Il nostro primo pensiero sulla febbre è che quando le persone hanno la febbre, possono avere i brividi e sentire freddo. Quello che imparerete in realtà è che la vostra comprensione è in realtà il contrario della realtà. Prima di entrare nel merito, dobbiamo affrontare l’infiammazione perché tutto questo abbia un senso. La risposta infiammatoria è una risposta generica, non importa cosa stia ferendo il corpo. Lo scopo è quello di distruggere gli agenti nocivi e aiutare il tessuto a guarire e migliorare.
La risposta infiammatoria (alias la reazione immunitaria non specifica)
Le cellule del tessuto ferito rilasciano sostanze chimiche che causano infiammazione chiamate “mediatori chimici dell’infiammazione”. Queste sostanze chimiche producono principalmente i loro effetti nelle aree localizzate dove vengono rilasciate. Parliamo prima di 3 grandi cose che potrebbero indurre le cellule a rilasciare mediatori chimici dell’infiammazione:
1) Infezioni microbiche causate da cose come i virus litici. La maggior parte dei virus sono litici (chiamati così perché causano la lisi, la rottura delle cellule). Le infezioni batteriche sono un altro tipo di infezione microbica. Influenza, epatite, HIV, sono tutte cellule litiche che distruggono/feriscono le cellule. Stanno mangiando le tue cellule. Esistono anche le infezioni fungine. Se hai il piede d’atleta, questo sta mangiando la tua pelle. Se hai uno streptococco alla gola, il batterio ti sta mangiando la gola.
2) Il trauma non implica necessariamente una ferita. Il trauma potrebbe essere un taglio con la carta. Se ti sei tagliato qualcosa o ti sei bruciato la pelle a causa di un incendio o hai ricevuto radiazioni UV (ustione solare), questo danneggia le cellule.
3) Esposizione agli allergeni. Cos’è un allergene? Un innocuo (innocuo) agente estraneo. Alcune persone hanno ipersensibilità a un agente estraneo innocuo, come il polline dei fiori. Non c’è niente di nocivo nei fiori, ma alcune persone sono ipersensibili al polline e starnutiranno, i loro occhi lacrimeranno e la loro gola si gratterà. Queste persone cominceranno a rilasciare istamina e chinine, come se si fosse verificato un danno, ma in realtà non è successo nulla. Alcune persone sono allergiche ai cibi, cibi che non sono un problema per la maggior parte delle persone. Alcune persone sono allergiche ai farmaci, come la penicillina (circa l’8% della popolazione). In questo caso, non c’è un danno effettivo al corpo, ma il corpo si comporta come se fosse stato danneggiato.
Mediatori chimici dell’infiammazione
- Istamina
- Kinine
- Leucotrine
- Prostaglandine
- Interleuchina-1 (“pirogeno leucocitario”)
L’interleuchina-1 è il nome più recente di un pirogeno leucocitario (Leuken significa che è prodotto dai globuli rossi, -Citico significa cellula. Pyro in pyrogen significa fuoco/febbre e gen per genic/genesi/creazione di.)
Le prostaglandine sono speciali nel senso che possono essere trasportate nel flusso sanguigno al cervello dove influenzano i neuroni nel centro riflesso termoregolatore, causando la febbre. Le prostaglandine aumentano il set point nel vostro cervello.
Vi ricordate che abbiamo parlato delle prostaglandine quando abbiamo esaminato i lipidi perché le prostaglandine sono un tipo di grasso? Quando una qualsiasi cellula è ferita o subisce un trauma, si rompe la membrana fosfolipidica. Un processo chimico converte alcuni di questi fosfolipidi in prostaglandine.
Caratteristiche dell’infiammazione
Se prendi un chiodo a martellate e sbatti accidentalmente il pollice, il pollice diventa rosso, caldo, gonfio e fa male. Se hai uno streptococco alla gola, la tua gola sarà rossa, calda, gonfia e farà male.
