Sfondo
Vitamina B12 è il descrittore generico per quei composti corrinoidi che esibiscono qualitativamente l’attività biologica della cianocobalamina. Le principali cobalamine ad azione fisiologica sono l’idrossicobalamina, la metilcobalamina e la deossiadenosilcobalamina. La vitamina B12 è necessaria per la sintesi degli acidi grassi nella mielina e, insieme al folato, per la sintesi del DNA. L’assunzione adeguata di vitamina B12 è essenziale per la normale funzione del sangue e la funzione neurologica. Può essere immagazzinata nel fegato per molti anni.
La vitamina B12 può essere convertita in uno dei due coenzimi di cobalamina che sono attivi nell’uomo: metilcobalamina e 5-deossiadenosilcobalamina. La vitamina B12 è un cofattore per gli enzimi metionina sintasi e L-metilmalonil-CoA mutasi ed è coinvolta nella conversione dell’omocisteina in metionina e del L-metilmalonil-coenzima A (CoA) in succinil-CoA. Nella carenza di vitamina B12, il folato può accumularsi nel siero come risultato del rallentamento della metiltransferasi vitamina B12-dipendente.
Sebbene ci siano alcune fonti vegetali di vitamina B12, come certe alghe e piante esposte all’azione batterica o contaminate dal suolo o dagli insetti, gli esseri umani ottengono quasi tutta la loro vitamina B12 da cibi animali. Circa il 25% della vitamina B12 proviene dalle carni rosse (Baghurst et al 2000). Per gli adulti e i bambini, circa il 30% e il 50%, rispettivamente, proviene dal latte e dai prodotti caseari (Cobiac et al 1999).
L’assorbimento della vitamina B12 è ora noto per essere più complesso di quanto si pensasse. Negli alimenti, la metil-, deossiadenosil-, o idrossocobalamina sono legati agli enzimi nella carne e in altri alimenti animali. La cobalamina viene rilasciata dall’azione dell’acido e della pepsina che digeriscono la proteina legante nello stomaco (normale). La cobalamina liberata forma un complesso stabile con il legante R, una glicoproteina secreta nella saliva o dallo stomaco. Nel frattempo, il fattore intrinseco (IF), una glicoproteina di 50 kDa che lega la cobalamina, viene secreto dopo un pasto dalle cellule parietali dello stomaco. Tuttavia, il legame della cobalamina a IF non avviene nello stomaco come si pensava una volta, perché la sua affinità è molto bassa a pH acido.
I leganti R sono in parte degradati nel duodeno dalle proteasi pancreatiche. La cobalamina lega quindi IF con alta affinità nell’ambiente più alcalino. A differenza dei leganti R, IF non viene digerito dagli enzimi pancreatici. La vitamina B12 dal dotto biliare può anche combinarsi con IF, formando un ciclo enteroepatico. Il complesso vitamina B12-IF passa poi inalterato nell’intestino tenue e viene assorbito nell’ileo terminale per endocitosi dopo l’attacco a uno specifico recettore di membrana IF da 460 kDa. Il recettore lega solo la vitamina B12 che è attaccata a IF e non lega gli analoghi della vitamina B12.
L’assorbimento della vitamina B12 aumenta con l’aumento dell’assunzione (Adams et al 1971, Chanarin 1979). Viene assorbita a tassi variabili da diversi alimenti che vanno dall’11% dal fegato, 24-40% da uova e trote, a più del 60% da montone e pollo (Doscherholmen et al 1975, 1978, 1981, Heyssel et al 1966). Il basso tasso di assorbimento dal fegato è probabilmente legato al contenuto molto alto di B12 del fegato. Non sono stati riportati studi su carne rossa, carne di maiale, latticini o pesci diversi dalla trota, quindi nello sviluppo dei requisiti di assunzione è stato assunto un aggiustamento conservativo per la biodisponibilità del 50% per adulti sani con funzione gastrica normale. Se le persone consumassero grandi quantità di alimenti naturalmente ricchi di vitamina B12, il tasso di assorbimento sarebbe inferiore.
