Test della vitamina B12: livelli elevati nel sangue

Test della vitamina B12 e livelli estremamente elevati nel sangue

Mentre bassi livelli di vitamina B12 nel sangue indicano una carenza in un test, spesso vengono scoperti anche livelli elevati nel sangue. Cifre superiori a 900 pg/ml sono considerate alte, ma alcuni casi hanno registrato valori a quattro o addirittura cinque cifre. Cosa significano queste cifre – e tali livelli sono un motivo di preoccupazione?

Livelli elevati di B12 nel sangue non sono necessariamente un motivo di panico, poiché possono derivare da una serie di cause diverse. Dovrebbero comunque essere indagati, poiché alcune delle possibili cause sottostanti includono gravi malattie. Oltre all’alcolismo, alla genetica, al malassorbimento e all’aumento delle molecole di trasporto nel sangue, le malattie del fegato, dei reni e del sangue (come la leucemia) possono essere considerate ragioni potenziali per un aumento del livello di B12 nel sangue (1-4).

Cause di alti livelli di vitamina B12 nel sangue

L’aumento dei livelli di vitamina B12 può esistere per una serie di ragioni, che possono essere divise approssimativamente nelle seguenti categorie:

1. Risultati distorti
2. Test troppo presto dopo l’assunzione di integratori di B12
3. Il corpo non riesce a utilizzare la B12 (5)
4. Malattie gravi (4, 5)

Questo articolo esaminerà più da vicino le cause di livelli elevati di B12 nel sangue, oltre a considerare i modi necessari per reagire. Alla fine, c’è anche una guida su cosa fare se questo è il caso.

Risultati distorti

È ormai noto che i risultati dei test di numerosi laboratori sono distorti se il paziente ha un numero molto alto di anticorpi del fattore intrinseco (IF) nel sangue. Il test mostra allora valori estremamente elevati oltre i 1000 pg/ml di B12, anche se in realtà potrebbe essere presente un’estrema carenza di vitamina B12 (27-29).

Un controllo degli anticorpi IF, dell’omocisteina e del MMA nelle urine può quindi indicare se i valori elevati di B12 sono stati prodotti per errore.

L’importanza degli intervalli di tempo

Una ragione molto comune per livelli elevati di B12 è che l’esame del sangue è stato effettuato troppo presto dopo la somministrazione di un’iniezione di B12. Questo dovrebbe essere evitato e i test dovrebbero essere ritardati di 7-10 giorni dopo l’iniezione. I risultati possono altrimenti essere molto fuorvianti, poiché la B12 che non è stata ancora metabolizzata aumenta il livello nel sangue. Tuttavia, livelli elevati di B12 sono assolutamente innocui in questi casi.

Anche l’assunzione di integratori orali di B12 ad alte dosi può aumentare notevolmente i livelli nel sangue – in questo caso, lo stesso periodo di 7-10 giorni dovrebbe essere osservato prima del test.

Se si verificano livelli elevati nel sangue durante un corso di vitamina B12, allora un’altra misurazione dovrebbe essere effettuata 10 giorni dopo la fine dell’integrazione.

Problemi di utilizzo: Carenza di vitamina B12 nonostante alti livelli nel sangue

Se i valori di B12 rimangono estremamente alti in un secondo esame del sangue, la causa può spesso essere difficile da determinare, tuttavia, è probabilmente legata a problemi di utilizzo all’interno del corpo.

Questi problemi si verificano quando il corpo non è in grado di utilizzare correttamente la vitamina B12, lasciandola accumulare nel sangue. È quindi possibile essere carenti di B12 pur avendo alti livelli di B12 nel sangue – per esempio, se la vitamina non può legarsi correttamente alle molecole di trasporto (6). Questo può essere verificato con un test delle urine holo TC o MMA, che misurano solo la B12 utilizzabile (holo TC) o il prodotto metabolico (test MMA).

