FROM: ACA Journal of Chiropractic/Novembre 1990 ~ FULL TEXT
Luke R. Bucci, Ph.D.La ricerca da cliniche reumatologiche e ortopediche europee sulla capacità di invertire l’osteoartrite si è accumulata negli ultimi 25 anni. Sulla base di questi risultati, questo articolo descriverà un programma nutrizionale, che in combinazione con le terapie standard utilizzate per l’osteoartrite, può effettivamente invertire il corso dell’osteoartrite.
L’osteoartrite è un insieme di malattie articolari mal definite con degenerazione della cartilagine come caratteristica centrale. Di solito, la riparazione carente della cartilagine, il rimodellamento delle ossa articolari e, più tardi, i processi infiammatori sinoviali promuovono un’estesa de-generazione ed erosione. L’osteoartrite ha la più alta morbilità (incidenza) di tutte le malattie, con una comparsa quasi universale dopo i 50 anni, anche se non tutti i casi sono gravi. Tuttavia, 5 milioni di americani all’anno sono disabili a causa dell’osteoartrite, che è ancora la prima causa di perdita di tempo dal lavoro.
Miti sull’osteoartrite
Ancora oggi si pensa che l’osteoartrite sia una conseguenza normale dell’invecchiamento, causata dalla normale “usura” delle articolazioni. Inoltre, si pensa che la cartilagine non possa guarire da sola, il che non è completamente vero. Di primaria importanza è la nozione che l’osteoartrite è associata a un’inevitabile progressione verso la disabilità, e nulla può fermare o invertire il processo. Questi concetti sono stati ribaltati dalle recenti scoperte della ricerca.
Evidenza della reversibilità dell’osteoartrite
C’è una prova sostanziale che l’osteoartrite può essere reversibile. Sono state registrate e riportate remissioni spontanee negli esseri umani. L’artrite cronica giovanile può essere arrestata da un’intensa terapia fisica a lungo termine e da farmaci. La mobilizzazione passiva cronica delle articolazioni negli animali ha invertito l’osteoartrite. La ridistribuzione dei carichi articolari con tecniche chirurgiche, polio, paralisi e ictus ha portato alla cessazione della progressione dell’osteoartrite. La corretta stimolazione elettrica e meccanica dei condrociti (le cellule responsabili del mantenimento e della riparazione della cartilagine) è attualmente oggetto di studio. Così, la cartilagine ha la capacità innata di riparare se stessa se le condizioni sono corrette.
Nutrienti condroprotettivi
Un nuovo termine introdotto dall’Europa descrive le azioni di due categorie di nutrienti che si trovano per aiutare l’inversione dell’osteoartrite. Gli agenti condroprotettivi promuovono la riparazione della cartilagine stimolando il metabolismo anabolico dei condrociti e/o inibendo i processi catabolici presenti nell’osteoartrite. Questo concetto di aiutare i condrociti a guarire la cartilagine, piuttosto che l’affidamento su analgesici palliativi, è un concetto relativamente nuovo che getsmore alle cause reali di osteoartrite, così come il trattamento dei sintomi.
Le due principali categorie di nutrienti condroprotettivi sono: glicosaminoglicani e antiossidanti. I glicosaminoglicani (GAG) erano precedentemente chiamati mucopolisaccaridi e sono importanti componenti strutturali della cartilagine e dei tessuti connettivi. I GAG sono lunghi polimeri di due unità di zucchero che si ripetono, di solito con gruppi di solfato su un tipo di zucchero. Il GAG più comune è il condroitin solfato, composto da acido glucuronico e N-acetil galattosamina solfato.
Il condroitin solfato forma la maggior parte dei prodotti GAG precedentemente testati e attualmente disponibili. In Europa, il condroitinsolfato purificato è disponibile sia come nutriente che come farmaco. Due prodotti farmaceutici contengono principalmente solfati di condroitina: Arteparon è sinteticamente solfato di condroitina purificato; Rumalon è semipurificato GAGs da fonti di cartilagine bovina. Il solfato di glucosamina è un altro nutriente/farmaco in uso in Europa, ed è un singolo zucchero precursore del solfato di condroitina.