La vitamina B12 aggiunta agli alimenti (ad esempio bevande, analoghi della carne o latte di soia) in forma cristallina ha un tasso di assorbimento simile se aggiunta in basse quantità (<5 µg per dose), ma un assorbimento molto basso (1% o meno) se aggiunta a 500 µg per dose o superiore (Berlin et al 1968, Heyssel et al 1996). L’escrezione di vitamina B12 avviene generalmente attraverso le feci ed è proporzionale alle riserve corporee (Adams 1970, Heinrich 1964, Mollin & Ross 1952). Altre perdite avvengono attraverso la pelle e attraverso reazioni metaboliche.
Il fabbisogno di vitamina B12 può essere influenzato dall’età, anche se non tutti gli studi lo confermano. (van Asselt et al 1996). L’effetto dell’età può agire attraverso l’influenza dei livelli crescenti di gastrite atrofica (Krasinski et al1986) o della ridotta acidità gastrica (Scarlett et al 1992). Tassi di gastrite atrofica negli anziani che vanno dal 10-30% sono stati riportati in Australia (Andrews et al 1967), Stati Uniti (Hurwitz et al 1997, Krasinski et al 1986) e Scandinavia (Johnsen et al 1991).
Il sottoutilizzo della vitamina B12 può verificarsi in quelli con difetti genetici che includono delezioni o difetti nella MMA-CoA mutasi, transcobalamina II o enzimi nella via di adenosilazione della cobalamina.
La carenza di vitamina B12 può produrre sintomi ematologici, neurologici o intestinali. Gli effetti ematologici sono indistinguibili dalla carenza di folato. Essi comprendono una serie di effetti generalmente associati all’anemia, come il pallore della pelle, la diminuzione dell’energia e della tolleranza all’esercizio fisico, l’affaticamento, la mancanza di respiro e le palpitazioni. Il problema di fondo è l’interferenza con la sintesi del DNA che porta alla produzione di eritrociti anormalmente grandi.
Le complicazioni neurologiche sono presenti in circa 75-90% delle persone con carenza franca. Queste complicazioni sembrano essere inversamente correlate alla comparsa dei sintomi ematologici (Healton et al 1991, Savage et al 1994). Comprendono disturbi sensoriali alle estremità, disturbi motori e cambiamenti cognitivi, dalla perdita di memoria alla demenza, con o senza cambiamenti di umore. Ci possono essere anche disturbi visivi, impotenza e alterazione del controllo dell’intestino e della vescica. Uno studio di Louwman et al (2000) ha indicato che la carenza di cobalamina in assenza di segni ematologici può anche influenzare la funzione cognitiva nell’adolescenza.
Gli indicatori che sono disponibili per stimare il fabbisogno di vitamina B12 includono la risposta ematologica, nonché misure di siero o plasma vitamina B12, MMA, omocisteina, acido formiminoglutammico, propionato e metilcitrato e holo-transcobalamina II.
Le risposte ematologiche che sono state valutate includono aumenti dell’emoglobina, dell’ematocrito e della conta degli eritrociti o diminuzioni dell’MCV o un aumento ottimale del numero di reticolociti. Di questi, MCV ha un uso limitato a causa dei 120 giorni necessari per vedere il cambiamento, e mentre eritrociti, emoglobina ed ematocrito sono robusti sono lenti a cambiare Tuttavia, la conta dei reticolociti è utile come gli aumenti in risposta alla dieta sono evidenti entro 48 ore e raggiungere un picco in 5-8 giorni.
La vitamina B12 siero o plasma riflette sia l’assunzione e negozi, ma livelli accettabili possono essere mantenuti per qualche tempo dopo la carenza si verifica a causa del rilascio compensatorio di vitamina B12 dai tessuti. Livelli bassi, tuttavia, rappresenterebbero una carenza a lungo termine o una bassa assunzione cronica. L’MMA presenta un range di quattro volte nella popolazione normale, ma aumenta quando l’apporto di vitamina B12 è basso o quando l’assorbimento è compromesso (Joosten et al 1996). Livelli elevati di MMA possono essere ridotti dalla somministrazione di vitamina B12 (Joosten et al 1993, Naurath et al 1995, Norman & Morrison 1993, Pennypacker et al 1992).
