Norditropin

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti importanti reazioni avverse sono anche descritte altrove nell’etichettatura:

• Aumento della mortalità nei pazienti con malattia critica acuta
• Morte improvvisa nei bambini con sindrome di Prader-Willi
• Neoplasie
• Intolleranza al glucosio e diabete mellito
• Ipertensione intracranica
• Ipersensibilità grave
• Ritenzione di liquidi
• Ipoadrenalismo
• Ipotiroidismo
• Scivolata capitale epifisi femorale in pazienti pediatrici
• Progressione di scoliosi preesistente in pazienti pediatrici
• Pancreatite
• Lipoatrofia

Esperienza negli studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni diverse, i tassi di reazione avversa osservati durante gli studi clinici condotti con un prodotto di somatropina non possono sempre essere paragonati direttamente ai tassi osservati durante gli studi clinici con un altro prodotto di somatropina e possono non riflettere i tassi di reazione avversa osservati nella pratica.

Pazienti pediatrici

Impossibilità di crescita dovuta a inadeguata secrezione di ormone della crescita endogeno

In uno studio clinico randomizzato, in aperto, le reazioni avverse più frequenti erano mal di testa, faringite, otite media e febbre. Non ci sono state differenze clinicamente significative tra le tre dosi valutate nello studio (0,025, 0,05 e 0,1 mg/kg/giorno).

La bassa statura associata alla sindrome di Noonan

NORDITROPIN è stata studiata in 21 pazienti pediatrici, da 3 anni a 14 anni di età alle dosi di 0,033 mg/kg/giorno e 0,066 mg/kg/giorno. Dopo lo studio di due anni, i pazienti hanno continuato il trattamento con NORDITROPIN fino al raggiungimento dell’altezza finale; i gruppi di dosaggio randomizzati non sono stati mantenuti. Le reazioni avverse sono state poi raccolte retrospettivamente da 18 pazienti pediatrici; il follow-up totale è stato di 11 anni. Altri 6 pazienti pediatrici non sono stati randomizzati, ma hanno seguito il protocollo e sono inclusi in questa valutazione delle reazioni avverse.

Le reazioni avverse più frequenti erano infezione respiratoria superiore, gastroenterite, infezione dell’orecchio e influenza. I disturbi cardiaci erano la classe di organi del sistema con il secondo maggior numero di reazioni avverse riportate. La scoliosi è stata riportata in 1 e 4 pazienti pediatrici che hanno ricevuto dosi di 0,033 mg/kg/giorno e 0,066 mg/kg/giorno rispettivamente. Anche le seguenti reazioni avverse aggiuntive si sono verificate una volta: resistenza all’insulina e reazione di panico per il gruppo di dose 0,033 mg/kg/die; prurito nel sito di iniezione, sviluppo osseo anormale, depressione e ideazione autolesionistica nel gruppo di dose 0,066 mg/kg/die. La cefalea si è verificata in 2 casi nel gruppo di dose 0,066 mg/kg/die.

Bassa statura associata alla sindrome di Turner

In due studi clinici in pazienti pediatrici che sono stati trattati fino all’altezza finale con varie dosi di NORDITROPIN, le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state malattia simile all’influenza, otite media, infezione del tratto respiratorio superiore, otite esterna, gastroenterite, eczema e, glucosio a digiuno alterato. Le reazioni avverse nello studio 1 erano più frequenti nei gruppi con le dosi più alte. Tre pazienti nello studio 1 hanno avuto una crescita eccessiva delle mani e/o dei piedi nei gruppi ad alte dosi. Due pazienti nello studio 1 hanno avuto una grave reazione avversa di esacerbazione della scoliosi preesistente nel gruppo 0.045 mg/kg/giorno.

Small for Gestational Age (SGA) with No Catch-up Growth by Age 2-4 Years

In uno studio, 53 pazienti pediatrici sono stati trattati con 2 dosi di NORDITROPIN(0.033 o 0,067 mg/kg/giorno) per l’altezza finale fino a 13 anni (durata media del trattamento 7,9 e 9,5 anni per ragazze e ragazzi, rispettivamente). Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state malattia simile all’influenza, infezione del tratto respiratorio superiore, bronchite, gastroenterite, dolore addominale, otite media, faringite, artralgia, mal di testa, ginecomastia e aumento della sudorazione. Un paziente pediatrico trattato con 0,067 mg/kg/giorno per 4 anni è stato segnalato con una crescita sproporzionata della mascella inferiore, e un altro paziente trattato con 0,067 mg/kg/giorno ha sviluppato un nevo melanocitico. 4 pazienti pediatrici trattati con 0,067 mg/kg/giorno e 2 pazienti pediatrici trattati con 0,033 mg/kg/giorno di NORDITROPIN hanno avuto un aumento dei livelli di glicemia a digiuno dopo 1 anno di trattamento. Inoltre, piccoli aumenti nella glicemia media a digiuno e nei livelli di insulina dopo 1 e 2 anni di trattamento con NORDITROPIN sembravano essere dose-dipendenti.