Rossore e calore: l’istamina causa una vasodilatazione locale, aumentando il flusso di sangue alla zona ferita. Il calore e il rossore si creano perché i vasi vicino alla ferita si dilatano. Perché? Questo porta più anticorpi e globuli bianchi alla ferita perché sono trasportati dai vasi sanguigni. L’aumento del flusso di sangue porta anche più ossigeno e nutrienti alla zona. Questo spiega il rossore e il calore.
Il gonfiore: Queste sostanze chimiche causano anche una maggiore permeabilità o perdita dei capillari. I capillari sono spessi solo uno strato cellulare (epitelio squamoso semplice) e tutte le sostanze chimiche possono facilmente diffondersi attraverso le pareti cellulari, tranne le proteine. Le proteine nel flusso sanguigno sono chiamate proteine del plasma. L’unica cosa nuova che questa permeabilità aggiunta permette sono queste proteine plasmatiche. Quando le proteine fuoriescono dai vasi sanguigni, attirano osmoticamente l’acqua con loro.
Ricordate che abbiamo detto che le persone con il diabete hanno così tanto zucchero nel loro flusso sanguigno che si riversa nelle loro urine e questo trascina più acqua nelle loro urine ed è per questo che il sintomo classico del diabete è la minzione frequente? Se no, allora per favore ripassate il motivo per cui la chetoacidosi si verifica nel diabete non gestito a causa del catabolismo dei grassi.
Un altro esempio di cui abbiamo già parlato: Quando si versa del sale su una lumaca, questo non attira l’acqua fuori dalla cellula? L’acqua è attirata verso le zone che hanno un soluto. L’acqua segue il soluto. Se non te lo ricordi, ripassa l’effetto dell’osmosi sulle cellule.
Quando le proteine escono dal capillare e attirano osmoticamente l’acqua con loro, è questo che crea il gonfiore o edema localizzato (edema significa gonfiore). Qual è lo scopo di queste proteine che escono verso il sito della lesione? Alcune di queste proteine sono anticorpi.
Dolore: Alcune di queste sostanze chimiche, in particolare le prostaglandine e le chinine, attivano i neuroni sensoriali del dolore. A cosa serve il dolore? Ti avverte che qualcosa non va. Due esempi veloci: Se calpesti un pezzo di vetro e sei a piedi nudi. Se non facesse male, continueresti a camminare, spingendo quel pezzo di vetro più a fondo nel tuo piede. Se stai giocando con dei fili scoperti e vieni fulminato e non ti fa male, continueresti a giocarci fino a morire fulminato. In un certo senso è una sfortuna che il cancro non causi dolore prima, perché comunemente quando qualcuno sente dolore dal cancro il cancro si è diffuso troppo.
Chemotaxis: Alcune delle sostanze chimiche rilasciate dalle cellule ferite rilasciano i globuli bianchi (i neutrofili sono piccoli fagociti e i monociti sono macrofagi; i macrofagi sono il re dei fagociti) al tessuto ferito e questo è chiamato chemiotassi. La chemiotassi significa un movimento (taxi) nella direzione della provenienza delle sostanze chimiche (chemio-). I globuli bianchi sono attratti verso le aree infette o ferite a causa delle sostanze chimiche. Queste sostanze chimiche attraggono i globuli bianchi per fagocitare i batteri e anche le cellule umane morte perché il luogo deve essere ripulito prima che avvenga la guarigione.
La febbre: Le sostanze chimiche vengono rilasciate dalle cellule ferite, trasportate dal flusso sanguigno al cervello e alzano il set point termostatico ad un livello più alto. Se avete il termostato di casa vostra alzato da 70 a 80 a 85. Questo farà sì che il riscaldamento si accenda fino a raggiungere il nuovo set point più alto. I pirogeni leucocitari e le prostaglandine agiscono sui neuroni ipotalamici, il centro termostatico del vostro cervello, causando un aumento del set-point del termostato.
La classica risposta febbrile (Febbre!)