Tutti gli integratori di GAG hanno queste caratteristiche comuni:
- forniscono precursori per la sintesi di GAG;
- inibizione diretta degli enzimi degradativi (elastasi, collagenasi, condroitinasi);
- stimolazione diretta del metabolismo anabolico dei condrociti; e
- controllo degli effetti collaterali di corticosteroidi e FANS.
Gli antiossidanti con note capacità condroprotettive sono l’ascorbato (vitamina C), il tocoferolo (vitamina E), la superossidismutasi (SOD) e la catalasi, e altri nutrienti antiossidanti hanno mostrato una protezione in vitro. Gli antiossidanti hanno in comune l’inibizione dei danni dei radicali liberi alla cartilagine, la modulazione delle funzioni immunitarie per resistere all’autoimmunità, la diminuzione delle prostaglandine pro-infiammatorie, l’inibizione degli enzimi degradativi e, per la vitamina C, la stimolazione anabolica diretta dei condrociti.
Per oltre 30 anni, queste forme di condroitina solfatata sono state usate in esperimenti su animali e su esseri umani contro l’osteoartrite. Infatti, vengono somministrati oltre 40 milioni di unità di dose all’anno di Rumalon. La maggior parte delle sperimentazioni sono state riassunte in due recenti recensioni in lingua inglese. Tuttavia, la maggior parte degli articoli originali sono in lingue straniere in riviste non facilmente accessibili negli Stati Uniti.
Dalle scuole di medicina di Kumamoto, Matsumoto, Nagoya, Aichi, Tohuku e Inatsuki, 26 cliniche ortopediche hanno partecipato ad uno studio in doppio cieco su 120 pazienti con osteoartrite del ginocchio a cui sono state fatte iniezioni intra-articolari di 1 mg di arteparon (gruppo di controllo) o 50 mg di Arteparon. La valutazione del trattamento ha trovato che il 71 per cento dei pazienti ad alta dose ha mostrato un miglioramento, e che il 41 per cento dei controlli ha anche mostrato un miglioramento, una differenza significativa. Così, le osservazioni a breve termine hanno suggerito che una forma di condroitina solfato può migliorare le condizioni osteoartritiche.
Investigatori del Policlinico di Medicina Interna/Reumatologia dell’Università Carlo di Praga, Cecoslovacchia hanno condotto confronti indipendenti di arteparon e rumalon nell’osteoartrite del ginocchio in studi a lungo termine della durata di cinque e dieci anni. Cinquanta pazienti con osteoartrite del ginocchio in ciascuno dei tre gruppi sono stati dati o intra-muscuiariniezioni di vitamina B12 (controlli), arteparon (dieci corsi di iniezioni a sei mesi di intervallo per una dose totale di 7,5 grammi), o rumalon (dieci corsi di iniezioni a sei mesi di intervallo per una dose totale di 250 ml). A tutti i pazienti sono stati somministrati anche analgesici standard e FANS.
Il dolore al ginocchio è diminuito per due anni nel gruppo di controllo, ma in seguito è peggiorato progressivamente, anche con dosi maggiori di FANS. Questo è tipico della terapia standard. Tuttavia, il dolore al ginocchio è diminuito rapidamente (entro quattro mesi) e in misura molto maggiore con arteparon e rumalon, insieme a una diminuzione degli analgesici, e ha continuato a diminuire anche dopo cinque anni. Allo stesso modo, le misure della funzione articolare (tempo per salire e scendere una scala di 15 gradini) furono mantenute per due anni in ogni gruppo, ma in seguito si vide una chiara divergenza. Il gruppo di controllo è diventato progressivamente peggiore, mentre i gruppi GAG sono diventati progressivamente migliori. Allo stesso modo, la capacità di lavorare peggiorò nel gruppo di controllo finché, dopo cinque anni, tutti i controlli erano inabili al lavoro. Al contrario, dopo cinque anni, tra il 50 e l’80% dei soggetti GAG erano idonei al lavoro.
