamente il cerotto, lavare l’area esposta con acqua e cercare assistenza medica per l’individuo accidentalmente esposto poiché l’esposizione accidentale può portare alla morte o ad altri gravi problemi medici.

Sindrome da astinenza da oppioidi neonatale

Informare le pazienti donne con potenziale riproduttivo che l’uso prolungato di DURAGESIC durante la gravidanza può provocare la sindrome da astinenza da oppioidi neonatale, che può essere pericolosa per la vita se non viene riconosciuta e trattata.

Interazioni con alcool e altri depressivi del SNC

Informare i pazienti che possono verificarsi effetti additivi potenzialmente gravi se DURAGESIC viene usato con alcool o altri depressivi del SNC, e di non usare tali farmaci senza la supervisione di un operatore sanitario.

Importanti istruzioni per l’amministrazione

Avvisare i pazienti di non cambiare mai la dose di DURAGESIC o il numero di cerotti applicati sulla pelle a meno che non sia stato loro ordinato di farlo dall’operatore sanitario prescrittore.

Quando non è più necessario, consigliare ai pazienti di ridurre in modo sicuro DURAGESIC e di non interromperlo bruscamente per evitare il rischio di precipitare i sintomi di astinenza.

Avvertenze sul calore

Avvertire i pazienti della possibilità di aumenti dipendenti dalla temperatura nel rilascio di fentanil dal cerotto che potrebbero provocare un sovradosaggio di fentanil. Istruire i pazienti a contattare il loro fornitore di assistenza sanitaria se sviluppano una febbre alta. Istruire i pazienti a:

• evitare sforzi faticosi che possono aumentare la temperatura corporea mentre indossano il cerotto
• evitare di esporre il sito di applicazione di DURAGESIC e l’area circostante a crediti di calore esterni diretti, compresi cuscinetti di riscaldamento, coperte elettriche, bagni di sole, lampade a calore o abbronzanti, saune, vasche o bagni caldi e letti ad acqua riscaldati.

Guida o funzionamento di macchinari pesanti

DURAGESIC può compromettere la capacità mentale e/o fisica richiesta per lo svolgimento di compiti potenzialmente pericolosi (ad es, guidare, azionare macchinari). Istruire i pazienti ad astenersi da qualsiasi attività potenzialmente pericolosa quando iniziano a prendere DURAGESIC o quando la loro dose viene regolata, fino a quando non sia stato stabilito che non sono stati influenzati negativamente.

Gravidanza

Avvisare le donne in età fertile che diventano, o stanno pianificando una gravidanza, di consultare un operatore sanitario prima di iniziare o continuare la terapia con DURAGESIC.

Effetti additivi dell’alcool e di altri depressivi del SNC

Informi i pazienti di non usare alcool o altri depressivi del SNC (per es. farmaci per il sonno, tranquillanti) durante l’uso di DURAGESIC poiché possono verificarsi pericolosi effetti additivi che possono causare gravi lesioni o la morte.

Costipazione

Avvisare i pazienti del rischio di costipazione grave.

Smaltimento

Istruire i pazienti a fare riferimento alle Istruzioni per l’uso per il corretto smaltimento di DURAGESIC. Per smaltire correttamente un cerotto usato, istruire i pazienti a rimuoverlo, piegarlo in modo che il lato adesivo del cerotto aderisca a se stesso e a gettarlo immediatamente nella toilette. I cerotti inutilizzati devono essere rimossi dai loro sacchetti, le fodere protettive rimosse, i cerotti piegati in modo che il lato adesivo del cerotto aderisca a se stesso, e immediatamente gettati nella toilette.

Istruire i pazienti a smaltire i cerotti rimasti da una prescrizione non appena non sono più necessari.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, e compromissione della fertilità

Carcinogenesi

In uno studio di carcinogenicità di due anni condotto sui ratti, il fentanyl non è stato associato ad un aumento dell’incidenza dei tumori a dosi sottocutanee fino a 33 μg/kg/giorno nei maschi o 100 μg/kg/giorno nelle femmine (0. 16 e 0,39 volte l’uomo).16 e 0,39 volte l’esposizione giornaliera umana ottenuta tramite il cerotto da 100mcg/h basato sul confronto AUC0-24h).

Mutagenesi

Non ci sono state prove di mutagenicità nel test di mutagenicità Ames Salmonella, nel test di sintesi non programmata del DNA di epatociti primari di ratto, nel test di trasformazione BALB/c 3T3 e nei test di aberrazione cromosomica in vitro su linfociti umani e CHO.