Sotto vedete un grafico con l’asse X come tempo e l’asse Y come temperatura. Questo grafico mostra due linee. Una linea tratteggiata e una linea continua. La linea tratteggiata inizia a 37°C (98.6°F) e questo è il set point. Abbiamo detto che la tua temperatura corporea reale oscilla intorno a questo valore perché il tuo corpo non attiva meccanismi di riscaldamento o di raffreddamento fino a quando la temperatura non va sotto o sopra il set point, rispettivamente.
L’inizio della febbre
Abbiamo detto che le interleuchine e le prostaglandine alzano il set point. Generalmente si crede che maggiore è la lesione, maggiore è la quantità di queste sostanze chimiche rilasciate e maggiore è l’innalzamento del set point. In altre parole, maggiore è l’aumento della temperatura, maggiore è la lesione. Quindi diciamo che il tuo nuovo set point è ora 103°F e la tua temperatura corporea reale è 98.6°F e il Centro Riflesso Termoregolatore confronta i due e pensa che tu abbia molto più freddo di quanto dovresti avere! Quindi cosa succede dopo? Il centro di controllo dirà al corpo di riscaldare il tuo corpo fino a 103°F!
Le cellule dei tessuti feriti rilasciano sostanze chimiche -> aumento del set point della temperatura -> attivazione dei “meccanismi di generazione del calore”
Ripercorriamo i riflessi omeostatici che si attivano ogni volta che la temperatura del corpo è INFERIORE al set point: sentirai freddo, i vasi sanguigni della tua pelle si restringono (sei pallido), e inizi a tremare. Se sei sdraiato sotto un mucchio di coperte e stai tremando, avrai molto caldo. I brividi e le coperte faranno salire alle stelle la tua temperatura.
La rottura della febbre
Le cellule dei tessuti curativi smettono di rilasciare sostanze chimiche -> il set-point ritorna alla normalità -> attivazione dei “meccanismi di raffreddamento”
Supponiamo che ci sia un’infezione virale e che dipenda totalmente dal tuo sistema immunitario per combatterla perché non abbiamo farmaci antivirali che fanno qualcosa. C’è una saggezza del corpo che ci permette di sopravvivere a queste cose. O il virus ti uccide e la storia finisce lì, come negli anziani con un sistema immunitario debole. Oppure, le cellule iniziano a guarire e smettono di rilasciare le sostanze chimiche che causano la febbre (prostaglandine e interleuchine), tornando al normale set point ma ora, la tua temperatura corporea effettiva è a 103°F. Ora cosa succederà?
Questo attiverà i riflessi omestatici per il raffreddamento: Ti sentirai molto caldo (dai un calcio alle coperte), i vasi sanguigni della tua pelle si dilateranno (diventerai rosso) e comincerai a sudare (alcune persone suderanno così tanto da inzuppare le lenzuola). Questo è noto come la “rottura” della febbre perché il punto di regolazione tornerà alla normalità.
La febbre è benefica?
Ricorda che questo è causato dalle sostanze chimiche prodotte dalle tue stesse cellule, almeno in parte. Studi recenti hanno dimostrato che una febbre che aumenta la temperatura corporea migliora la risposta immunitaria, aumenta la produzione di WBC e proteine dell’interferone, e la febbre può rallentare la moltiplicazione di alcuni agenti patogeni (come i batteri). I batteri crescono in una gamma ottimale di pH e temperatura. Molti dei peggiori batteri che ci fanno ammalare come il raffreddore, l’influenza e la polmonite sono nei nostri polmoni. I polmoni sono la parte più fredda del nostro corpo. Perché? Perché ogni volta che espiriamo, perdiamo calore. L’intestino è la parte più calda. I batteri che prosperano nel nostro corpo amano vivere nei polmoni perché è più fresco. Alzando la nostra temperatura corporea più alta del normale nei nostri polmoni, la alziamo più alta di quella preferita da quei batteri.
