La dottoressa Melinda “Mel” Karnofsky Crane (Jane Adams) è il chirurgo plastico di Maris Crane, e per un periodo, la ragazza e (brevemente) moglie di Niles Crane. È pignola, nevrotica e fastidiosa, proprio come Niles. È pesantemente implicito nella sua prima apparizione che è molto più vecchia di quello che appare, probabilmente a causa della sua professione. Mel ha anche un figlio, ed è specificamente dichiarato che è divorziata. Si accenna al fatto che ha avuto il figlio in età molto giovane. Dopo che Niles scappa con Daphne il giorno del suo previsto matrimonio con Donny, Mel è umiliata e amareggiata. Lei ripaga Niles rifiutando di concedere un divorzio immediato; invece, costringe Niles a far finta che i due rimangano felicemente sposati, assicurandogli che dopo che lui ha fatto questo in diverse occasioni sociali selezionate lei chiederà il divorzio. Diventa presto evidente che lei sta deliberatamente prolungando il processo mentre assicura la massima umiliazione pubblica per Niles. Ad un evento sociale tenuto da Frasier, Mel finalmente spinge Niles al limite; Niles ripudia pubblicamente “questo matrimonio fasullo”, e i due divorziano rapidamente. Mel è umiliata e non appare più nella serie dopo questo fatto.