Fibromialgia
Johnson B, Ulberg S, Shivale S, Donaldson J, Milczarski B, Faraone SV. Fibromialgia, autismo e dipendenza da oppioidi come disturbi naturali e indotti del sistema ormonale oppioide endogeno. Discov Med. 2014;18(99):209-220.
Abstract
Introduzione: A causa della loro circolazione attraverso il sangue, la molteplicità dei siti recettoriali e la diversità delle funzioni, gli oppioidi possono essere più accuratamente designati come un ormone. Gli oppioidi modulano l’intensità del dolore. Nei mammiferi, il sistema oppioide è stato modificato per modulare anche le interazioni sociali (Panksepp e Watt, 2011).
Metodi: Oltre 10.000 incontri con pazienti sono stati osservati in un servizio di medicina delle dipendenze neuropsicoanalitica. I tempi di pressione fredda (CPT) sono stati registrati prima e dopo la stimolazione del sistema oppioide con naltrexone a basso dosaggio (LDN) per i pazienti dopo la disintossicazione da oppioidi e per i pazienti fibromialgici.
Risultati: I pazienti mantenuti sotto oppioidi si relazionano autisticamente. La natura fredda e non correlata delle loro interazioni umane è stata invertita dalla disintossicazione dagli oppioidi. I pazienti con fibromialgia hanno difficoltà a partecipare alle relazioni umane, come se mancasse loro la capacità di rispondere interpersonalmente, così come i pazienti post-disintossicazione. La LDN ha migliorato la tolleranza al dolore come dimostrato da un aumento significativo su CPT per i pazienti post-disintossicazione da 16 secondi a 55 secondi e nei pazienti fibromialgici da 21 secondi a 42 secondi, e ha migliorato la relazionalità. La correlazione tra la prescrizione di oppioidi che aumenta nel tempo e la prevalenza dell’autismo che aumenta nel tempo è altamente significativa.
Conclusioni: 1. I pazienti con prescrizione di oppioidi si relazionano autisticamente. 2. L’autismo è un disturbo iperopioidergico. 3. La fibromilagia è un disturbo ipoopioidergico. 4. Il basso tono oppioide causato dal mantenimento degli oppioidi o dalla fibromialgia può essere invertito con il naltrexone a basso dosaggio. 5. L’aumento dell’incidenza dell’autismo può essere stato causato dall’aumento dell’uso di oppioidi per l’analgesia durante il parto.
ABSTRACT: Il termine intervento adattivo è stato usato nella medicina comportamentale per descrivere strategie operazionalizzate e personalizzate per la prevenzione e il trattamento di disturbi cronici e recidivanti. L’ingegneria dei sistemi di controllo offre un mezzo attraente per la progettazione e l’implementazione di interventi comportamentali adattivi che caratterizzano la misurazione intensiva e il frequente processo decisionale nel tempo. Questo è illustrato in questo articolo per il caso di un intervento di trattamento con naltrexone a basso dosaggio per la fibromialgia. I metodi di identificazione del sistema dall’ingegneria sono usati per stimare i modelli dinamici dai rapporti del diario giornaliero completato dai partecipanti. Questi modelli dinamici fanno poi parte di un algoritmo di controllo predittivo del modello che decide sistematicamente i dosaggi del trattamento sulla base di misurazioni ottenute in condizioni di vita reale che coinvolgono rumore, disturbi e incertezza. L’efficacia e le implicazioni di questo approccio per gli interventi comportamentali (in generale) e il trattamento del dolore (in particolare) sono dimostrati utilizzando simulazioni informative.
PAROLE CHIAVE: Interventi comportamentali adattivi; Ingegneria dei sistemi di controllo; Sistemi dinamici; Fibromialgia; Controllo predittivo del modello; Trattamento del dolore; Identificazione del sistema
Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Naltrexone a basso dosaggio per il trattamento della fibromialgia: risultati di un piccolo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, controbilanciato, crossover che valuta i livelli di dolore quotidiano. Arthritis Rheum. 2013;65(2):529-538. doi:10.1002/art.37734
OBIETTIVO Determinare se bassi dosaggi (4,5 mg/giorno) di naltrexone riducono la gravità della fibromialgia rispetto agli effetti non specifici del placebo. In questo studio di replica ed estensione di un precedente studio clinico, abbiamo testato l’impatto del naltrexone a basso dosaggio sul dolore quotidiano auto-riferito. I risultati secondari includevano la soddisfazione generale con la vita, l’umore positivo, la qualità del sonno e la fatica.
METODI Trentuno donne con fibromialgia hanno partecipato allo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, controbilanciato, crossover. Durante la fase attiva del farmaco, le partecipanti hanno ricevuto 4,5 mg di naltrexone orale al giorno. Un disegno longitudinale intensivo è stato utilizzato per misurare i livelli giornalieri di dolore.
RISULTATI Quando si contrastano i punti finali della condizione, abbiamo osservato una riduzione significativamente maggiore del dolore al basale in coloro che assumono naltrexone a basso dosaggio rispetto a quelli che assumono placebo (28,8% di riduzione contro il 18,0% di riduzione; P = 0,016). Il naltrexone a basso dosaggio è stato anche associato a una migliore soddisfazione generale con la vita (P = 0,045) e a un miglioramento dell’umore (P = 0,039), ma non a una migliore fatica o sonno. Il trentadue per cento dei partecipanti ha soddisfatto i criteri per la risposta (definita come una riduzione significativa del dolore più una riduzione significativa della fatica o dei problemi del sonno) durante la terapia con naltrexone a basso dosaggio, in contrasto con un tasso di risposta dell’11% durante la terapia con placebo (P = 0,05). Il naltrexone a basso dosaggio è stato valutato ugualmente tollerabile come il placebo, e non sono stati riportati gravi effetti collaterali.