Controllo dello stato della vitamina B12 con un test delle urine MMA

L’alto livello di vitamina B12 nel sangue, che non è stato causato da un test sbagliato, dovrebbe sempre essere seguito da un controllo ufficiale dello stato della B12. Il modo più comodo per farlo è misurare l’acido metilmalonico (MMA) nelle urine, che determina quanta vitamina B12 le cellule ricevono effettivamente. Il test può essere effettuato comodamente e rapidamente a casa, ma deve essere ordinato online e può essere costoso.

Livelli elevati nel sangue e molecole di trasporto della vitamina B12

Un altro metodo che richiede una visita dal medico per un esame del sangue è il test holo TC, che misura solo la vitamina B12 che è legata alle molecole di trasporto, la transcobalamina. Solo questa forma legata di B12 può essere trasportata correttamente nei tessuti e nei magazzini del corpo e quindi utilizzata dall’organismo (7, 8). Mentre la B12 libera, non legata, può produrre livelli elevati in un test del siero; non ha alcuna funzione biologica.

Esistono molteplici forme della molecola di trasporto della transcobalamina – quella che è importante qui è la transcobalamina II, poiché permette alla B12 di diventare biologicamente disponibile. Il test holo TC misura solo la B12 che è attaccata alla transcobalamina II, dando così un’indicazione molto migliore dell’offerta disponibile.

Di seguito un elenco dei problemi di utilizzo più comuni in relazione alle molecole di trasporto:

Deficienza di transcobalamina II

Alcune rare malattie ereditarie portano a una carenza di transcobalamina II, il che significa che una carenza di vitamina B12 può emergere nonostante un buon approvvigionamento. Qui, i livelli sierici di B12 appaiono molto alti, nonostante la presenza di una carenza.

Anticorpi della transcobalamina II

Le malattie ereditarie e l’uso a lungo termine di iniezioni di B12 possono talvolta scatenare la produzione di anticorpi che agiscono contro la transcobalamina II, portando ad un cattivo utilizzo della vitamina (9).

Problemi di legame con la transcobalamina

In questo caso, la transcobalamina è pienamente disponibile ma ha problemi di legame con la vitamina B12 – ci sarà quindi anche una carenza di B12, nonostante i livelli ematici molto alti.

Sovrapproduzione di aptocorrina

In alcuni casi, infine, si verifica una sovrapproduzione di altre molecole che si legano anch’esse alla vitamina B12, più comunemente la cosiddetta aptocorrina o legante R, alla quale appartengono la transcobalamina I e III. Di conseguenza, la B12 si lega a queste molecole invece che alla transcobalamina II; mentre i valori sierici di B12 sembrano aumentare, nessuna della B12 è disponibile per l’organismo.

Livelli elevati di vitamina B12 nel sangue e malattie

A volte livelli elevati nel sangue possono essere attribuiti a gravi malattie. I seguenti meccanismi sono responsabili di alti valori di vitamina B12 nel sangue in tali malattie:

1. Soproduzione di aptocorrina
2. Escrezione errata di vitamina B12
3. Rilascio di grandi quantità di B12 dalle riserve del corpo nel fegato
4. Produzione di analoghi della B12 attraverso la sovracrescita batterica

Di seguito una lista delle malattie più comuni associate a livelli ematici di vitamina B12 molto alti.

