Background: L’esperienza clinica con gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) ha dimostrato che l’inibizione del sistema renina-angiotensina è una terapia efficace per l’ipertensione e l’insufficienza cardiaca. Il losartan (DuP753, MK954, cozaar) è il primo farmaco non peptidico che inibisce il sistema renina-angiotensina bloccando selettivamente l’interazione dell’angiotensina II con il suo recettore.
Differenze tra losartan e ace inibitori: Le differenze farmacologiche tra gli ACE inibitori e il losartan potrebbero influenzare l’efficacia e/o la sicurezza comparativa. Oltre all’angiotensina I, l’ACE ha altri substrati (per esempio le chinine). Bloccare il metabolismo delle chinine con gli ACE inibitori potrebbe essere vantaggioso (per esempio, vasodilatazione) e/o provocare effetti collaterali (per esempio, tosse) che non saranno prodotti dal losartan. Sono state descritte vie non ACE di formazione dell’angiotensina II (ad es. angiotensina I convertasi) che possono limitare la capacità degli ACE inibitori di prevenire la formazione di angiotensina II in tutti i tessuti. Il losartan blocca le risposte all’angiotensina II indipendentemente dalla via o dal sito di formazione dell’angiotensina II. Due siti di legame per l’angiotensina II sono ampiamente accettati, AT1 e AT2. Il Losartan blocca solo i siti AT1 mentre gli ACE-inibitori bloccano funzionalmente l’interazione dell’angiotensina II con entrambi i siti. Poiché il ruolo fisiologico dei siti AT2 è sconosciuto, la rilevanza di questa differenza tra ACE inibitori e losartan è discutibile.
Ipertensione: In modelli animali di ipertensione, l’efficacia del losartan è equivalente a quella degli ACE-inibitori. Nei modelli animali che riflettono le complicazioni dell’ipertensione, come la disfunzione renale, l’ipertrofia cardiaca e vascolare e l’ictus, il losartan e gli ACE-inibitori sono ugualmente efficaci. Da questi risultati, il potenziamento della kinina e la mancanza di inibizione dell’angiotensina I convertasi non portano a differenze di efficacia farmacologica tra gli ACE inibitori e il losartan. Pertanto, per quanto riguarda l’efficacia terapeutica, i risultati nei modelli animali indicano che il losartan mostrerà la farmacologia benefica degli ACE inibitori senza gli effetti collaterali dannosi attribuiti al potenziamento della kinina.