Farmacocinetica del propranololo: una revisione

La farmacocinetica del propranololo varia secondo la via e la durata della somministrazione. Dopo la somministrazione per via endovenosa, il declino delle concentrazioni del farmaco è bifasico e il farmaco viene eliminato in modo molto efficiente dal fegato, così che la sua eliminazione dipende in gran parte dal flusso sanguigno epatico. Sebbene il farmaco sia legato per circa il 90-95% al plasma, la rimozione epatica è così avida che vengono estratte sia le forme legate che quelle libere. Di conseguenza, l’eliminazione epatica non è influenzata dal legame del farmaco nel sangue, Al contrario, la distribuzione del farmaco nei tessuti è ridotta dal legame plasmatico, così che l’emivita del farmaco (T 1/2), che varia da 11/2-3 ore tra gli individui è più prolungata nelle persone con legame plasmatico relativamente basso. Evidenze recenti mostrano che in ogni momento dopo la somministrazione i.v. gli effetti beta-bloccanti del propranololo sono legati alle sue concentrazioni plasmatiche secondo la teoria del recettore. Inoltre le differenze individuali nella risposta dovuta a una data concentrazione totale sono in gran parte dovute a variazioni nel legame plasmatico, gli effetti del farmaco essendo una funzione del farmaco libero (non legato) nell’acqua plasmatica. Dopo la somministrazione di singole dosi orali, l’estrazione epatica rimane alta e gran parte della dose viene eliminata dal sangue portale epatico durante il trasferimento dall’intestino, così che poco farmaco raggiunge la circolazione sistemica. Inoltre, quantità significative di un metabolita attivo, 4-OH propranololo, sono prodotte in modo che 2 ore dopo la somministrazione, il propranololo appare più potente che i suoi livelli plasmatici suggerirebbero. Con la somministrazione continuata, il processo di rimozione avida si satura, il rapporto di estrazione cade e il propranololo si accumula circa 2 volte. Il T 1/2 della droga è prolungato a 3-6 ore in queste condizioni, il rapporto tra il propranololo e il suo metabolita attivo aumenta in modo che la maggior parte dei suoi effetti possa essere attribuita alla droga madre. Forse il fatto cinetico più importante che emerge è la variazione di 20 volte nei livelli plasmatici trovati dopo la somministrazione cronica della stessa dose orale a diversi pazienti. Questo spiega la maggior parte della variazione individuale nei requisiti di dosaggio. Per quanto riguarda la sospensione del propranololo, non ci sono prove che gli effetti del farmaco durino più a lungo di quanto sia appropriato per il suo T 1/2, in modo che dosi più grandi durino più a lungo. Tuttavia, 24-48 ore sono più che sufficienti per dissipare gli effetti del farmaco. In vista dell’angina di rimbalzo, aritmie e infarto che possono verificarsi, la sospensione improvvisa dovrebbe essere evitata se possibile.