Background: Il morbo di Alzheimer, la demenza vascolare e quella mista sono le tre forme più comuni di demenza che colpiscono gli anziani. Ci sono prove che l’attività eccitatoria del L-glutammato gioca un ruolo nella patogenesi del morbo di Alzheimer e nel danno da ictus ischemico. Un antagonista a bassa affinità dei recettori di tipo N-Metil-D-aspartato (NMDA), come la memantina, può prevenire la neurotossicità da aminoacidi eccitatori senza interferire con le azioni fisiologiche del glutammato necessarie per la memoria e l’apprendimento.
Obiettivi: Determinare l’efficacia clinica e la sicurezza della memantina per le persone con malattia di Alzheimer, o demenza vascolare o mista.
Strategia di ricerca: I trial sono stati identificati da una ricerca nel registro specializzato del Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group il 15 aprile 2003 usando i termini: memantina*, D-145, DMAA, DRG-0267. Tutti i principali database sanitari e i database di trial che rientrano nell’ambito del gruppo sono ricercati regolarmente per mantenere aggiornato questo registro.
Criteri di selezione: Studi in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllati con placebo, randomizzati e non confusi in cui la memantina è stata somministrata a persone con demenza.
Raccolta e analisi dei dati: I dati sono stati estratti, raggruppati dove possibile, e sono state stimate le differenze medie ponderate, le differenze medie standardizzate o gli odds ratio. Le analisi intention-to-treat (ITT) e dei casi osservati (OC) sono riportate, quando i dati erano disponibili.
Risultati principali: Effetto della memantina in pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave: l’analisi del cambiamento dal basale a 28 settimane ha dato risultati statisticamente significativi a favore della memantina per 20 mg/giorno sulla cognizione (MD: 6,1. 95% CI 2,99 a 9,21, P=0.0001) sulle attività della vita quotidiana (MD 2.10, 95% CI da 0.46 a 3.74, p=0.01) e nell’impressione clinica globale di cambiamento misurata dal CIBIC-Plus a 28 settimane (MD -0.30, 95% CI da -0.58 a -0.02, p=0.04), in tutti i casi l’analisi era la popolazione ITT-LOCF (Reisberg 2000). Non ci sono state differenze significative tra memantina e placebo per il numero di abbandoni e il numero totale di effetti avversi, ma una differenza significativa a favore della memantina per il numero di persone che soffrono di agitazione. Effetto della memantina in pazienti con demenza vascolare da lieve a moderata: l’analisi del cambiamento dal basale a 28 settimane ha dato risultati statisticamente significativi a favore della memantina ( 20 mg/die ) per la cognizione (MD -2.19, 95% CI -3.16 a -1.21, P<0.0001) ma non c’è stato alcun beneficio per l’impressione clinica del cambiamento, o per le misure globali della demenza (MMM300, e MMM500). Non ci sono state differenze significative tra memantina e placebo per il numero di abbandoni e il numero totale di effetti avversi, ma una differenza significativa a favore della memantina per il numero di persone che soffrono di agitazione. Effetto della memantina in pazienti con malattia di Alzheimer e demenza vascolare a 12 settimane: non c’era una differenza statisticamente significativa tra la memantina (10 mg/giorno) e il placebo nelle attività della vita quotidiana. Ci fu un beneficio a favore della memantina (10 mg/die) rispetto al placebo a 12 settimane, per i numeri migliorati in termini di impressione clinica di cambiamento (60/82 rispetto a 38/84 – OR 3.30, 95% CI da 1.72 a 6.33, P=0.0003) (Winblad 1999). Effetto della memantina in pazienti con demenza vascolare, malattia di Alzheimer e demenza di tipo non specificato a 6 settimane: ci sono stati effetti benefici sulla cognizione (Ditzler 1991), sulle attività della vita quotidiana (Ditzler 1991, Pantev 1993), sul comportamento (Pantev 1993) e sulle scale globali (Gortelmeyer 1992; Pantev 1993; Ditzler 1991) e nell’impressione globale di cambiamento (Gortelmeyer 1992; Ditzler 1991). Non ci sono state differenze significative tra memantina e placebo per il numero di abbandoni e il numero totale di effetti avversi, ma una differenza significativa a favore del placebo per il numero di persone che soffrono di irrequietezza.
Conclusioni del revisore: C’è un effetto benefico della memantina (20 mg/die) per i pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave sulla cognizione e sul declino funzionale ma non nell’impressione clinica di cambiamento. Pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave sulla cognizione e sul declino funzionale, ma non sull’impressione clinica del cambiamento. I pazienti con demenza vascolare da lieve a moderata che ricevevano memantina 20 mg/die avevano meno deterioramento cognitivo a 28 settimane, ma di nuovo questo effetto non era clinicamente discernibile. C’è un possibile effetto benefico sulla cognizione, la funzione e le scale globali per la memantina a 6 settimane in popolazioni miste. Il farmaco è ben tollerato e l’incidenza di effetti avversi è bassa. Sono necessari altri studi.