Un’altra misura di risposta era necessaria per le operazioni di osteotomia tibiale. Per i controlli, 13/50 hanno ricevuto questa operazione, mentre solo 2/50 per ogni gruppo GAG hanno ricevuto osteotomie. I parametri radiologici hanno mostrato che i soggetti GAG avevano solo 1/2 a 1/3 dei cambiamenti negativi visti nel gruppo di controllo. Il grado di osteoartrite non peggiorava solo in 1/50 soggetti di controllo, ma da 1/3 a 1/2 dei soggetti GAG non peggiorava. Le valutazioni soggettive da parte dei medici e dei pazienti hanno anche mostrato benefici significativi per i soggetti GAG. Così, da entrambi i criteri soggettivi e oggettivi, i trattamenti GAG hanno significativamente impedito l’inevitabile progressione verso la disabilità, e anche rallentato i risultati fisici dell’osteoartrite.
Questo studio è stato preceduto da uno studio di dieci anni di rumalon sull’artrite dell’anca su 112 coppie di soggetti abbinati, che ha anche mostrato una notevole prevenzione della progressione dei cambiamenti radiologici, una diminuzione dell’uso di analgesici e una reale diminuzione dei giorni lavorativi persi per il gruppo rumalon, rispetto a una progressione costante verso una disabilità quasi completa nel gruppo di controllo. Tutte le differenze erano statisticamente significative.
Una serie di indagini sugli effetti dell’integrazione di glucosamina solfato per via orale ha mostrato risultati ancora più promettenti.Diversi studi a breve termine hanno trovato riduzioni significative del dolore articolare, dell’uso di analgesici e miglioramenti della funzione articolare con 0,75 o 1,5 grammi di glucosamina solfato al giorno. Uno studio ha effettivamente preso biopsie della cartilagine prima e dopo quattro settimane di integrazione orale di solfato di glucosamina in alcuni soggetti trattati. La microscopia elettronica ha mostrato inizialmente un quadro tipico dell’osteoartrite consolidata, ma i soggetti a cui è stato somministrato il solfato di glucosamina “…. mostravano un quadro più simile alla cartilagine sana”. I risultati di questo articolo suggeriscono fortemente che l’inversione dell’osteoartrite si stava compiendo dopo l’integrazione orale di GAG.
I risultati dell’integrazione orale a breve termine di GAG sono ancora più drammatici del trattamento a lungo termine con GAG iniettabili per diverse ragioni:
- livelli ematici e cartilaginei costantemente elevati di GAG sono possibili con la somministrazione orale, piuttosto che con la somministrazione ciclica iniettabile;
- gli effetti collaterali sono inesistenti con la somministrazione orale di GAG;
- dosi più elevate di GAG possono essere mantenute per via orale. Quindi non è una sorpresa scoprire che l’integrazione orale di GAG ha raggiunto risultati molto più velocemente del trattamento con GAG iniettabili.
Antiossidanti come condroprotettori
Una recente teoria sulla causalità dell’osteoartrite si basa sulla formazione di radicali liberi nelle articolazioni come causa della progressione della malattia. Diversi scenari associati all’osteoartrite sono noti per causare il rilascio di radicali liberi nelle articolazioni. L’ischemia locale nella cartilagine (già un tessuto ipossico) indotta dal carico cronico dell’articolazione, forze anormali dell’articolazione, cattiva circolazione, esercizio fisico eccessivo, trauma, attacco autoimmune e persino ferro in eccesso eleva i livelli di radicali liberi nelle articolazioni. I radicali liberi attaccano direttamente e degradano i componenti della cartilagine, innescando una risposta sinoviale e immunitaria che promuove ulteriori danni alla cartilagine. A causa del lento metabolismo dei condrociti, sia il danno che la riparazione richiedono mesi o anni per diventare completamente evidenti. Questo meccanismo dei radicali liberi dell’artriteindica abbastanza logicamente che gli antiossidanti possono prevenire o invertire la formazione di sintomi artritici.
Alla Tufts University di Boston, le cavie sono state alimentate con un apporto normale o elevato di vitamina C prima, durante e dopo l’intervento chirurgico per indurre l’osteoartrite del ginocchio. Le cavie alimentate con una quantità standard RDA di vitamina C (2.4 mg al giorno) hanno sviluppato l’osteoartrite, ma le cavie alimentate con 150 mg di vitamina C al giorno hanno sviluppato solo cambiamenti molto lievi. Questo lavoro in vivo è supportato da studi in vitro che hanno mostrato che la vitamina C è condroprotettiva stimolando l’anabolismo nelle colture di cartilagine e inibendo gli enzimi degradativi nella cartilagine.