In un secondo studio, 98 pazienti pediatrici giapponesi sono stati trattati con 2 dosi di NORDITROPIN (0,033 o 0,067 mg/kg/giorno) per 2 anni o non sono stati trattati per 1 anno. Le reazioni avverse erano otite media, artralgia e alterata tolleranza al glucosio. L’artralgia e l’alterazione transitoria della tolleranza al glucosio sono state riportate nel gruppo di trattamento 0,067 mg/kg/giorno.

Idiopatica bassa statura

In due studi clinici in aperto con un altro prodotto di somatropina in pazienti pediatrici, le reazioni avverse più comuni erano infezioni del tratto respiratorio superiore, influenza, tonsillite, nasofaringite, gastroenterite, mal di testa, aumento dell’appetito, piressia, frattura, umore alterato e artralgia.

Fallimento della crescita dovuto alla sindrome di Prader-Willi

In due studi clinici in pazienti pediatrici con PWS effettuati con un altro prodotto a base di somatropina, sono state riportate le seguenti reazioni avverse: edema, aggressività, artralgia, ipertensione intracranica benigna, perdita di capelli, mal di testa e mialgia.

Pazienti adulti

Adulti con deficit di ormone della crescita

Reazioni avverse con un’incidenza di ≥5% che si sono verificate in pazienti con AO GHD durante la parte di 6 mesi controllata con placebo di uno studio clinico per NORDITROPIN sono presentate nella tabella 1.

Tabella 1 – Reazioni avverse con incidenza complessiva ≥5% in pazienti adulti con deficit di ormone della crescita trattati con NORDITROPIN durante uno studio clinico controllato con placebo della durata di sei mesiControllato

	Placebo (N=52)	NORDITROPIN (N=53)
Reazioni avverse	%	%
Edema periferico	8	42
Edema	0	25
Arralgia	15	19
Gamba Edema	4	15
Mialgia	8	15
Infezione (nonvirale)	8	13
Paraestesia	6	11
Dolore scheletrico	2	11
Mal di testa	6	9
Bronchite	0	9
Flu-come sintomi	4	8
Ipertensione	2	8
Gastroenterite	8	8
Altro Non-Disturbi non classificabili (esclude le lesioni accidentali)	6	8
Aumento della sudorazione	2	8
Tolleranza al glucosio anormale	2	6
Laringite	6	6
Bete mellito di tipo 2	0	5

Immunogenicità

Come per tutte le proteine terapeutiche, esiste un potenziale di immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del test. Inoltre, l’incidenza osservata di positività dell’anticorpo (compreso l’anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, la manipolazione del campione, il momento della raccolta del campione, i farmaci concomitanti e la malattia sottostante. Per queste ragioni, il confronto dell’incidenza degli anticorpi a NORDITROPIN con l’incidenza degli anticorpi ad altri prodotti può essere fuorviante. Nel caso dell’ormone della crescita, anticorpi con capacità di legame inferiore a 2 mg/mL non sono stati associati ad attenuazione della crescita. In un numero molto piccolo di pazienti trattati con somatropina, quando la capacità di legame era maggiore di 2 mg/mL, è stata osservata un’interferenza con la risposta di crescita.

Negli studi clinici, i pazienti pediatrici con deficit di GH che hanno ricevuto NORDITROPIN per un massimo di 12 mesi sono stati testati per l’induzione di anticorpi, e 0/358 pazienti hanno sviluppato anticorpi con capacità di legame superiore a 2 mg/L. Tra questi pazienti, 165 erano stati precedentemente trattati con altre formulazioni di somatropina e 193 erano pazienti naive precedentemente non trattati. Diciotto dei 76 bambini (~24%) trattati con NORDITROPINper la bassa statura nati SGA hanno sviluppato anticorpi anti-rhGH.

Esperienza post-marketing

Perché queste reazioni avverse sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all’esposizione al farmaco.

Disturbi del sistema immunitario – Gravi reazioni di ipersensibilità sistemica incluse reazioni anafilattiche e angioedema

Pelle – Aumento delle dimensioni o del numero di nevi cutanei

Disturbi endocrini – Ipotiroidismo

Disturbi del metabolismo e della nutrizione – Iperglicemia

Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo -Epifisi femorale capitale scivolata – Malattia di Legg-Calvé-Perthes

Indagini – Aumento del livello di fosfatasi alcalina nel sangue – Diminuzione dei livelli sierici di tiroxina (T4)

Gastrointestinale – Pancreatite

Neoplasia – La leucemia è stata riportata in un piccolo numero di bambini con deficit di GH trattati con somatropina, somatrem (rhGH metionilato) e GH di origine pituitaria

Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Norditropin (Somatropin Injection)

.