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Sfondo: I portatori eterozigoti di mutazioni germinali ATM hanno un rischio aumentato di sviluppare il cancro al seno, al pancreas e altri tipi di cancro. Le caratteristiche cliniche e patologiche dei tumori al seno associati ad ATM non sono state ben definite. Metodi: Sono state incluse nello studio le pazienti che si sono sottoposte al multigene panel testing (MGPT) tra il 2013-2019 e che sono state identificate come portatrici di mutazioni ATM. Abbiamo valutato i dati demografici, la patologia e la gestione chirurgica dei nostri portatori di mutazioni ATM con cancro al seno. Risultati: Un totale di 319 individui sono stati identificati per avere varianti in ATM, di cui 114 erano patogeni o probabilmente patogeni. La maggior parte dei pazienti erano donne (82%) e caucasiche (88%). Un totale di 56 pazienti (49%) aveva una diagnosi personale di cancro, il più comune dei quali era il cancro al seno (n = 39). Nove individui avevano più di una neoplasia primaria. L’età media alla diagnosi di cancro al seno era di 52 anni, con un range di 25-82 anni. La maggior parte dei pazienti aveva un carcinoma duttale invasivo (74%), di grado 2 o 3 (90%), e ER e/o PR positivo (87%). Di quelle con stato HER2 noto, il 24% era positivo. Il 39% dei pazienti era positivo ai linfonodi e il 42% aveva un’invasione linfovascolare. Lo stadio più comune alla diagnosi era il 2 (53%). Dei 39 portatori di mutazione con cancro al seno, 16 (42%) hanno ricevuto la radioterapia e 16 sono stati sottoposti a mastectomia bilaterale. Su 114 pazienti ATM positive, c’erano 55 varianti distinte. Sedici (14%) individui avevano una mutazione in altri geni di predisposizione al cancro. Una variante, c.5015delG, è stata identificata in dieci pazienti in una grande famiglia consanguinea irachena con una vasta storia di tumori al pancreas e altri tumori. Otto individui sono stati identificati per avere la nota variante ad alta penetranza, c.7271T > G. Conclusioni: Il nostro studio descrive le caratteristiche cliniche e patologiche dei portatori di mutazioni ATM con cancro al seno. La maggior parte delle pazienti aveva una malattia di grado da intermedio ad alto, positiva al recettore ormonale, con un suggerimento di un più alto tasso di positività di HER2 e di coinvolgimento linfonodale. Ulteriori studi sono necessari per chiarire le caratteristiche uniche del cancro al seno ATM-associato, che può avere implicazioni per la gestione personalizzata.