DISCUSSIONE
Questo studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo è il primo studio, a conoscenza degli autori, a rilevare il ruolo interdipendente del magnesio nel trattamento dell’insonnia e a dimostrare che la supplementazione di magnesio si traduce in un miglioramento significativo delle misure soggettive e oggettive di insonnia rispetto a un trattamento placebo in persone anziane che soffrono di insonnia primaria. I benefici di questa integrazione nell’insonnia primaria, in soggetti anziani, sembrano avere una significativa importanza clinica perché l’insonnia è comune in tarda età, che se non trattata può avere conseguenze cliniche, economiche e umane per l’individuo e la società.
Il magnesio è un elemento essenziale che è fondamentale per centinaia di processi fisiologici negli esseri umani. Non sorprende che l’assunzione inadeguata di magnesio sia stata collegata a vari esiti negativi per la salute, compresi i disturbi del sonno. Nonostante il ruolo fisiologico del magnesio e i suoi benefici provati o potenziali, le indagini epidemiologiche mostrano che l’assunzione alimentare di magnesio è inadeguata in varie popolazioni. I risultati di assunzione di magnesio al di sotto delle raccomandazioni da molti sollevano la questione dell’adeguatezza dello stato di magnesio nella popolazione. Eppure, poco si sa circa lo stato di magnesio in Iran, soprattutto nella popolazione anziana. L’unico sondaggio ben progettato basato sulla popolazione in Iran di assunzione di magnesio alimentare è stato condotto dal 1999 al 2001 (nel quadro del Tehran Lipid and Glucose Study). Un risultato sorprendente di un’analisi di quel sondaggio è stato il più basso apporto medio di magnesio tra i partecipanti. Nel suddetto studio, il 95% dei soggetti non ha soddisfatto il fabbisogno di magnesio (137 ± 28 mg/giorno). Alcuni gruppi di popolazione, come gli anziani, hanno un’assunzione di magnesio particolarmente bassa rispetto ai gruppi di riferimento e l’invecchiamento è un importante fattore di rischio per la carenza di magnesio. Le abitudini alimentari, l’assunzione di nutrienti e i processi di invecchiamento sono correlati e sono di particolare importanza tra gli anziani. Numerosi cambiamenti si sono verificati nello stato di magnesio durante gli anziani. Il suo livello totale si riduce a causa di una diminuzione della massa ossea che è la fonte di magnesio più importante nel corpo. Inoltre, l’assunzione di magnesio inferiore può verificarsi a causa di incapacità di utilizzare fonti di magnesio o la loro tendenza a consumare più alimenti trasformati e meno cereali integrali e verdure a foglia verde. Altre alterazioni nel metabolismo del magnesio, legate all’invecchiamento, sono ridotti assorbimento intestinale, aumento dell’escrezione urinaria e fecale, e indotto da farmaci. Nel frattempo, sembra che la ridotta assunzione di magnesio ha il ruolo più importante nella carenza di magnesio legata all’età. Noci, semi e fagioli, cereali integrali, pesce e frutti di mare sono le migliori fonti di magnesio nella dieta. Oltre agli alimenti di cui sopra, le verdure a foglia verde scuro sono buone fonti di magnesio. Diversi studi hanno suggerito che l’effetto dell’età sulle abitudini alimentari può essere attribuibile a problemi funzionali e di masticazione. Una ridotta capacità funzionale potrebbe avere una grande influenza sulla scelta degli alimenti e, di conseguenza, sull’assunzione di nutrienti – specialmente il magnesio, per quanto riguarda le sue fonti alimentari – in età avanzata. Le persone anziane hanno scelto cibi diversi, suggerendo che gli anziani tendono ad adattare la loro dieta alle difficoltà funzionali che spesso si verificano durante il processo di invecchiamento. Questi fattori possono portare le persone anziane ad avere una dieta monotona ed energeticamente limitata, che si traduce facilmente in un’assunzione inadeguata di nutrienti.