Ricercatori in Israele hanno dato a 32 soggetti con osteoartrite600 mg al giorno di vitamina E (d-alfa tocoferolo acetato) per soli 10 giorni. Anche con questo brevissimo periodo sperimentale, miglioramenti significativi nella valutazione funzionale, nel dolore e nell’uso di analgesici sono stati visti con la vitamina E, ma non con un placebo.
Alla Konstanz University di Hannover, Germania occidentale, a 50 soggetti è stato dato un placebo o 400 UI di d-alfa tocoferolo acetato quotidianamente per sei settimane in uno studio in doppio cieco. Diminuzioni significative del dolore e dell’uso di analgesici sono stati visti per il gruppo della vitamina E. Sono stati notati miglioramenti funzionali, ma non avevano raggiunto la significatività quando lo studio è terminato.
Indagini in vitro hanno anche dimostrato che la vitamina E può inibire gli effetti degli enzimi degradativi nella cartilagine. Così, semplici studi hanno dimostrato che anche un singolo antiossidante può migliorare i sintomi dell’osteoartrite senza effetti collaterali. Combinazioni di antiossidanti devono ancora essere studiati, e periodi sperimentali più lunghi sono necessari per confermare l’efficacia degli antiossidanti come agenti condroprotettivi, ma la prova ipotetica e preliminare è fortemente suggestiva che gli antiossidanti sono potenti agenti condroprotettivi.
Combinazione di nutrienti e dolore lombare
Un rapporto recente ha esaminato gli effetti di diversi integratori nutrizionali sul dolore lombare cronico in un contesto chiropratico. La valutazione oggettiva della funzione lombare è stata effettuata da un dispositivo di test computerizzato. A gruppi di sei pazienti ciascuno è stato dato nessun supplemento (controlli), solfato di manganese (900 mg al giorno), solfati di condroitina purificati (600 mg al giorno), o solfati di condroitina purificati con una vitamina completa multipla/minerale senza ferro, compresa la vitamina C e la vitamina E. I miglioramenti nella forza, gamma di movimento e dolore erano più grandi nel gruppo di combinazione, e moderati nel gruppo di solfato di condroitina, ma minimi nei gruppi di controllo e solfato di manganese. Questo studio pilota è il primo a suggerire che l’uso di nutrienti condroprotettivi può giovare ai pazienti con mal di schiena.Sommario
L’osteoartrite può essere reversibile con agenti condroprotettivi se sono soddisfatte le seguenti condizioni:
la cartilagine rimane intatta sulle superfici articolari;
l’osso subcondrale è intatto;
si seguono cambiamenti nello stile di vita per ridurre la pressione sull’articolazione interessata;
l’uso di analgesici è ridotto al minimo o, idealmente, non viene usato;
viene dato abbastanza tempo per valutare adeguatamente gli effetti, e;
un’integrazione coerente e quotidiana di nutrienti condroprotettivi è accompagnata da una dieta che fornisce tutti i nutrienti essenziali.
Una variabile importante non considerato qui è l’uso di analgesici, la maggior parte dei quali compromettere la sintesi di componenti della cartilagine. Mentre i nutrienti condroprotettivi possono contrastare gli effetti collaterali degli analgesici, è probabile che l’inversione sarebbe più evidente senza l’uso di analgesici.
Quindi, un crescente corpo di prove cliniche, insieme a una vasta letteratura sui meccanismi ipotetici, supporta l’uso a lungo termine di nutrienti condroprotettivi (GAG e antiossidanti) per l’inversione o la riduzione dell’osteoartrite e forse di altre malattie degenerative delle articolazioni. Anche se i risultati possono o non possono essere evidenti entro un mese, la mancanza di effetti collaterali e la capacità di attaccare la causa dell’artrite sono le ragioni principali per considerare il loro uso nelle impostazioni cliniche di routine.
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