Sappiamo che le alte temperature corporee sono pericolose a causa della potenziale denaturazione delle proteine che porta al coma e poi alla morte. Se la tua febbre è di 101°F però, non è un grosso problema. Se ti stai esercitando con una temperatura calda, stai generando molto calore e la tua temperatura corporea è probabilmente 100-101°F comunque. Una febbre di basso grado che è 101°F o meno non è pericolosa per la vita. Se si tratta di una febbre di grado elevato (più di 101 gradi), allora è necessario raffreddarsi, ma è molto, molto, molto raro che un adulto abbia una febbre molto alta, come 105 o 107. Le uniche persone che sviluppano queste spaventose febbri alte sono i neonati. I cervelli dei neonati non sono completamente maturati e i loro riflessi termoregolatori non sono ancora del tutto normali. Tuttavia, da adulti, è molto insolito che questo accada.
Come funziona l’aspirina come agente antipiretico?
L’aspirina, come la maggior parte dei farmaci, ha molte azioni e molti usi. L’aspirina è descritta come un antipiretico (il pirogeno causa un incendio o la febbre). Vedrai anche l’aspirina descritta come un analgesico (algia significa dolore). L’aspirina è anche descritta come un farmaco antinfiammatorio (NSAID). L’aspirina può anche essere usata come diluente del sangue.
L’aspirina era originariamente ottenuta dalla corteccia di un salice. Alla fine del 1800, Beyer ha isolato la sostanza chimica attiva. Oggi ci sono varianti chiamate acetaminofene (Tylenol) e ibuprofene (Advil) e naprossene (Aleve). Hanno scoperto come funziona l’aspirina solo nel 1970 e le persone (Sune Bergstrom e Bengt Samuellson dell’Università di Stockhold) hanno ricevuto un premio Nobel per questo. Funzionano fermando la sintesi e il rilascio delle prostaglandine. Sono inibitori delle prostaglandine.
Se hai la febbre e prendi l’aspirina, ti abbassa la febbre, ma cosa succede se non hai la febbre o una ferita e hai una temperatura corporea normale e prendi l’aspirina? L’aspirina abbassa la temperatura corporea? No. Impedisce il rilascio di prostaglandine. Se non stai rilasciando prostaglandine, allora non avrà alcun effetto. Ne parleremo un po’ di più la prossima volta.
Perché volete fermare l’infiammazione?
Se la risposta infiammatoria dovrebbe essere benefica in generale e il dolore dovrebbe avvisarci che qualcosa non va, allora è davvero una buona idea prendere il tylenol per ridurla? Se la febbre non è troppo alta, allora fa parte della risposta di guarigione e probabilmente non è una buona idea prendere farmaci. Il medico direbbe di bere molti liquidi e di riposare molto. Se continuate a spingere il medico a prescrivervi qualcosa per non farvi sentire uno spreco, allora il medico direbbe di prendere il tylenol, ma non c’è niente che possiamo fare per combattere i virus se avete un raffreddore o un’influenza. Anche se avete un’infezione batterica, il tylenol non aiuterà a combattere neanche quella. Tutto quello che fa il tylenol è ridurre i sintomi e probabilmente sta ritardando il processo di guarigione, ma lo prendiamo perché, chiaro e semplice, non ci piace il dolore.
L’infiammazione cronica, tuttavia, che non aiuta più il corpo, fa male al corpo. L’artrite, per esempio, o più specificamente l’artrite reumatoide, coinvolge non solo l’infiammazione cronica ma anche i WBC che attaccano il corpo. La fosfolipasi è ciò che mangia le pareti cellulari disturbate (e trasforma i fosfolipidi in prostaglandine). I farmaci antinfiammatori steroidei (non i FANS) come il cortisone e il prednisone fermano la fosfolipasi. Se la fosfolipasi viene fermata, nessuna delle istamine/ormoni viene rilasciata. Quindi, se si usa un farmaco antinfiammatorio steroideo, fermerà TUTTE queste cose.