Ci sono un numero limitato di studi epidemiologici, di dimensioni sufficienti che hanno valutato lo stato del magnesio nella popolazione anziana, che rende difficile fare raccomandazioni specifiche sulle assunzioni di magnesio in sottogruppi di persone anziane. Ma la revisione dei risultati degli studi precedenti suggerisce che il trattamento di potenziali problemi fisici e funzionali, aumentando il consumo di fonti di magnesio come noci, semi e fagioli, cereali integrali e verdure a foglia verde scuro e aumentando la diversità della dieta – che è associata alla qualità della dieta – nel contesto di una dieta che mantiene l’equilibrio energetico appropriato e se necessario, integrazione di magnesio, potrebbe essere una buona raccomandazione per questa popolazione per soddisfare le loro esigenze.
I risultati del nostro studio hanno mostrato che ST (P = 0.002) e SE (P = 0.03) aumentato e SOL (P = 0.02) diminuito, entrambi in modo significativo. Tuttavia, TST (P = 0,37) e EMA (P = 0,08) non hanno mostrato una differenza significativa. Inoltre, l’ISI ottenuto (P = 0,006) dal questionario ISI ha rivelato una diminuzione significativa. I risultati del presente studio sul ruolo del magnesio nella regolazione del sonno sono coerenti con lo studio di Dralle e Bodeker, che ha dimostrato che c’è un’associazione tra supplementazione di magnesio e REM, il tono muscolare, e movimenti corporei lordi nei bambini. I risultati di Dralle e Bodeker hanno anche suggerito che c’è una relazione tra il livello di magnesio nel siero e il sonno attivo, così come tra il livello di magnesio nel siero e il sonno tranquillo. Nel loro studio supplementazione di magnesio aumentato il sonno tranquillo e diminuito il sonno attivo. Inoltre, i risultati del nostro studio sono coerenti con lo studio di Murck e Steiger in cui gli effetti più importanti della supplementazione di Mg2+ erano un aumento della potenza del fuso durante il movimento non rapido degli occhi (NREM) e un cambiamento nella potenza delta nel terzo ciclo del sonno. In uno studio condotto da Held et al. per analizzare gli effetti della supplementazione di magnesio sul sonno EEG, plasma ACTH, cortisolo, AVP, renina, angiotensina II, e aldosterone negli anziani, che ha dimostrato che l’effetto più importante Mg2 + supplementazione in soggetti anziani sani era breve onda sonno (SWS) aumento. Inoltre, i risultati del nostro studio sono coerenti con lo studio di Rondanelli et al., che è stato fatto per indagare gli effetti dell’integrazione combinata di melatonina, magnesio e zinco, che ha dimostrato che l’integrazione ha portato al miglioramento del punteggio totale del questionario Pittsburg rispetto al placebo e ha suggerito che il trattamento ha effetti benefici sulla capacità di recuperare le attività del corpo attraverso il sonno.
Nel presente studio, per quanto riguarda l’aumento di SE – come la migliore scala totale di insonnia – da 0.63 a 0,73 nel gruppo di supplemento, si può concludere che, nonostante la mancanza di cambiamento nella TST di ogni persona, se ST e l’adeguatezza del sonno sono aumentati e SOL è diminuito, nello stesso intervallo, non c’è bisogno di aumentare TST per alleviare la fatica causata dalle attività quotidiane e per recuperare la capacità del corpo attraverso il sonno.