Danneggiamento della fertilità

I potenziali effetti del fentanil sulla fertilità maschile e femminile sono stati esaminati nel modello di ratto attraverso due esperimenti separati. Nello studio sulla fertilità maschile, i ratti maschi sono stati trattati con fentanyl (0, 0.025, 0.1 o 0.4 mg/kg/giorno) tramite infusione endovenosa continua per 28 giorni prima dell’accoppiamento; i ratti femmina non sono stati trattati. Nello studio sulla fertilità femminile, le femmine sono state trattate con fentanyl (0, 0.025, 0.1 o 0.4 mg/kg/giorno) per infusione endovenosa continua per 14 giorni prima dell’accoppiamento fino al 16° giorno di gravidanza; i maschi non sono stati trattati. L’analisi dei parametri di fertilità in entrambi gli studi ha indicato che una dose endovenosa di fentanyl fino a 0,4 mg/kg/giorno al maschio o alla femmina da sola non ha prodotto effetti sulla fertilità (questa dose è circa 1,6 volte la dose umana giornaliera somministrata da un cerotto da 100 mcg/hr su base mg/m²). In uno studio separato, una singola dose giornaliera in bolo di fentanylwas ha dimostrato di compromettere la fertilità nei ratti quando somministrata in dosi endovenose di 0,3 volte la dose umana per un periodo di 12 giorni.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

L’uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza per scopi medici o non medici può provocare dipendenza fisica nel neonato e sindrome da astinenza da oppioidi neonatale poco dopo la nascita. Osservare i neonati per i sintomi della sindrome da astinenza da oppioidi neonatale, come scarsa alimentazione, diarrea, irritabilità, tremore, rigidità e convulsioni, e gestire di conseguenza.

Effetti teratogeni

Gravidanza C: Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. DURAGESIC deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

I potenziali effetti del fentanil sullo sviluppo embrio-fetale sono stati studiati nei modelli di ratto, topo e coniglio. La letteratura pubblicata riporta che la somministrazione di fentanyl (0, 10, 100, o 500 μg/kg/giorno) a ratti Sprague-Dawley femmina incinta dal 7° al 21° giorno tramite minipompe osmotiche impiantate non ha prodotto alcuna prova di teratogenicità (la dose elevata è circa 2 volte la dose umana giornaliera somministrata da un cerotto da 100 mcg/hr su base mg/m²).Al contrario, la somministrazione endovenosa di fentanyl (0, 0.01, o 0.03mg/kg) a ratti femmina allevati dal giorno di gestazione 6 al 18 ha suggerito prove di teratogenicità e un leggero aumento del tempo medio di parto nel gruppo 0.03mg/kg/giorno. Non è stata notata una chiara evidenza di teratogenicità.

Conigli bianchi della Nuova Zelanda femmina incinta sono stati trattati con fentanyl (0, 0,025, 0,1, 0,4 mg/kg) per infusione endovenosa dal 6° giorno di gravidanza. Fentanyl ha prodotto una leggera diminuzione del peso corporeo dei feti vivi alla dose elevata, che può essere attribuita alla tossicità materna. Nelle condizioni del test, non c’era evidenza di effetti avversi indotti da fentanyl sullo sviluppo embrio-fetale a dosi fino a 0,4 mg/kg (circa 3 volte la dose umana giornaliera somministrata da un cerotto da 100 mcg/hr su base mg/m²).

Effetti non teratogeni

Il trattamento materno cronico con fentanyl durante la gravidanza è stato associato a depressione respiratoria transitoria, cambiamenti comportamentali o convulsioni caratteristiche della sindrome da astinenza neonatale nei neonati. I sintomi di depressione respiratoria o neurologica neonatale non erano più frequenti del previsto nella maggior parte degli studi sui neonati nati da donne trattate acutamente durante il travaglio con fentanyl endovenoso o epidurale. Una rigidità muscolare neonatale transitoria è stata osservata in neonati le cui madri sono state trattate con fentanyl endovena.

I potenziali effetti del fentanyl sullo sviluppo prenatale e postnatale sono stati esaminati nel modello del ratto. Le femmine di ratto Wistar sono state trattate con 0, 0.025, 0.1, o 0.4 mg/kg/giorno di fentanyl per infusione endovenosa dal 6° giorno di gravidanza fino a 3 settimane di allattamento. Il trattamento con Fentanyl (0.4 mg/kg/giorno) ha diminuito significativamente il peso corporeo nei cuccioli maschi e femmine e ha anche diminuito la sopravvivenza dei cuccioli al giorno 4. Sia la dose media che l’alta dose di fentanyl hanno dimostrato alterazioni in alcuni punti di riferimento fisici dello sviluppo (ritardata eruzione dei denti e apertura degli occhi) e sviluppo comportamentale transitorio (diminuzione dell’attività locomotoria al giorno 28, recuperata al giorno 50). La dose media e la dose alta sono 0,4 e 1,6 volte la dose umana giornaliera somministrata con un cerotto da 100 mcg/hr su una base di mg/m².

