Combinazione di albumina e furosemide per la gestione dell'edema nella sindrome nefrosica: A Review of Clinical Studies | Localizador

Studi clinici che utilizzano la terapia di combinazione per la gestione dell’edema

Come detto sopra, l’albumina è stata usata per migliorare l’edema nei pazienti con sindrome nefrosica in aggiunta ai diuretici. Tuttavia, il miglioramento dell’edema non è stato osservato in tutti i pazienti. Inoltre, come menzionato sopra, l’incapacità di osservare un miglioramento dell’edema con i soli diuretici è stata attribuita alla resistenza diuretica. Queste osservazioni hanno portato Inoue e colleghi a valutare l’efficacia della terapia combinata nei ratti analbuminemici e nei pazienti ipoalbuminemici. Questi ricercatori hanno dimostrato un aumento significativo della produzione di urina nei ratti analbuminemici quando la furosemide e una quantità equimolare di albumina sono stati somministrati insieme, rispetto alla furosemide o alla sola albumina. Al contrario, l’escrezione frazionale di furosemide era significativamente inferiore nei ratti analbuminemici rispetto ai ratti normali quando la furosemide è stata data da sola, suggerendo la diffusione di furosemide in vari tessuti. Questa distribuzione nei tessuti è stata diminuita quando la furosemide è stata combinata con l’albumina, con conseguente diminuzione dell’escrezione di furosemide.

Inoue et al. hanno anche riportato risultati simili in soggetti umani con ipoalbuminemia dovuta a una varietà di cause, tra cui cirrosi e insufficienza renale cronica. La combinazione di albumina e furosemide ha prodotto un aumento della produzione di urina da 31-245 mL/h rispetto alla furosemide o alla sola albumina. L’effetto massimo è stato notato un’ora dopo la somministrazione con un effetto diminuito in seguito. Questo studio ha suggerito che la somministrazione di albumina a pazienti analbuminemici o ipoalbuminemici causa il legame furosemide-albumina e la consegna di questo complesso al tubulo prossimale per la secrezione di furosemide nel lume tubulare. Un case report di Mattana et al. suggerisce che la combinazione di albumina e furosemide ha indotto diuresi e natriuresi in un paziente con sindrome nefrosica e insufficienza renale cronica, ma il paziente è morto a causa di emorragia gastrointestinale superiore. A causa dei risultati promettenti con la terapia combinata, più studi clinici sono stati perseguiti negli anni successivi.

Baddington et al. hanno riferito in cinque pazienti resistenti ai diuretici con sindrome nefrosica che la combinazione di albumina e furosemide ha causato diuresi sostenuta, natriuresi e perdita di peso per 1 settimana. I livelli di creatinina nel siero, che si stavano deteriorando prima del trattamento, sono migliorati dopo la terapia di combinazione. Questi ricercatori suggeriscono che la terapia di combinazione migliora l’edema in quei pazienti che sono resistenti ai diuretici.

Nel 1995, Akcicek et al. hanno riportato il primo studio controllato che ha confrontato l’effetto della furosemide con furosemide e albumina nello stesso paziente. Otto pazienti con sindrome nefrosica ed edema clinico evidente sono stati sottoposti a tre trattamenti con albumina da sola, furosemide da sola e una combinazione furosemide-albumina. Gli endpoint clinici erano il volume delle urine e l’escrezione di sodio e potassio prima, 18 ore e 24 ore dopo il trattamento. Lo studio non ha trovato alcun beneficio della combinazione di furosemide e albumina.

Nel 1999, Fliser et al. hanno confrontato gli effetti della combinazione di furosemide e albumina, della furosemide o della sola albumina in nove pazienti nefrotici sul volume delle urine, sul sodio urinario, sul cloruro urinario e sull’albumina sierica, sul fattore natriuretico atriale (ANP), sulla pressione arteriosa media (MAP), sulla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) e sul flusso effettivo del plasma renale (ERPF). I risultati hanno mostrato un aumento del volume delle urine, dell’escrezione di sodio e di cloruro a 8 e 24 ore dopo l’infusione di albumina e furosemide rispetto alla furosemide o alla sola albumina. Inoltre, sono stati osservati aumenti sia di ANP che di ERPF, suggerendo che la terapia combinata è superiore alla sola somministrazione di furosemide o albumina.