Nel presente studio, il livello di magnesio nel siero nel gruppo di supplemento tendeva ad aumentare (P = 0,06); tuttavia, la differenza tra due gruppi era solo marginalmente significativa alla fine dello studio. Il metodo utilizzato per la valutazione dello stato del magnesio nel presente studio è stata la misurazione della concentrazione di magnesio nel siero. Poiché il 99% del magnesio si trova nelle ossa e nei tessuti molli, la valutazione clinica dello stato del magnesio è difficile ed è diventata una sfida per i laboratori clinici. Sulla base delle osservazioni di diverse indagini, attualmente l’analisi del magnesio nel siero sembra essere il metodo più pratico, accessibile e rapido per identificare i cambiamenti nell’omeostasi del magnesio. I risultati ottenuti dal nostro studio sono coerenti con lo studio di Hoogerbrugge et al. che hanno studiato l’effetto della supplementazione con 1 grammo di ossido di magnesio per 6 settimane sul livello di Lp(a) in pazienti ipercolesterolemici e non hanno osservato una differenza significativa nell’incremento di magnesio nel siero. Held et al. anche, in uno studio che ha trattato la supplementazione di magnesio in 12 persone sane, non ha potuto riconoscere una differenza significativa tra due gruppi, nonostante il rilevamento della tendenza del magnesio sierico verso l’aumento nel gruppo di supplementazione. Lo studio di Rodriguez et al., che ha trattato l’integrazione di magnesio nel trattamento della depressione in soggetti anziani diabetici, ha riportato una differenza significativa nel livello di magnesio nel siero nel gruppo di integrazione rispetto al gruppo placebo. Haddad et al. anche, nel loro studio, ha riportato un aumento significativo del magnesio nel siero del gruppo che ha ricevuto magnesio per via endovenosa rispetto al gruppo placebo. Guerrero e Rodriguez nel loro studio per indagare l’effetto del supplemento di magnesio nell’abbassare la pressione sanguigna dei pazienti diabetici ipertesi, hanno riferito che durante 4 mesi di integrazione con 450 mg/giorno di magnesio elementare, la concentrazione di magnesio nel siero del gruppo di intervento rispetto al gruppo placebo, è aumentata gradualmente e ha raggiunto un livello significativo al terzo mese. Per quanto riguarda questo studio e la tendenza all’aumento del magnesio sierico nel nostro studio, è possibile che la durata del nostro studio fosse inadeguata per osservare una differenza significativa nelle alterazioni del magnesio sierico. Questa resistenza al cambiamento dei livelli di magnesio nel siero potrebbe anche essere attribuita al suo importante ruolo di cofattore e la necessità di regolare con precisione la sua concentrazione.
I risultati di questo studio mostrano che rispetto al gruppo placebo, nel gruppo sperimentale l’integrazione di magnesio nella dieta ha portato ad un aumento statisticamente significativo della concentrazione di renina nel siero (P < 0.001). Ci sono poche informazioni sulla carenza di sonno e l’asse HPA nella letteratura scientifica. La misurazione simultanea del livello di renina plasmatica e dei cambiamenti nelle diverse fasi del sonno suggerisce una stretta relazione tra renina e sonno REM e NREM. Il sonno NREM si è verificato in associazione con un aumento del livello di renina plasmatica, ma la diminuzione del livello di renina è concomitante con un sonno più leggero. Il risveglio spontaneo o stimolato provoca l’arresto del normale aumento della renina plasmatica. Pertanto, il tracciato dei livelli di renina mostrerà esattamente le fasi del sonno. Se i cicli di sonno sono normali, il livello di renina fluttua in periodi regolari, ma in cicli di sonno incompleti, il grafico della renina rivelerà tutti i disturbi strutturali del sonno. I risultati del nostro studio sono coerenti con i risultati ottenuti dallo studio di Held et al. in cui l’integrazione di magnesio ha causato un aumento significativo della concentrazione di renina nel siero nel gruppo di intervento rispetto al gruppo placebo. Il meccanismo proposto per questo aumento di renina sierica incluso alterazioni del ciclo del sonno, e le ghiandole endocrine che possono influenzare l’attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone attraverso l’alterazione del livello di elettroliti, tra cui magnesio. Alcune alterazioni si verificano in particolari vie di regolazione come la riduzione della sensibilità all’angiotensina II, dovuta alla carenza di sonno. L’aumento del tempo di sonno, down-regola il meccanismo inibitorio del rilascio di renina nel rene e quindi il livello di renina nel siero aumenta. Nella corteccia surrenale, diminuisce il rilascio di aldosterone e nell’ipotalamo, l’angiotensina II inibisce l’asse HPA.