CONCLUSIONE L’evidenza preliminare continua a dimostrare che il naltrexone a basso dosaggio ha un impatto specifico e clinicamente benefico sul dolore della fibromialgia. Il farmaco è ampiamente disponibile, poco costoso, sicuro e ben tollerato. Sono necessari studi controllati randomizzati a gruppi paralleli per determinare pienamente l’efficacia del farmaco.
Abstract
La fibromialgia è una sindrome da dolore cronico. Neuman e Buskila hanno notato che la fibromialgia affligge circa il 5% delle donne e l’1,6% degli uomini. La diagnosi di fibromialgia si basa principalmente sul dolore cronico diffuso che ha (1) dolore su entrambi i lati del corpo, (2) è sopra e sotto la vita, (3) deve coinvolgere lo scheletro assiale, e (4) deve essere presente da più di 3 mesi. L’esame fisico deve includere almeno 11 dei 18 tender points. Nella pratica clinica, quasi la metà della popolazione può avere meno tender points. Una nuova proposta di sindrome fibromialgica include anche deficit del sonno, stanchezza diurna e alterazione della cognizione/umore come parte della sindrome. I disturbi psichiatrici in comorbilità sono comuni nella fibromialgia. Arnold et al. hanno riferito che il 75% dei pazienti con fibromialgia ha un disturbo dell’umore, il 60% ha un disturbo d’ansia, e il 26% ha un disturbo da uso di sostanze. Una spiegazione causale chiaramente definita per la fibromialgia è sfuggita ai ricercatori. Una delle prime spiegazioni per la fibromialgia guardava alla fonte più ovvia, il muscolo. Tuttavia, questa teoria è stata rapidamente smentita, portando a spiegazioni più centrali. Le due teorie più accettate basate sull’evidenza includono: anomalie neuropeptidiche (che coinvolgono entità come la Sostanza P, la serotonina e gli oppioidi endogeni); e difetti neuroendocrini (inclusi gli assi ipotalamo-ipofisi-surrene, ipotalamo-ipofisi-gonadi, ipotalamo-ipofisi-tiroide e l’ormone della crescita). Le endorfine svolgono un ruolo significativo nella percezione del dolore. Quindi, non è sorprendente che un certo numero di investigatori abbiano esaminato le perturbazioni della funzione delle endorfine come una possibile spiegazione della fibromialgia. Vaeroy et al. hanno osservato che i livelli di endorfina CSF sono normali o abbassati negli individui con fibromialgia.
Younger J, Mackey S. I sintomi della fibromialgia sono ridotti dal naltrexone a basso dosaggio: uno studio pilota. Pain Med. 2009;10(4):663-672. doi:10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x
Abstract
OBIETTIVO: La fibromialgia è un disturbo di dolore cronico caratterizzato da dolore muscoloscheletrico diffuso e sensibilità alla stimolazione meccanica. In questo studio clinico pilota, abbiamo testato l’efficacia del naltrexone a basso dosaggio nel trattamento dei sintomi della fibromialgia.
DESIGN: I partecipanti hanno completato un singolo cieco, studio crossover con la seguente linea temporale: basale (2 settimane), placebo (2 settimane), farmaco (8 settimane), e washout (2 settimane).
PAZIENTI: Dieci donne che soddisfano i criteri per la fibromialgia e non prendono un farmaco oppioide.
INTERVENTI: Il naltrexone, oltre ad antagonizzare i recettori oppioidi sui neuroni, inibisce anche l’attività della microglia nel sistema nervoso centrale. A basse dosi (4,5 mg), il naltrexone può inibire l’attività della microglia e invertire l’infiammazione centrale e periferica.
MISURE DI RISULTATO: I partecipanti hanno completato i rapporti sulla gravità dei sintomi ogni giorno, utilizzando un computer palmare. Inoltre, i partecipanti hanno visitato il laboratorio ogni 2 settimane per test di sensibilità al dolore meccanico, al calore e al freddo.
RISULTATI: Il naltrexone a basso dosaggio ha ridotto i sintomi della fibromialgia nell’intera coorte, con una riduzione superiore al 30% dei sintomi rispetto al placebo. Inoltre, le visite di laboratorio hanno mostrato che le soglie del dolore meccanico e termico sono state migliorate dal farmaco. Gli effetti collaterali (tra cui insonnia e sogni vividi) sono stati rari e descritti come minori e transitori. Il tasso di sedimentazione eritrocitaria al basale ha predetto oltre l’80% della varianza nella risposta al farmaco. Gli individui con tassi di sedimentazione più elevati (che indicano processi infiammatori generali) hanno avuto la maggiore riduzione dei sintomi in risposta al naltrexone a basso dosaggio.
CONCLUSIONI: Concludiamo che il naltrexone a basso dosaggio può essere un trattamento efficace, altamente tollerabile e poco costoso per la fibromialgia.