Una meta-analisi di 34 studi randomizzati controllati ha confrontato la sicurezza e l’efficacia dei principali farmaci utilizzati per trattare i sintomi del disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD).
I risultati hanno mostrato che i sintomi dell’ADHD sono migliorati più con lisdexamfetamina (Vyvanse/Shire) che con diversi altri farmaci ADHD; tuttavia, metilfenidato a rilascio immediato (Ritalin/Novartis, altri) è stato giudicato il meglio tollerato.
L’analisi ha anche determinato una maggiore probabilità di effetto terapeutico con guanfacina a rilascio prolungato (GXR) (Intuniv/Shire, altri) che con un altro farmaco ADHD non stimolante, atomoxetina (Strattera/Lilly), anche se forse non come ben tollerato.
Le conclusioni di questo confronto di trattamento misto (MTC) sono state qualificate con il riconoscimento che gli autori sono dipendenti o consulenti di Shire, il produttore di Vyvanse e Intuniv; e che c’erano troppo pochi dati per confrontare il metilfenidato a rilascio immediato su una misura di efficacia, e per distinguere tra tutti gli agenti sulla sospensione a causa di effetti avversi. Inoltre, l’analisi comparativa non ha incluso alcuni trattamenti, come i sali misti di anfetamina (Adderall/Shire, altri).
Nonostante tali limitazioni, i risultati presentati dall’autore principale Alain Joseph, PhD (foto) e colleghi erano coerenti tra la ADHD Rating Scale versione IV (ADHD-RS-IV) misura dei sintomi e la risposta Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I), presi in studi controllati che coinvolgono tra 16 e 222 soggetti per braccio di studio, condotto tra il 1994 e 2016.
“A nostra conoscenza, questo è il primo confronto sistematico della sicurezza e dell’efficacia di GXR con altre farmacoterapie disponibili, indicate o frequentemente utilizzate per trattare bambini e adolescenti con ADHD all’interno di una meta-analisi di rete e MTC”, ha detto Joseph.
Gli studi randomizzati controllati inclusi nell’analisi sono stati condotti con bambini e adolescenti che vanno da 8,5 a 14,6 anni con diagnosi di ADHD senza condizioni psichiatriche comorbide. Tutti gli studi hanno utilizzato un placebo o un comparatore attivo; hanno coinvolto almeno uno dei farmaci mirati e hanno riportato risultati di efficacia o sicurezza dopo una durata dello studio compresa tra tre e 16 settimane.
L’ADHD-RS-IV e CGI-I erano tra le misure di efficacia applicate in tutti gli studi. Tutti gli studi tranne due hanno specificato che questi sono stati valutati dallo sperimentatore sulla base di interviste con i genitori, mentre gli altri due non hanno mostrato che è stata usata un’alternativa a questa pratica comune. La sicurezza e la tollerabilità sono state accertate sia dalle interruzioni per tutte le cause che dalle interruzioni per effetti avversi.
La dose media giornaliera di lisdexamfetamina variava da 44,4 a 51,52 mg, per il metilfenidato a rilascio prolungato da 18 a 39,03 mg, per il metilfenidato a rilascio immediato da 17,35 a 30,76 mg, per l’atomoxetina da 17,46 a 47,09 mg, e per la guanfacina a rilascio prolungato da 2.87 a 4.3mg.
Lisdexamfetamina è stata associata alla più grande riduzione nella misura ADHD-RS-IV dei sintomi dal basale, calcolata con intervallo credibile bayesiano (CrI) al 95%, a -14.98 (-17.4 a -12.80), rispetto a -9.33 (-11.63 a-7.04) per il metilfenidato a rilascio prolungato, -8.68 (-10.63 a 06.72) per guanfacina a rilascio prolungato e -6.88 (-8.22 a -5.49) per l’atomoxetina.
Non c’erano dati sufficienti per analizzare il metilfenidato a rilascio immediato. L’analisi della probabilità che la lisdexamfetamina fosse più efficace per questa misura dei sintomi è stata del 99,96%.
La lisdexamfetamina ha anche dimostrato la più alta probabilità (espressa come rischio relativo) di essere associata a una misura CGI-I di miglioramento generale, con un punteggio di 1 (molto migliorato) o 2 (molto migliorato), pur sovrapponendosi all’intervallo di probabilità con il metilfenidato a rilascio esteso.
Le stime puntuali di RR erano 2.56 (95% CrI 2.21-2.91) per lisdexamfetamina, 2.13(1.7-2.54) per metilfenidato a rilascio prolungato, 1.94 (1.59-2.29) per guanfacina a rilascio prolungato, 1.77 (1.31-2.26) per atomoxetina e 1.62 (1.05-2.17) per metilfenidato a rilascio immediato. L’analisi che la lisdexamfetamina era più efficace per questa misura di miglioramento complessivo era del 96,21%.
I risultati hanno mostrato che il metilfenidato a rilascio immediato era il trattamento meno probabile di essere interrotto per qualsiasi causa, e la probabilità di essere il meno probabile di essere interrotto per effetto avverso era solo al 63,9%.
Anche se tutti i trattamenti erano generalmente comparabili, la guanfacina a rilascio prolungato aveva una probabilità leggermente maggiore di essere interrotta a causa di un evento avverso rispetto agli altri trattamenti.
Il confronto dei farmaci ADHD sulle misure di efficacia e sicurezza, “Comparative Efficacy and Safety of Attention-deficit/Hyperactivity Disorder Pharmacotherapies, Including Guanfacine Extended Release: A Mixed Treatment Comparison,” è stato pubblicato online il 3 marzo in European Child and Adolescent Psychiatry.
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