Labor And Delivery

Opioidi attraversano la placenta e possono produrre depressione respiratoria nei neonati. DURAGESIC non è destinato all’uso in donne durante e immediatamente prima del travaglio, quando analgesici ad azione più breve o altre tecniche analgesiche sono più appropriate. Gli analgesici oppioidi possono prolungare il travaglio attraverso azioni che riducono temporaneamente la forza, la durata e la frequenza delle contrazioni uterine. Tuttavia, questo effetto non è costante e può essere compensato da un aumento del tasso di dilatazione cervicale, che tende ad accorciare il travaglio.

Madri che allattano

Fentanyl è escreto nel latte umano; pertanto, DURAGESIC non è raccomandato per l’uso in donne che allattano a causa della possibilità di effetti nei loro bambini.

Uso pediatrico

La sicurezza di DURAGESIC è stata valutata in tre studi in aperto su 289 pazienti pediatrici con dolore cronico, dai 2 anni di età ai 18 anni di età. Dosi iniziali di 25 mcg/h e superiori sono state utilizzate da 181 pazienti che avevano assunto in precedenza dosi giornaliere di oppioidi di almeno 45 mg/giorno di morfina orale o una dose equianalgesica di un altro oppioide. L’inizio della terapia con DURAGESIC in pazienti pediatrici che assumono meno di 60 mg/die di morfina orale o una dose equianalgesica di un altro oppioide non è stata valutata in studi clinici controllati.

La sicurezza e l’efficacia di DURAGESIC in bambini di età inferiore ai 2 anni non sono state stabilite.

Per evitare un’eccessiva esposizione a DURAGESIC da parte di bambini piccoli, consigliare a chi si prende cura di loro di attenersi strettamente alle istruzioni raccomandate per l’applicazione e lo smaltimento di DURAGESIC.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su DURAGESIC non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra gli anziani e i pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, iniziando di solito all’estremità bassa dell’intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza della diminuzione della funzione epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o della terapia con altri farmaci.

I dati provenienti da studi endovenosi con fentanil suggeriscono che i pazienti anziani possono avere una clearance ridotta e un’emivita prolungata.Inoltre, i pazienti anziani possono essere più sensibili al principio attivo rispetto ai pazienti più giovani. Uno studio condotto con il cerotto DURAGESIC in pazienti anziani ha dimostrato che la farmacocinetica del fentanil non differiva significativamente da quella dei soggetti giovani adulti, anche se il picco di concentrazione sierica tendeva ad essere più basso e i valori medi di emivita erano prolungati a circa 34 ore.

Monitorare attentamente i pazienti geriatrici per segni di sedazione e depressione respiratoria, in particolare quando si inizia la terapia con DURAGESIC e quando viene somministrato insieme ad altri farmaci che deprimono la respirazione.

Malattia epatica

L’effetto della malattia epatica sulla farmacocinetica di DURAGESIC non è stato completamente valutato. Uno studio di farmacologia clinica con DURAGESIC in pazienti con cirrosi ha dimostrato che l’esposizione sistemica al fentanil è aumentata in questi pazienti. Poiché vi sono prove in-vitro e in-vivo di un ampio contributo epatico all’eliminazione di DURAGESIC, ci si aspetta che la compromissione epatica abbia effetti significativi sulla farmacocinetica di DURAGESIC.Evitare l’uso di DURAGESIC in pazienti con grave compromissione epatica.

Malattia renale

L’effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica diDURAGESIC non è stato completamente valutato. Uno studio di farmacologia clinica con fentanil per via endovenosa in pazienti sottoposti a trapianto di rene ha dimostrato che i pazienti con un alto livello di azoto ureico nel sangue avevano una bassa clearance del fentanil. Poiché vi sono prove in vivo del contributo renale all’eliminazione di DURAGESIC, ci si aspetta che la compromissione renale abbia effetti significativi sulla farmacocinetica di DURAGESIC. Evitare l’uso di DURAGESIC in pazienti con grave compromissione renale.