Malattia	Meccanismo
Cancro e tumori (4)
Tumori del fegato Carcinoma epatocellulare cancro del fegato, carcinoma epatocellulare primario, HCC (10, 11) Tumori epatici secondari	Escrezione insufficiente di B12 Aumentata produzione di transcobalamine
Altri tumori (12) Cancro al seno (13) Cancro all’intestino Tumori allo stomaco Cancro pancreatico	Produzione elevata di transcobalamine
Malattie del sangue
Leucemia mieloide cronica (CML) (14)	Produzione elevata di aptocorina granulocitaria
Policitemia vera (PV, Policitemia, PCV) (15, 16)	Aumento del rilascio di aptocorina granulocitaria
Mielofibrosi (osteomielofibrosi, OMF, fibrosi del midollo osseo)	Aumentata produzione di transcobalamine
Sindrome ipereosinofila (HES) (17)	Elevata produzione di aptocorrina
Leucemia acuta	Aumentata produzione di aptocorrina
Malattie malattie del fegato
Epatite (18)	Rilascio di vitamina B12 dal corpo nel fegato Deficit di produzione di transcobalamina II
Cirrosi epatica	Deficit nell’assorbimento della vitamina B12 da parte del fegato
Malattia epatica alcolica (19, 20)	Produzione deficitaria di transcobalamina II Soprapproduzione di transcobalamina I e II
Malattie renali
Infarto renale (21)	Deficit nell’escrezione della vitamina B12 e conseguente accumulo nel sangue
Malattie intestinali
Crescita batterica nell’intestino (22, 23)	Aumento della produzione di analoghi della B12 attraverso i batteri

Alti livelli di vitamina B12 dovuti a infiammazioni croniche

Alti livelli di vitamina B12 nel sangue sono occasionalmente legati a malattie autoimmuni che causano infiammazioni croniche. Il meccanismo qui è difficile da determinare, ma presumibilmente deriva da un aumento della produzione di transcobalamina II (22-24). Anche così, la frequenza e il significato di queste osservazioni sono attualmente poco chiari.

Qui, l’aumento dei livelli di vitamina B12 sembra verificarsi molto meno frequentemente che nelle malattie precedentemente menzionate; questa relazione sembra giocare un ruolo relativamente minore, per quanto mostra la ricerca attuale.

Livelli elevati di vitamina B12 nel sangue – Cosa fare?

I livelli elevati di B12 nel sangue dovrebbero sempre essere esaminati ulteriormente, al fine di escludere qualsiasi malattia grave. Spesso quando appaiono, è dovuto a un semplice errore di misurazione; normalmente il periodo di tempo tra l’integrazione e l’esame del sangue è troppo breve, falsando i risultati – certamente non c’è motivo di panico.

Anche i medici esperti sono a volte perplessi quando interpretano valori elevati di B12 nel sangue, quindi ecco una piccola guida su come procedere in questi casi:

