Ognuna delle nostre cellule contiene DNA con geni che forniscono istruzioni alle nostre cellule su come crescere, svolgere attività specifiche, dividersi o morire. Il DNA nelle nostre cellule contiene anche segmenti di brevi sequenze ripetitive di DNA chiamate microsatelliti. Questo DNA di microsatelliti serve come biomarcatore di quanto sia stabile il nostro DNA.
Il DNA è considerato stabile quando il numero di ripetizioni di microsatelliti è lo stesso in tutte le cellule del corpo, detto anche stabile di microsatelliti o MSS.
La riparazione del mismatch del DNA (MMR) è un controllo di qualità e un processo di “controllo ortografico” che fa sì che il DNA sia copiato senza errori e che il numero di ripetizioni di microsatelliti rimanga lo stesso in tutte le cellule. Il processo MMR si basa su quattro proteine principali: MLH1, MSH2, MSH6, e PMS2 che lavorano insieme per riparare gli errori nel DNA.
In alcuni pazienti con cancro, il processo MMR è difettoso. Queste cellule tumorali sono “carenti” nella riparazione del mismatch (dMMR). Le cellule tumorali in questi pazienti possono finire per avere troppe ripetizioni di DNA microsatellite rispetto alle loro cellule sane. Il numero incoerente di ripetizioni è un biomarcatore di alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) e molto probabilmente di dMMR.