Nel 2001, Na et al. hanno studiato gli effetti di albumina e furosemide rispetto alla sola furosemide in sette pazienti nefrotici. L’albumina è stata data 60 minuti prima della furosemide. Gli endpoint clinici erano il volume delle urine, il sodio e il cloruro delle urine, l’osmolale e la clearance dell’acqua libera a 24 ore. I risultati sono stati estrapolati per calcolare i dati faramacocinetici (clearance plasmatica totale, volume di distribuzione, emivita di eliminazione ed escrezione di furosemide nelle urine). Gli autori hanno trovato che l’albumina pre-infusione ha aumentato modestamente la diuresi ma non la natriuresi senza effetti sulle proprietà farmacocinetiche della furosemide.

Ghafari et al. nel 2011 hanno pubblicato uno studio su 10 pazienti nefrotici con funzione renale normale. I gruppi di trattamento includevano albumina da sola, furosemide da sola o complesso furosemide-albumina. I risultati clinici erano la produzione urinaria e l’escrezione di sodio a 24 ore. Il loro lavoro ha dimostrato che la co-somministrazione di albumina e furosemide ha causato un aumento del volume delle urine e dell’escrezione di sodio rispetto alla sola furosemide.

Nel 2012, Phakdeekitcharown et al. hanno studiato gli effetti della furosemide rispetto alla combinazione di albumina e furosemide in 24 pazienti con malattia renale cronica ipoalbuminemica. È stato utilizzato un dosaggio submassimale di furosemide (40 mg). Il volume delle urine, il sodio urinario, il potassio urinario, la pressione sanguigna, il GFR calcolato e l’albumina sierica sono stati usati come endpoint clinici, misurati a 6 e 24 ore dopo la somministrazione. I risultati del loro studio hanno mostrato un effetto benefico a breve termine (6 ore) dell’albumina combinata con la furosemide rispetto alla sola furosemide sia nella diuresi che nella natriuresi. Hanno inoltre dichiarato che i loro risultati erano coerenti con l’ipotesi che l’albumina può assistere la consegna di furosemide al suo sito d’azione e aumentare il flusso sanguigno renale in pazienti con ipoalbuminemia.

L’effetto della combinazione di albumina e furosemide è stato studiato anche in bambini con sindrome nefrosica. Un primo rapporto di Weiss et al. ha dimostrato una riduzione di peso con la combinazione di albumina e furosemide in 24 bambini con sindrome nefrosica.

In questo studio, l’infusione di albumina o furosemide è stata confrontata con la terapia combinata. Questo fu seguito da uno studio di Haws e Baum in 21 bambini. Ogni paziente ha ricevuto una media di cinque infusioni per ricovero. La terapia di combinazione ha causato una riduzione media dell’1,2% del peso corporeo per infusione, suggerendo un totale del 6% di riduzione del peso per ricovero. È interessante notare che la perdita di peso è persistita in quei bambini che stavano migliorando la loro proteinuria, ma non ha sostenuto la perdita di peso in quelli che erano proteinurici. Questo studio, quindi, suggerisce che la combinazione della terapia con albumina e furosemide è efficace solo nei pazienti la cui sindrome nefrosica è in remissione.

In un altro studio di Bircan et al. , sono stati studiati 14 bambini con sindrome nefrosica secondaria alla malattia a cambiamento minimo. La terapia combinata ha portato a una diminuzione del peso corporeo, dell’ircumferenza addominale e dell’edema 1 e 24 ore dopo la somministrazione. Tuttavia, questo effetto benefico era transitorio.

In un altro studio, Dharmaraj e colleghi hanno valutato 16 bambini con sindrome nefrosica ed edema refrattario in uno studio randomizzato cross-over per ricevere la terapia di combinazione o la furosemide da sola. La produzione di urina, il sodio urinario, il cloruro urinario, il potassio urinario, l’osmolalità urinaria e la clearance dell’acqua libera sono stati misurati 3, 6, 12 e 24 ore dopo le infusioni. I risultati di questo studio suggeriscono un effetto positivo a breve termine della terapia combinata sulla diuresi e la natriuresi.

Anche se tutti gli studi di cui sopra suggeriscono un effetto benefico transitorio della terapia combinata di albumina e furosemide, il rapporto di Kapur e soci non ha trovato alcun effetto della terapia combinata rispetto alla sola terapia diuretica (combinazione di furosemide e spironolattone). La tabella 1 riassume i risultati di vari studi sia negli adulti che nei bambini.