C’è un nuovo farmaco per il diabete attualmente davanti alle autorità di regolamentazione che, se approvato, sarebbe il primo farmaco orale progettato per essere utilizzato accanto all’insulina per le persone con tipo 1.
Creato da Sanofi e Lexicon Pharmaceuticals, questo nuovo farmaco chiamato Zynquista (nome scientifico “Sotagliflozin”) è sotto esame da FDA. Se approvato, sarà la prima pillola o compressa ufficialmente etichettata per l’uso da parte di persone con T1D insieme all’insulina per aiutare a mantenere gli zuccheri nel sangue bassi – e solo il secondo farmaco in assoluto (dopo le iniezioni di Symlin nel 2005) ad essere approvato per lavorare insieme all’insulina per i T1D. WOW.
Peeing Out Excess Glucose
Zynquista sarà preso per via orale e lavora per abbassare i livelli di glucosio facendoti pisciare fuori il glucosio in eccesso nel corpo. Questi farmaci “piscia fuori il glucosio” esistono già come SGLT-2s (Invokana, Jardiance, Farxiga, e Steglatro), ma sono solo FDA-cleared per l’uso da quelli con diabete di tipo 2. Nessuno è attualmente approvato per il T1D, anche se alcuni PWD (persone con diabete) li usano off-label insieme alla loro insulina.
Come risultato di questi usi “off-label” di altri farmaci, Sanofi e Lexicon hanno spinto per studi più grandi su Zynquista per l’uso in T1D. I dati clinici del 2017 e 2018 hanno valutato la sicurezza e l’efficacia di Zynquista, coinvolgendo circa 3.000 adulti con “diabete di tipo 1 inadeguatamente controllato”. Ha dimostrato che Zynquista, insieme alla terapia insulinica, ha offerto una riduzione sostenuta dell’A1C, perdita di peso, migliore pressione sanguigna, dosi di insulina più basse, un minor numero di iposizioni gravi e un miglioramento generale dei Patient Reported Outcomes (misure di qualità della vita).
Lo scorso marzo, la FDA ha accettato la domanda di nuovo farmaco di Sanofi e Lexicon e ha fissato una potenziale revisione normativa per il 22 marzo 2019. Le aziende hanno anche presentato questa domanda ai regolatori europei.
In una dichiarazione a quel tempo, il VP esecutivo e Chief Medical Officer di Lexicon, il dottor Pablo Lapuerta, ha sottolineato la necessità di progressi nei farmaci T1D: “Dopo decenni di pochi cambiamenti e innovazioni, il trattamento del diabete di tipo 1 ha iniziato a cambiare significativamente e, se approvato, il nostro inibitore doppio SGLT-1 e SGLT-2, Zynquista, sarebbe la prima terapia orale approvata utilizzata in combinazione con l’insulina per migliorare il controllo glicemico e gli esiti per gli adulti negli Stati Uniti che vivono con il diabete di tipo 1.”
La JDRF ha anche elogiato Zynquista, notando gli studi clinici in cui è stata coinvolta sul lato dei finanziamenti.
Zynquista Medication Pros and Cons
I nostri amici Drs. Steve Edelman e Jeremy Pettus di Taking Control Of Your Diabetes (TCOYD) a San Diego, che erano coinvolti negli studi, sono più familiari con Zynquista che probabilmente chiunque al di fuori dei produttori in questo momento. Hanno gentilmente accettato di condividere la loro lista (leggermente sarcastica) di pro e contro con noi e i nostri lettori qui al ‘Mio:
Benefici di Zynquista:
1. I dati CGM mostrano costantemente meno alti e meno bassi migliorando il tempo nel range (da 70 a 180mg/dL) e una ridotta variabilità. In uno studio con la dose più alta, i volontari hanno trascorso tre ore in più al giorno nella gamma. I peppers che erano nello studio dicono che i loro alti e bassi sono stati smorzati, e il dosaggio di insulina era più prevedibile in termini di loro livelli di glucosio durante il giorno e la notte.
2. Meno lievi e gravi (definito come fare l’uovo fritto e bisogno di glucagone) reazioni ipoglicemiche rispetto al gruppo trattato solo con insulina. Questa minore incidenza di ipos si è verificata a fronte di dosi di insulina più basse, soprattutto nel dosaggio del bolo.
3. Riduzione del peso corporeo di ~3 al 4% . Per esempio, se si pesa 180 libbre si sarebbe perso circa 5 a 7 libbre. Si scopre che noi tipo 1 sono sempre più pesanti come si invecchia (noi odiamo i dati come questo!)
4. Riduzione del A1C di circa 0,3 a 0,4% da una linea di base di circa 7,5 a 7,8%. Questo non sembra molto, ma i dati CGM sono più significativi per noi. Ecco perché è il numero 4.
5. Riduzione della pressione sanguigna… ogni piccolo aiuto!
6. Migliora la calvizie maschile e la disfunzione erettile… scherzando.
Zynquista Downsides:
1. Infezioni genitali da lievito principalmente nelle donne e negli uomini non circoncisi a causa dei più alti livelli di glucosio nelle urine. I tassi erano bassi, facilmente trattabili e non hanno portato all’abbandono dello studio.
2. Rischio di DKA o chetoacidosi diabetica, che può passare inosservato (!) La DKA può essere grave e portare a visite al pronto soccorso e ricoveri, ed è una preoccupazione importante con questo e tutti gli altri farmaci della stessa classe (inibitori SGLT). Uno studio dell’anno scorso ha indicato che il rischio di DKA è raddoppiato nelle persone che prendono farmaci SGLT-2.
In alcuni casi, la DKA si è verificata quando i valori di glucosio non erano così alti (meno di 250mg/dL), con alcune prove che questa classe di farmaci SGLT può “mascherare” la DKA in modo che il PWD e anche il loro medico non lo identificano fino a quando il paziente è in pericolo reale. In altre parole, uno potrebbe essere ingannato e non rendersi conto che stanno sviluppando fino a quando è troppo tardi e hanno bisogno di andare al pronto soccorso, di solito con nausea e vomito.
Tutto ciò detto, il tasso di DKA negli studi Zynquista finora è stato molto basso (dal 3 al 4% dei partecipanti alla ricerca rispetto all’1% nel gruppo placebo con sola insulina, in un anno di trattamento),
aggiunge il dottor Pettus: “Si stanno elaborando strategie di mitigazione del rischio che si concentrano sull’educazione. Altre misure possono includere l’accesso a un misuratore che misura i chetoni, in modo da poter testare a casa periodicamente (soprattutto quando non ci si sente bene). Quando hanno esaminato tutte le persone con T1D che hanno sviluppato la DKA, hanno notato che molti di loro avevano caratteristiche comuni come alti A1C, quelli che mancavano regolarmente le loro dosi di insulina, e i pompatori che si disconnettevano per lunghi periodi di tempo o avevano malfunzionamenti della linea di infusione. Il trattamento è insulina, liquidi e carboidrati. Sì, ho detto carboidrati, che aiutano a limitare i chetoni nel sangue.”
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AGGIORNAMENTO 24/03/19: Nonostante gli sforzi di mitigazione del rischio delle aziende, la FDA ha inizialmente respinto Zynquista come trattamento aggiuntivo per T1D utilizzando l’insulina. Questa decisione dell’agenzia ha seguito un voto diviso del panel nel gennaio 2019, dove i membri hanno espresso un voto diviso 8-8 sul raccomandare Zynquista per l’approvazione. Ora, Sanofi e Lexicon hanno detto che hanno intenzione di lavorare con i regolatori per determinare il prossimo passo.