Un gran numero di virus appartenenti a varie famiglie sono in grado di causare infezioni del sistema nervoso centrale (SNC) e contribuiscono significativamente al peso della malattia negli esseri umani a livello globale. La maggior parte delle infezioni virali del SNC sono benigne e autolimitanti, e la maggior parte rimane non diagnosticata. Tuttavia, alcuni virus possono causare gravi infiammazioni, portando a morbilità e mortalità, e provocare gravi danni residui a lungo termine e disfunzioni neurologiche nei pazienti. Il potenziale dei virus di causare l’infiammazione del SNC varia notevolmente a seconda dei fattori dell’ospite, come l’età, il sesso e il background genetico, così come i fattori virali. Nonostante la necessità di protezione contro l’invasione e la replicazione virale, l’entità della risposta immunitaria nel SNC è attentamente regolata per prevenire un’infiammazione eccessiva e la distruzione dei tessuti che porta alla perdita irrecuperabile dei neuroni. La citopatologia diretta è per molte infezioni virali la causa principale dei sintomi neurologici; tuttavia, la risposta immunitaria antivirale può in alcuni casi contribuire sostanzialmente alla patologia. Questo capitolo evidenzia una selezione di virus neurotropici clinicamente importanti che infettano il SNC e causano malattie neurologiche come meningite, encefalite e mielite nell’uomo, con un’attenzione particolare ai risultati neuropatologici.