La porpora trombocitopenica immune cronica (ITP) è un disordine autoimmune in cui il sistema immunitario del paziente reagisce con uno o più autoantigeni piastrinici con conseguente trombocitopenia dovuta alla distruzione piastrinica immunomediata e/o alla soppressione della produzione piastrinica. Le proteine di membrana delle piastrine, per ragioni che non sono chiare, diventano antigeniche e stimolano il sistema immunitario a produrre autoanticorpi e cellule T citotossiche. La risposta antigenica iniziale avviene probabilmente nella milza seguita dalla stimolazione di altri tessuti produttori di anticorpi, in particolare il midollo osseo. Gli autoanticorpi contro la glicoproteina piastrinica (GP) IIb-IIIa e/o GPIb-IX sono prodotti dalla maggior parte dei pazienti con ITP e possono essere rilevati utilizzando test antigene-specifici. Molti pazienti producono anticorpi multipli; ciò è stato attribuito al fenomeno della diffusione dell’epitopo. Una volta prodotto, l’autoanticorpo può legarsi alle piastrine, causandone la distruzione per fagocitosi o eventualmente per attivazione del complemento e lisi, oppure legarsi ai megacariociti, con conseguente diminuzione della trombopoiesi. L’evidenza della distruzione piastrinica nella ITP include quanto segue: (1) l’infusione di sangue o plasma ITP in riceventi normali può risultare in trombocitopenia; (2) c’è una ridotta sopravvivenza intravascolare di piastrine radiomarcate nella maggior parte dei pazienti ITP; (3) possono essere dimostrate prove morfologiche e in vitro della fagocitosi piastrinica; e (4) le cellule T citotossiche possono indurre la lisi delle piastrine autologhe. La prova della soppressione della produzione di piastrine nella ITP include quanto segue: (1) studi morfologici mostrano danni ai megacariociti nella maggior parte dei pazienti ITP; (2) c’è un normale o diminuito turnover delle piastrine nella maggior parte dei pazienti; (3) studi in vitro mostrano un’inibizione indotta dagli anticorpi della produzione e maturazione dei megacariociti; e (4) un aumento della conta delle piastrine si verifica in molti pazienti ITP che ricevono un trattamento con mimetici della trombopoietina. In sintesi, l’attivazione del sistema immunitario da parte degli autoantigeni piastrinici nella PIT può portare alla distruzione delle piastrine e/o all’inibizione della produzione piastrinica. L’importanza di ogni meccanismo nel singolo paziente probabilmente varia.
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