Poiché la presenza di MMA elevato rappresenta un cambiamento specifico della vitamina B12, il MMA è l’indicatore preferito dello stato della vitamina B12. Tuttavia, non sono disponibili dati sufficienti per utilizzare i livelli di MMA per stabilire raccomandazioni dietetiche. La concentrazione di omocisteina cambia in risposta allo stato della vitamina B12, ma non è specifica della vitamina B12, rispondendo anche allo stato dei folati o della vitamina B6 o di entrambi, e anche l’acido formiminoglutammico cambia con lo stato dei folati. Il propionato e il metilcitrato rispondono entrambi ai cambiamenti dello stato della vitamina B12 (Allen et al 1993), tuttavia non offrono vantaggi rispetto al MMA. Le misure di olotranscobalamina II non sono sufficientemente robuste per permettere la valutazione del fabbisogno.
Raccomandazioni per stadio di vita e sesso
Infanti
| Età | AI |
|---|---|
| 0-6mesi | 0.4 µg/giorno |
| 7-12 mesi | 0,5 µg/giorno |
Ragionamento: L’IA per 0-6 mesi si basa sull’assunzione di vitamina B12 da parte dei bambini nutriti con latte materno. L’IA è stata calcolata moltiplicando l’assunzione media di latte materno (0,78 L/giorno) per la concentrazione media di vitamina B12 nel latte materno, e arrotondando (FNB:IOM 1998). I valori riportati della concentrazione del latte materno variano ampiamente, in parte a causa delle differenze nei metodi di analisi e in parte a causa della variazione dello stato della vitamina B12 della madre e dell’assunzione attuale. I valori mediani sono sostanzialmente più bassi dei valori medi. In uno studio su 9 madri brasiliane ben nutrite i cui bambini erano allattati esclusivamente al seno, la concentrazione media nel latte materno era di 0,42 µg/L a 2 mesi e 0,34 µg/L a 3 mesi. (Trugo & Sardinha 1994). Il valore a 2 mesi è stato scelto per garantire un’assunzione adeguata e moltiplicato per il volume giornaliero del latte (0,42 µg/L x 0,78 L/giorno = 0,33 µg/giorno) e arrotondato per eccesso per dare l’AI di 0,4 µg. Poiché ci sono pochi dati sul contenuto di vitamina B12 nelle diete per lo svezzamento, l’IA per i 7-12 mesi è stata stimata estrapolando l’IA da 0-6 mesi. Questo è stato verificato estrapolando dall’EAR per adulti e aggiustando per la varianza prevista per stimare un’assunzione raccomandata. La prima stima ha dato un valore di 0,5 µg/giorno dopo l’arrotondamento e la seconda di 0,6 µg/giorno. L’IA è stata fissata a 0,5 µg/giorno.
Nota: Per assicurare un adeguato stato di vitamina B12 nei loro bambini, e prevenire gravi esiti tra cui il deterioramento cognitivo o addirittura il coma nel bambino, le madri vegane dovrebbero integrare la loro dieta con vitamina B12 al livello della RDI durante la gravidanza e l’allattamento sulla base dell’evidenza che le riserve nei bambini di madri vegane alla nascita sono basse e il latte può fornire solo quantità molto piccole (Specker et al 1990). La formula di soia usata durante lo svezzamento deve essere fortificata con vitamina B12 ad un livello equivalente. Se la madre non viene integrata durante la gravidanza e l’allattamento e il bambino viene allattato al seno, allora il bambino avrà bisogno di integratori dalla nascita.
Bambini &adolescenti
| Età | ANNO | RDI |
|---|---|---|
| Tutti | ||
| 1-3 anni | 0.7 µg/giorno | 0.9 µg/giorno |
| 4-8 anni | 1.0 µg/giorno | 1.2 µg/giorno |
| Ragazzi | ||
| 9-13 anni | 1.5 µg/giorno | 1.8 µg/giorno |
| 14-18 anni | 2.0 µg/giorno | 2.4 µg/giorno |
| Ragazze | ||
| 9-13 anni | 1.5 µg/giorno | 1.8 µg/giorno |
| 14-18 anni | 2.0 µg/giorno | 2.4 µg/giorno |
Ragionamento: Ci sono pochi dati sui bambini o sugli adolescenti su cui basare la EAR, così la EAR è stata fissata per estrapolazione dai dati degli adulti aggiustando per il peso corporeo e con riferimento alle necessità della crescita, e arrotondando per eccesso (FNB:IOM 1998). In assenza di informazioni sulla deviazione standard del fabbisogno, la RDI è stata fissata assumendo un CV del 10% per la EAR. Si noti che i bambini vegani avranno bisogno di un’integrazione.
