Negli adulti con diabete mellito, epatomegalia e anomalie degli enzimi epatici si verificano come conseguenza dell’accumulo di glicogeno epatocellulare, come è stato ben descritto nei bambini. Durante i periodi di iperglicemia il glucosio entra liberamente negli epatociti guidando la sintesi del glicogeno, che viene ulteriormente aumentata dalla somministrazione di insulina a livelli sovrafisiologici. L’accumulo di quantità eccessive di glicogeno negli epatociti è una funzione di episodi intermittenti di iperglicemia e ipoglicemia e l’uso di insulina eccessiva. La glicogenosi epatica si verifica in pazienti con diabete insulino-dipendente di tipo I o II mal controllato. Le manifestazioni cliniche di questo fenomeno possono includere dolore addominale e sintomi ostruttivi come sazietà precoce, nausea e vomito. L’ascite è stata riportata raramente. I risultati biochimici tipici sono aminotransferasi da lievi a moderatamente elevate, con o senza lievi elevazioni della fosfatasi alcalina. La funzione epatica sintetica è solitamente normale. Tutte queste anomalie, compresa l’epatomegalia, sono facilmente reversibili con un controllo euglicemico sostenuto. L’altra causa principale dell’epatomegalia nei pazienti con diabete è la steatosi. Questa è una funzione dell’habitus corporeo e dello stato di resistenza all’insulina piuttosto che del controllo glicemico. Tuttavia, la distinzione tra steatosi e glicogenosi è importante: mentre la steatosi può progredire verso la fibrosi e la cirrosi, la glicogenosi non lo fa, ma riflette la necessità di un migliore controllo diabetico. La glicogenosi e la steatosi non possono essere distinte in modo affidabile all’esame ecografico. L’istologia, tuttavia, è definitiva. Nella glicogenosi, come nelle malattie primarie da accumulo di glicogeno, c’è un eccesso di glicogeno nel citoplasma, e spesso anche nel nucleo, degli epatociti. Gli epatociti in tutto il lobulo appaiono pallidi e gonfi con confini cellulari chiaramente definiti. L’esame ultrastrutturale rivela glicogeno citoplasmatico in grumi che spostano gli organelli alla periferia della cellula, e c’è poca o nessuna steatosi. Abbiamo dimostrato che l’epatomegalia dovuta alla glicogenosi negli adulti con diabete è simile in tutti gli aspetti alla condizione vista nei bambini. Come nei bambini, le anomalie degli enzimi epatici non sono affidabili nel predire la presenza o l’estensione della glicogenosi. La glicogenosi epatica può verificarsi a qualsiasi età, e quindi dovrebbe essere inclusa nella diagnosi differenziale di epatomegalia in tutti i diabetici che richiedono insulina.