Sicurezza degli antistaminici nei bambini

Gli antagonisti del recettore dell’istamina H1 (antistaminici) sono una classe importante di farmaci utilizzati per il sollievo dei sintomi comuni associati a condizioni iperistaminiche che si verificano in bambini e adulti. Questo gruppo di farmaci può essere suddiviso in 3 classi, o generazioni, in base alla loro propensione a indurre sedazione e cardiotossicità. Gli antistaminici di prima generazione (classici) sono altamente efficaci nel trattamento di condizioni iperistaminiche. Tuttavia, spesso inducono sedazione e possono influenzare negativamente la capacità di apprendimento del bambino. È stato descritto che la sedazione indotta dagli antistaminici di prima generazione si verifica in più del 50% dei pazienti che ricevono dosaggi terapeutici. Eventi avversi gravi sono insoliti in seguito a sovradosaggi di antistaminici di prima generazione, sebbene siano stati descritti eventi avversi pericolosi per la vita. Quando furono introdotti i cosiddetti antistaminici di “seconda generazione”, la terfenadina e l’astemizolo, furono ampiamente accettati e rapidamente utilizzati dai medici di tutte le specialità, compresi i pediatri, come alternative non sedative ai composti di prima generazione. Questi nuovi agenti si sono rivelati ugualmente o più efficaci degli antistaminici di prima generazione nell’alleviare i sintomi associati a condizioni iperistaminiche senza gli effetti soporiferi degli agenti di prima generazione. Purtroppo, dopo circa 10 anni di uso clinico diffuso, sono stati descritti rapporti inquietanti di disritmie potenzialmente pericolose per la vita, in particolare torsades de pointes. Sia la terfenadina che l’astemizolo hanno dimostrato in vitro di inibire diversi canali ionici, e in particolare il canale del potassio rettificatore in uscita ritardata nel miocardio, predisponendo il cuore alle disritmie. Le potenziali cardiotossicità pericolose per la vita degli antistaminici di seconda generazione hanno portato alla ricerca di agenti non cardiotossici e non sedativi. Loratadina, fexofenadina, mizolastina, ebastina, azelastina e cetirizina sono i primi dei nuovi antistaminici di terza generazione. Questi farmaci hanno dimostrato di essere efficaci con pochi eventi avversi, tra cui nessuna interazione farmaco-farmaco basata sul metabolismo del citocromo P450 clinicamente rilevante o prolungamento dell’intervallo QT/disritmie cardiache. Il trattamento appropriato di un sovradosaggio di antistaminici dipende dalla classe di composti che sono stati ingeriti. Non esiste un antidoto specifico per l’overdose di antistaminici e il trattamento è di supporto soprattutto per le ingestioni di composti di prima generazione. L’ingestione di dosi eccessive di terfenadina o astemizolo richiede attenzione medica immediata. I bambini che ingeriscono accidentalmente dosi eccessive di un composto di terza generazione possono di solito essere adeguatamente gestiti a casa. Tuttavia, i pazienti che ingeriscono grandi quantità (circa >da 3 a 4 volte la normale dose terapeutica giornaliera) devono ricevere attenzione medica. Questi pazienti dovrebbero essere monitorati per 2 o 3 ore dopo l’ingestione e i pazienti che ingeriscono cetirizina dovrebbero essere avvisati del potenziale di sedazione. La disponibilità di composti antistaminici di nuova generazione ha chiaramente aumentato l’efficacia clinica e la tolleranza del paziente di una classe di farmaci ampiamente prescritta. Questi progressi sono stati anche accompagnati da migliori profili di sicurezza, in particolare nel caso di sovradosaggio di antistaminici di terza generazione.