Adulti
| Età | ANNO | RDI |
|---|---|---|
| Uomini | ||
| 19-30 anni | 2,0 µg/giorno | 2.4 µg/giorno |
| 31-50 anni | 2.0 µg/giorno | 2.4 µg/giorno |
| 51-70 anni | 2.0 µg/giorno | 2.4 µg/giorno |
| >70 anni | 2.0 µg/giorno | 2.4 µg/giorno |
| Donne | ||
| 19-30 anni | 2.0 µg/giorno | 2.4 µg/giorno |
| 31-50 anni | 2.0 µg/giorno | 2.4 µg/giorno |
| 51-70 anni | 2.0 µg/giorno | 2.4 µg/giorno |
| >70 anni | 2.0 µg/giorno | 2.4 µg/giorno |
Ragione: La EAR per gli adulti è stata fissata sulla base di prove ematologiche e dei livelli sierici di vitamina B12 (FNB:IOM 1998). Non erano disponibili dati sufficienti per discernere le differenze nei requisiti per uomini e donne. In assenza di informazioni sulla deviazione standard del fabbisogno, la RDI è stata fissata assumendo un CV del 10% per la EAR. Si noti che i vegani rigorosi avranno bisogno di un’integrazione di vitamina B12.
Nota: La vitamina B12 naturale negli alimenti può essere meno biodisponibile per il numero sostanziale di adulti anziani che hanno gastrite atrofica con bassa secrezione di acido dello stomaco. Le persone con questa condizione possono richiedere una maggiore assunzione di alimenti ricchi di vitamina B12, alimenti arricchiti di vitamina B12 o integratori.
Gravidanza
| Età | EAR | RDI |
|---|---|---|
| 14-18 anni | 2,2 µg/giorno | 2.6 µg/giorno |
| 19-30 anni | 2,2 µg/giorno | 2,6 µg/giorno |
| 31-50 anni | 2,2 µg/giorno | 2.6 µg/giorno |
Ragionamento: La EAR è stata fissata sulla base della EAR materna più un’indennità per i bisogni fetali e placentari. L’accumulo fetale è in media di 0,1-0,2 µg/giorno (Baker et al 1962, Loria et al 1977, Vaz Pinto et al 1975) ma l’accumulo placentare è solo 14 ng/L (Muir & Landon 1985). Un ulteriore 0,2 µg/giorno è stato quindi aggiunto al fabbisogno materno e la RDI è stata derivata assumendo un CV del 10% per l’EAR. Le madri vegane avranno bisogno di un’integrazione durante tutta la gravidanza e durante l’allattamento in quantità sufficienti a garantire un apporto adeguato per loro stesse e per il loro bambino.
Allattamento
| Età | ANNO | RDI |
|---|---|---|
| 14-18 anni | 2,4 µg/giorno | 2.8 µg/giorno |
| 19-30 anni | 2.4 µg/giorno | 2.8 µg/giorno |
| 31-50 anni | 2.4 µg/giorno | 2.8 µg/giorno |
Ragionamento: L’EAR per la lattazione è stata fissata aggiungendo la quantità media secreta nel latte (0,33 µg/giorno) all’EAR materna, e arrotondando per eccesso. La RDI è stata fissata assumendo un CV del 10% per la EAR. Le madri vegane avranno bisogno di un’integrazione durante l’allattamento in quantità sufficienti a garantire un apporto adeguato per se stesse e per il loro bambino.
Livello superiore di assunzione
Non ci sono dati sufficienti per consentire la definizione di un UL.
Non ci sono prove che gli attuali livelli di assunzione da alimenti e integratori rappresentino un rischio per la salute. Nessun effetto avverso è stato associato ad un eccesso di assunzione di vitamina B12 da alimenti o integratori in individui sani. Ci sono deboli prove da studi su animali che la vitamina B12 può potenziare gli effetti di sostanze chimiche cancerogene (Day et al 1950, Georgadze 1960, Kalnev et al 1977, Ostryanina 1971) ma altri studi contraddicono questo (Rogers 1975). L’apparente mancanza di tossicità potrebbe essere legata alla capacità del corpo di diminuire l’assorbimento in risposta ad alte assunzioni. Poiché non ci sono dati dose-risposta, nessun UL può essere impostato.
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