Guida ai livelli elevati di vitamina B12 nel sangue

Fonti

1. E. Andrès, K. Serraj, J. Zhu, A.J.M. Vermorken. The pathophysiology of elevated vitamin B12 in clinical practice QJM Feb 2013
2. Chiche L, Jean R, Romain F, Roux F, Thomas G, Canavese S, et al. Implications cliniques de la découverte d’une hypervitaminémie B12 en médecine interne. Rev Med Interne 2008;29:187-94.
3. Arendt JFB, Nexo E . Cobalamina parametri correlati e modelli di malattia in pazienti con aumento dei livelli sierici di cobalamina. PLoS ONE 2012;9:e45979.
4. Deneuville T, Mario N, Tiev KP, Tolédano C, Josselin-Mahr L, Gain M, et al. Concentration plasmatique élevée de la vitamina B12: un indicateur des maladies hépatiques ou tumourales? Rev Med Interne 2009;30 Suppl. 2:S73.
5. Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J. Significato dei livelli elevati di cobalamina (vitamina B12) nel sangue. Clin Biochem 2003;36:585-90.
6. Solomon LR. Disturbi del metabolismo della cobalamina (vitamina B12): concetti emergenti in fisiopatologia, diagnosi e trattamento. Blood Rev 2007;21:113-30.
7. Grasbeck R. Biochimica e chimica clinica del trasporto della vitamina B12 e le relative malattie. J Clin Biochem 1984;17:99-107.
8. Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H Nicolas JP, Gueant JL, Frémont S. Cobalamin binding glycoproteins. In: Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H, editors. Anticipi nelle malattie di Thomas Addison. Bristol: Journal of Endocrinology Ltd; 1994. p. 253-67.
9. Carmel R, Tatsis B, Baril L. Circulating antibody to transcobalamin II causing retention of vitamin B12 in the blood. Blood 1977;49:987-1000.
10. Fremont S, Chamigneulle B, Gerard P, Felden P, Lambert D, Gueant JL, et al . Livelli di transcobalamina nel sangue nell’epatoma maligno. tumour Biol 1991;12:353-9.
11. Kane SP, Murray-Lyon IM, Paradinas FJ, Johnson PJ, Williams R, Orr HA, et al. Vitamin B12 binding protein as a tumour marker for hepatocellular carcinoma. Gut 1978;19:1105-9.
12. Carmel R. Extreme elevation of serum transcobalamin I in patients with metastatic cancer. N Engl J Med 1975;292:282-4.
13. Gimsing P, Hippe E. Aumento della concentrazione di transcobalamina I in un paziente con carcinoma metastatico del seno. Scand J Haematol 1978;21:243-9.
14. Gimsing P . Metabolismo di cobalamina nella leucemia mieloide cronica. Dan Med Bull 1998;45:459-79.
15. Gimsing P. Le forme di cobalamina e analoghi nel plasma e cellule mieloidi durante il corso della leucemia mieloide cronica in relazione alla condizione clinica. Br J Haematol 1995;89:812-9.
16. Rachmilewitz B, Manny N, Rachmilewitz M . Le transcobalamine nella policitemia vera. Scand J Haematol 1977;19:453-62.
17. Zittoun J, Farcet JP, Marquet J, Sultan C, Zittoun R. Cobalamina vitamina B12 (vitamina B12) e proteine leganti B12 in sindromi ipereosinofile ed eosinofilia secondaria. Blood 1984;63:779-83.
18. Hagelskjaer L, Rasmussen K . Concentrazione di acido metilmalonico nel siero non influenzato nella malattia epatica. Clin Chem 1992;38:493-5.
19. Lambert D, Benhayoun S, Adjalla C, Gélot MM, Renkes P, Gérard P, et al . Cirrosi alcolica e metabolismo della cobalamina. Digestione 1997;58:64-71
20. Baker H, Leevy CB, DeAngelis B, Frank O, Baker ER . Cobalamina e olotranscobalamina cambiamenti nel plasma e tessuto epatico in alcolisti con malattia del fegato. J Am Coll Nutr 1998;17:235-8.
21. Hofer LJ, Elian KM . Terapia parenterale con vitamina B12 dell’iperomocisteinemia nella malattia renale allo stadio terminale. Med Clin Exp 2004;27:10-3.
22. Murphy, M. F., Sourial, N. A., Burman, J. F., Doyle, D. V., Tabaqchali, S. e Mollin, D. L. (1986), Anemia megaloblastica dovuta a carenza di vitamina B12 causata da sovracrescita batterica intestinale: possibile ruolo degli analoghi della vitamina B12. British Journal of Haematology, 62: 7-12.
23. Brandt LJ, Bernstein LH, Abdul W. Produzione di analoghi della vitamina B12 in pazienti con crescita batterica del piccolo intestino. Ann Intern Med. 1977;87:546-551.
24. Molad Y, Rachmilewitz B, Sidi Y, Pinkhas J, Weinberger A. Livelli sierici di transcobalamina e transcobalamina nel lupus eritematoso sistemico. Am J Med 1989;88:141-4
25. Grindulis KA, Calverley M, Cox C . Artrite reumatoide: la vitamina B12 nel siero è alta nella malattia attiva? J Rheumatol 1984;11:211-2. MedlineWeb of Science
26. Kalyoncu U, Buyukasik Y, Akdogan A, Karadag O, Bilgen SA, Kiraz S, et al. L’aumento dei livelli sierici di vitamina B12 è associato alla malattia di Still con sindrome reattiva di attivazione dei macrofagi. Joint Bone Spine 2010;77:131-4.