I risultati del nostro studio mostrano che l’integrazione di magnesio ha portato a una significativa diminuzione delle concentrazioni di cortisolo nel siero. I risultati del presente studio sono coerenti con i risultati dello studio Held che ha mostrato che l’integrazione di Mg2 + ha causato una significativa riduzione del cortisolo nella prima metà del sonno. Tuttavia, Cinar et al. hanno riferito che la supplementazione di magnesio di 10 mg per chilogrammo del peso corporeo, per un mese, se associato con l’attività fisica potrebbe causare l’aumento del livello di cortisolo nel siero negli individui. Un possibile meccanismo per questo effetto di riduzione è che le proprietà antagoniste NMDA del magnesio, ridurre l’attività e la secrezione di adrenocorticotropina da ipofisi anteriore attraverso la down-regolazione del fattore di rilascio di corticotropina e il suo trasporto attraverso la rete capillare principale della porta hypophyseal a ipofisi anteriore. Che a sua volta, provoca l’attività dell’adenilciclasi nella membrana cellulare della corteccia surrenale, riducendo quindi l’attività della protein
kinase A e diminuendo la conversione del colesterolo in pregnenolone; la prima e limitante reazione della sintesi del cortisolo. Tutte le azioni menzionate sono coerenti con le proprietà antagoniste di Mg2+ su NMDA. Oltre alle proprietà antagoniste di NMDA, Mg2+ ha anche effetti endocrini come un’azione antagonista di ATII e un effetto di smorzamento dell’attività del sistema HPA che si traduce in una diminuzione della concentrazione di cortisolo nel siero. I risultati del nostro studio non era coerente con Murck e Steiger studio, che nel loro studio supplementazione di magnesio non ha portato ad alcuna diminuzione delle concentrazioni di cortisolo nel siero. La soluzione che hanno usato nella condizione di trattamento conteneva Mg2 + così come il glucosio. Quindi la domanda sorge spontanea, se gli effetti potrebbero essere dovuti a questo agente. Per quanto riguarda i cambiamenti endocrini, l’ACTH è noto per essere aumentato dall’ipoglicemia. La secrezione del peptide di rilascio dell’ACTH, l’ormone di rilascio della corticotropina, nell’ipotalamo isolato del ratto è stimolato da livelli di glucosio inferiori a 5,5 mM. Sopra questo livello, i cambiamenti sono piccoli e non significativi. Così, sembra improbabile che il glucosio potrebbe contribuire agli effetti osservati, ma questo non può essere completamente escluso.
I risultati del nostro studio hanno mostrato che rispetto al gruppo placebo, nel gruppo sperimentale supplementazione di magnesio dietetico portato statisticamente significativo aumento della concentrazione di melatonina nel siero (P = 0.007). Il nostro risultato è coerente con lo studio di Zhao et al. che ha suggerito che l’iniezione di solfato di magnesio ai ratti sperimentali ha causato la stimolazione e l’aumento significativo della secrezione di melatonina dalla ghiandola pineale. Anche i risultati di questo studio sono coerenti con i risultati dello studio di Billyard che ha dichiarato che la carenza di magnesio ha portato alla riduzione della melatonina plasmatica nei ratti. La carenza di magnesio indotta era media in questo studio che quindi aumenta la sua capacità di estendere i risultati all’uomo (perché la carenza di magnesio grave è rara nell’uomo). Tuttavia, poiché in questo studio è stata misurata solo la melatonina plasmatica, non è chiaro se la riduzione di melatonina fosse dovuta a una ridotta sintesi o a una maggiore distruzione di melatonina. D’altra parte, i risultati dello studio di Murck e Steiger hanno mostrato che nessun cambiamento è stato osservato nelle secrezioni di cortisolo, ormone della crescita, prolattina e melatonina a causa della supplementazione di magnesio.
In generale, gli studi dimostrano che la carenza di magnesio colpisce il ciclo circadiano, la riduzione della melatonina e i disturbi del sonno. Morton e James hanno suggerito che l’attività della N-acetiltransferasi (NAT) nel ratto è aumentata dopo l’iniezione di magnesio. Inoltre, il magnesio aumenta l’attività NAT nella ghiandola pineale in vitro, suggerendo che la ghiandola pineale, non un altro luogo del corpo, è il sito di influenza. I risultati menzionati implica sul ruolo possibile carenza di magnesio in ridotta attività NAT e ridotta produzione di melatonina.