Storicamente, l’urina schiumosa persistente notata durante l’espulsione è considerata un segno di avvertimento di una malattia renale. L’urina schiumosa è caratterizzata dalla comparsa e dalla persistenza di strati multipli di bolle piccole e medie nell’urina espulsa in un contenitore, come una tazza del water (vedi Figura 1). La comparsa di un singolo strato di bolle più grandi al momento dell’espulsione, che si dissipano rapidamente, può essere considerata normale. Tradizionalmente, l’urina schiumosa è stata considerata dai medici, così come dai pazienti, come un marcatore di proteinuria. Infatti, è elencato dalla maggior parte delle cartelle cliniche elettroniche nei loro modelli di specialità personalizzabili come un sintomo di malattia renale. Solo circa un terzo dei pazienti che si presentano volontariamente con questa lamentela si scopre che hanno una proteinuria anormale, quindi la maggior parte dei casi di urina “schiumosa” rimane inspiegabile (1). Non abbiamo trovato alcuno studio che esamini specificamente le caratteristiche fisico-chimiche dell’urina che fa schiuma durante la minzione.
In generale, le proteine o i polipeptidi hanno proprietà anfifiliche che possono funzionare come tensioattivi e formare schiuma nelle urine. D’altra parte, alcuni aminoacidi liberi condividono questa proprietà e potenzialmente possono anche contribuire alla formazione di schiuma. L’esempio classico è l’aminoaciduria che si può osservare nella sindrome di Fanconi. Tra questi aminoacidi ci sono la metionina e la tirosina, entrambe con forti proprietà anfifiliche, e i pazienti con la sindrome di Fanconi possono espellere quantità significative di questi aminoacidi nelle urine, superando i 500 mg in 24 ore (3). L’aminoaciduria è anche comune in diversi disturbi con disfunzione tubulare prossimale come si è visto nella malattia di Dent (4), nella malattia di Wilson (5), nella tossicità del cadmio (6) e nel mieloma multiplo, ed è stato descritto in individui con mutazione SLC5A2 che codifica SGLT2 (7). È solo la nostra previsione, senza essere ampiamente convalidata dall’osservazione, che gli individui con tali disturbi hanno il potenziale di formare urine schiumose anche se un dipstick sarà negativo per l’albuminuria. Resta da vedere se l’uso più ampio degli inibitori SGLT2 aumenterà l’incidenza delle urine schiumose.
I fosfolipidi, un costituente dei bilayer lipidici delle membrane cellulari, sono anche anfifilici. Non è irragionevole aspettarsi che le cellule rotte che rilasciano fosfolipidi di membrana nelle urine, come nell’ematuria microscopica e/o nella piuria senza proteinuria, possano contribuire alla formazione di schiuma nelle urine.
Per affrontare questo argomento in modo più ampio, abbiamo cercato nel database del metaboloma umano (HMDB) i metaboliti con proprietà anfifiliche nei biospecifici umani (8). La nostra ricerca ha definito un totale di 88 metaboliti rilevati nelle secrezioni del corpo umano di cui, 16 sono stati rilevati nelle urine umane come mostrato nella Figura 1. Quindici di questi metaboliti sono sali biliari primari o secondari e uno è un estere di acido grasso. Il contenuto di questi metaboliti nelle urine umane non è stato trovato. È importante sottolineare che queste sostanze con proprietà anfifiliche sono presenti nelle urine normali, il che potrebbe spiegare la tendenza di alcuni individui a formare un unico strato di schiuma al momento della minzione, soprattutto se l’urina è concentrata. Ci si aspetta che le persone con colestasi possano avere un eccesso della maggior parte di questi metaboliti nelle loro urine, contribuendo alla formazione di schiuma. Inoltre, i lassativi che stimolano il flusso di bile nel duodeno (colagogo) o stimolano la produzione di bile da parte del fegato (coleretico) possono potenzialmente aumentare l’escrezione di sali biliari nelle urine dopo la fuga dalla circolazione enteroepatica. Le persone con sovracrescita batterica enterica possono potenzialmente avere una quantità eccessiva di acido glicocolico e acido glicorodesossicolico, mentre quelle con deficit di carnitina palmitoiltransferasi 2 e malattia celiaca possono espellere un eccesso di L-palmitoilcarnitina nelle loro urine. Si prevede che tali condizioni con relativo eccesso di sali biliari possano potenzialmente essere la ragione della formazione di schiuma nelle urine in assenza di proteinuria.
