Il lupus eritematoso sistemico (SLE) ha un forte contributo genetico al rischio, hanno concluso gli autori di più di 70 università che hanno collaborato per identificare 24 nuovi marcatori genetici che predispongono le persone al SLE. Sono stati trovati sia contributi dipendenti dall’ascendenza che indipendenti dall’ascendenza al rischio di LES.
Scoprire le regioni genomiche che contribuiscono a un modello di accelerazione del rischio di LES ha portato i ricercatori a proporre l'”ipotesi del colpo cumulativo”: il rischio genetico si manifesta come una funzione non lineare del carico allelico di rischio cumulativo, un modello potenzialmente condiviso tra le malattie autoimmuni e non autoimmuni.
Un sistema immunitario normalmente può assorbire l’effetto di alcuni dei geni rischiosi, hanno dichiarato, ma come il numero di geni aumenta, il sistema immunitario viene sopraffatto e un disturbo come il LES risulta.
Il LES ha marcate disparità di genere ed etniche, i ricercatori internazionali hanno notato. Hanno condotto un grande studio di associazione transancestrale del LES usando i dati del genotipo Immunochip di 27.574 persone di origine europea, africana e ispano-americana. Hanno identificato 83 distinte regioni non-HLA, tra cui 24 nuove regioni SLE, raffinato segnali di associazione in regioni stabilite, associazioni estese a ulteriori ascendenze e un effetto multigenico HLA complesso dissociato.
I risultati dello studio sono stati pubblicati di recente in Nature Communications.
La distribuzione ancestrale dei geni può spiegare le disparità etniche in SLE, i ricercatori suggerito.
“Queste nuove osservazioni aiuteranno a dirigere la ricerca futura per diagnosticare e trattare meglio la malattia, fornendo anche intuizioni sul perché lupus sproporzionatamente colpisce alcune etnie a tassi più elevati e più gravemente,” ha detto Rosalind Ramsey-Goldman, MD, DrPH, il Solovy/Arthritis Research Society Research Professor di medicina nella divisione di reumatologia alla Northwestern University.
“C’è una predisposizione genetica a sviluppare il lupus e questo studio aiuterà gli scienziati a decifrare le manifestazioni eterogenee della malattia, che è difficile da diagnosticare e trattare”, ha aggiunto. “La speranza è che queste scoperte portino a migliori strumenti diagnostici, come i biomarcatori, e assistano nello sviluppo di terapie mirate.”
Lo screening della popolazione su larga scala potrebbe non essere finanziariamente pratico, ha detto gli autori, ma accelerare la diagnosi di sospetto lupus testando strettamente per marcatori genetici come quelli rivelati nello studio attuale può essere realistico.
Dischi:
La ricerca, guidata da scienziati presso la Wake Forest School of Medicine, è stata sostenuta dalla Alliance for Lupus Research, l’Arthritis Research UK Special Strategic Award, National Institutes of Health (NIH) grant AR049084; il Consorzio internazionale sulla genetica del lupus eritematoso sistemico AI083194, CA141700 e AR058621; Progetto Excellence, Ministero dell’Andalusia AR043814, AR-06562, AR060366, MD007909, AI107176, AR-057172, RC2 AR058959, U19 A1082714, R01 AR063124, P30 GM110766, R01 AR056360, P60 AR053308, MUSC parte da UL1RR029882 e 5P60AR062755; Oklahoma Samples U19AI082714, U01AI101934, P30GM103510, U54GM104938 e P30AR053483; Northwestern P60 AR066464 e 1U54TR001018; Questo studio è stato sostenuto dal U.S. National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases del NIH K01 AR067280, P60 AR062755, N01AR22265; APPLE Investigators R01AR43727; NIH AR 043727 e 069572; NIAMS/NIH P50-AR055503. Lo studio è stato anche sostenuto dalla fondazione RILITE e Genentech.