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A Balanced Robertsonian Translocation (13;14) of a Male: A Case Report

Introduzione

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La perdita di gravidanza ricorrente (RPL) o aborto abituale è definita come perdita spontanea di gravidanza in almeno due e più gravidanze prima delle 20 settimane dall’ultima mestruazione . Essendo una situazione definita in modo incoerente, è la complicazione più comune della gravidanza. Anche se il 38% delle RPL sono idiopatiche, cioè hanno un’eziologia sconosciuta, tra le eziologie conosciute, le anomalie cromosomiche sono presenti per il 50%.

Studi citogenetici riportano che alcune delle anomalie cromosomiche nelle RPL derivano dalla formazione di gameti irregolari da genitori portatori di traslocazioni regolari. Lo scambio di materiale cromosomico tra due cromosomi non omologhi è chiamato traslocazione reciproca, mentre se i bracci lunghi di due cromosomi acrocentrici non omologhi si uniscono, il riarrangiamento è chiamato traslocazione Robertsoniana (ROB). La traslocazione ROB è la più comune anomalia cromosomica strutturale che ha un’incidenza di 1 – 1,23/1.000 nati vivi nella popolazione generale. I portatori di queste traslocazioni non presentano alcun disturbo, ma causano una formazione cromosomica sbilanciata durante la formazione dei gameti parentali.

La traslocazione ROB è causata dall’unione di due cromosomi acrocentrici che sono 13, 14, 15, 21 e 22, mentre il più comune è tra 13 e 14 con una frequenza del 75%. Al processo i cromosomi partecipanti si rompono al centromero, e perdono i loro bracci corti. I bracci lunghi si uniscono e formano un unico cromosoma con un solo centromero o due. Anche le braccia corte rimanenti si fondono e formano un prodotto reciproco che si perde nel tempo entro poche divisioni cellulari .

Questi riarrangiamenti bilanciati non alterano la quantità di materiale genetico, quindi i portatori di questi riarrangiamenti sono sani, normali al fenotipo ma ignari dei possibili risultati del concepimento che sono perdite fetali ricorrenti, infertilità e nascite con fenotipo anormale a causa della segregazione anomala durante la meiosi . Soprattutto i maschi portatori di traslocazioni ROB possono avere problemi di fertilità che presentano una morfologia anomala dello sperma e una bassa conta spermatica. Questo studio riporta una traslocazione ROB rob(13;14) in un maschio portatore e RPLs della coppia.

Case Report

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Una coppia (un maschio di 30 anni e una femmina di 27 anni) si è rivolta al nostro dipartimento per un’indagine citogenetica con la storia di aborti ricorrenti. Sono sposati da 5 anni e non hanno usato alcun metodo contraccettivo finora. La storia riproduttiva della donna consisteva in tre gravidanze che non sono durate più di 3 mesi. Il primo aborto è avvenuto alla 10° settimana di gravidanza. La seconda gravidanza, avvenuta 11 mesi dopo, ha avuto come risultato una mortalità intrauterina fetale e l’ultimo aborto è avvenuto alla 13° settimana di gravidanza 2 mesi fa. La coppia non aveva alcun rapporto di sangue come i matrimoni tra fratelli e sorelle di parenti lontani possono essere previsti in alcune regioni della Turchia. L’esame fisico della coppia si è rivelato normale. La donna era sana, non fumatrice e non aveva malattie comorbide. L’uomo fumava sigarette (cinque pacchetti all’anno). Aveva un’infezione cronica da epatite B che era sotto controllo presso il Dipartimento di Microbiologia e che è stata dichiarata non correlata al suo problema attuale. All’esame urologico, l’erezione e l’eiaculazione erano normali. La storia di aborti ripetuti non è stata riportata in nessun altro membro della famiglia della coppia.

Il campione di sangue è stato raccolto dalla coppia in un tubo vacutainer eparinizzato completamente sterile e mescolato bene. Le colture sono state allestite con terreno di coltura RPMI 1640 (Rosewell Park Memorial Institute). I linfociti del sangue periferico indotti con il 2% di fitoemoagglutinina (PHA) sono stati incubati a 37,5 °C per 72 ore. Un’ora e mezza prima della raccolta, le colture sono state arrestate con colchicina e trattate con 0,75 M KCl (cloruro di potassio) per 30 minuti e fissate in un rapporto 3:1 di metanolo/acido acetico glaciale. Dopo l’asciugatura all’aria, le colture sono state allestite con Giemsa-trypsin banding (GTB) e i cromosomi in 30-50 piastre di metafase sono stati stimati per la spinta mitotica e l’indice mitotico.

L’analisi cromosomica del partner femminile ha mostrato un cariotipo 46,XX normale. Ma c’era anormalità al cariotipo del partner maschile che ha mostrato costituzione cromosomica di 45,XY, rob(13;14) (Fig. 1).

Figura 1. La struttura cromosomica del caso, 45,XY, rob(13;14).

Discussione

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Per lo più non essendo clinico, circa il 70% di tutti i concepimenti si perde prima della nascita. Il 15% delle gravidanze risulta con un aborto clinicamente riconosciuto, mentre l’1% di questi aborti può essere anche silenzioso e abituale. L’aborto abituale è uno dei soggetti di cui la disciplina ostetrica non riesce a definire l’eziologia e i fattori prognostici. I fattori genetici rappresentano il 20% dei casi nell’eziologia che comprende anomalie cromosomiche parentali e fetali, difetti di un singolo gene, mutazioni che portano a trombopatie o qualsiasi altro disturbo multifattoriale.

Si ritiene che in caso di almeno due aborti ricorrenti uno dei genitori sia portatore di un’anomalia cromosomica bilanciata; in generale la prevalenza è maggiore nelle femmine che nei maschi (4i). Nel presente caso, il probando è un maschio portatore di traslocazione ROB.

Le gravidanze di questa coppia possono essersi presentate come aborto, mort fetale intrauterina, un bambino congenitamente anomalo, un portatore di traslocazione cromosomicamente bilanciata con un fenotipo normale o un bambino totalmente sano come è coerente con la storia riproduttiva che comporta due aborti spontanei e una morte intrauterina e con il trasporto di traslocazione ROB che è determinato anche all’analisi cromosomica.

I casi con aborti ricorrenti devono essere analizzati per informarli sulle possibilità genetiche nelle gravidanze successive e offrire loro una possibilità di consulenza genetica adeguata. La diagnosi genetica preimpianto (PGD) è raccomandata ai portatori di traslocazione ROB per la diagnosi prenatale. Questo metodo dovrebbe diminuire il numero di inevitabili aborti spontanei. Nel nostro caso, la coppia è informata sulla PGD e altri approcci diagnostici prenatali che possono ridurre la frequenza di aborti spontanei per le gravidanze future e sta ricevendo una consulenza genetica.

Questo caso ha lo scopo di sottolineare la necessità di analisi citogenetica delle coppie con aborti ricorrenti al fine di escludere la probabile presenza di eventuali riarrangiamenti cromosomici che vengono trasmessi per molte generazioni senza essere rilevati in individui sani con fenotipo normale.

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