Come esperienza soggettiva, l’urina schiumosa è un fenomeno altamente variabile, difficile da quantificare e non referenziato, ma rimane un test gratuito e un reclamo spontaneo che non dovrebbe essere ignorato. Solo circa un terzo dei pazienti che presentano volontariamente questo reclamo sarà alla fine trovato con una proteinuria anormale, quindi la maggior parte dei casi di urina schiumosa rimane inspiegabile. La presenza di quantità anormali (eccessive) di sostanze anfifiliche normalmente presenti nelle urine (come nella colestasi) così come la possibilità di altre sostanze non identificate di carattere chimico simile provenienti da alcuni alimenti o farmaci possono spiegare questa discrepanza. I dipstick possono mancare la proteinuria a catena leggera libera in eccesso nelle gammopatie monoclonali, quindi se l’urina schiumosa di recente insorgenza è un reclamo principale, e il dipstick è negativo o in traccia per l’albuminuria, si consiglia di eseguire un rapporto proteine urinarie-creatinina perché un rapporto albumina urinaria-creatinina sarebbe insufficiente. Le condizioni che possono avere concentrazioni di sali biliari superiori alla norma nelle urine potrebbero essere altre cause potenziali di questo fenomeno. Incoraggiamo i medici a porre l’accento sulle urine schiumose soprattutto con i loro pazienti che soffrono di una malattia glomerulare recidivante o che sono membri di famiglie con alcuni disordini genetici del rene per facilitare l’individuazione precoce della ricaduta della malattia o la diagnosi precoce, rispettivamente, che può avere un impatto importante sul risultato. Una migliore comprensione di questo fenomeno è attesa quando la profilazione metabolomica urinaria diventerà complementare alle modalità diagnostiche cliniche e di laboratorio esistenti che avranno il potenziale di scoprire una varietà di sostanze nelle urine con proprietà anfifiliche. Con la comprensione attuale e le conoscenze disponibili, non raccomandiamo di indagare sulle urine schiumose in pazienti che non hanno proteinuria. C’è sicuramente molto spazio per ulteriori ricerche per comprendere meglio l’urina schiumosa.
Disclosures
Il dottor Glassock riporta compensi personali di consulenza da Achillion, Apellis, Bristol-Myers Squibb, Chemocentryx, Ionis, Mallinckrodt, Omeros, e Retrophin; compensi di speaker bureau da Genentech; e stipendi editoriali da Karger e Wolters Kluwer durante lo svolgimento dello studio. Il dottor Khitan non ha nulla da rivelare.
Riconoscimenti
Gli autori desiderano ringraziare il dottor Hayder Aledan, il dottor Octavio Alvarez, il dottor Roger Rodby, il dottor J. Ganesh Bhat, il dottor Marwan Abu Minshar, il dottor Joshua D. King, e il Dr. Ashraf El-Meanawy per la preziosa discussione in ASN Communities Open Forum.
Il contenuto di questo articolo non riflette il punto di vista o le opinioni della Società Americana di Nefrologia (ASN) o di CJASN. La responsabilità per le informazioni e le opinioni espresse in esso è interamente degli autori.
Footnotes
-
Pubblicato online prima della stampa. Data di pubblicazione disponibile su www.cjasn.org.
- Copyright © 2019 by the American Society of Nephrology
- ↵
- Kang KK,
- Choi JR,
- Song JY,
- Han SW,
- Park SH,
- Yoo WS,
- Kim HW,
- Lee D,
- Moon KH,
- Lee MH,
- Kim B
: Significato clinico dell’urina schiumosa soggettiva. Chonnam Med J 48: 164-168, 2012
- ↵
- Sorensen SB,
- Bech LM,
- Muldbjerg M,
- Beenfeldt T,
- Breddam K
: La proteina 1 di trasferimento dei lipidi dell’orzo è coinvolta nella formazione della schiuma della birra. MBAA TQ 30: 136-145, 1993
- ↵
- Dent CE
: L’aminoaciduria nella sindrome di Fanconi. Uno studio che fa largo uso di tecniche basate sulla cromatografia di partizione della carta. Biochem J 41: 240-253, 1947
- ↵
- Wrong OM,
- Norden AG,
- Feest TG
: Malattia di Dent; una sindrome tubulare renale prossimale familiare con proteinuria a basso peso molecolare, ipercalciuria, nefrocalcinosi, malattia ossea metabolica, insufficienza renale progressiva e una marcata predominanza maschile. QJM 87: 473-493, 1994
- ↵
- Elsas LJ,
- Hayslett JP,
- Spargo BH,
- Durant JL,
- Rosenberg LE
: Malattia di Wilson con disfunzione tubulare renale reversibile. Correlazione con l’ultrastruttura tubulare prossimale. Ann Intern Med 75: 427-433, 1971
- ↵
- Saito H,
- Shioji R,
- Hurukawa Y,
- Nagai K,
- Arikawa T
: Disfunzione tubulare prossimale indotta da cadmio in una zona inquinata da cadmio. Contrib Nephrol 6: 1-12, 1977
- ↵
- Magen D,
- Sprecher E,
- Zelikovic I,
- Skorecki K
: Una nuova mutazione missenso in SLC5A2 che codifica SGLT2 è alla base della glucosuria renale autosomica-recessiva e dell’aminoaciduria. Kidney Int 67: 34-41, 2005
- ↵
- Wishart DS,
- Tzur D,
- Knox C,
- Eisner R,
- Guo AC,
- Young N,
- Cheng D,
- Jewell K,
- Arndt D,
- Sawhney S,
- Fung C,
- Nikolai L,
- Lewis M,
- Coutouly MA,
- Forsythe I,
- Tang P,
- Shrivastava S,
- Jeroncic K,
- Stothard P,
- Amegbey G,
- Block D,
- Hau DD,
- Wagner J,
- Miniaci J,
- Clements M,
- Gebremedhin M,
- Guo N,
- Zhang Y,
- Duggan GE,
- Macinnis GD,
- Weljie AM,
- Dowlatabadi R,
- Bamforth F,
- Clive D,
- Greiner R,
- Li L,
- Marrie T,
- Sykes BD,
- Vogel HJ,
- Querengesser L
: HMDB: Il database del metaboloma umano. Nucleic Acids Res 35: D521-D526, 2007