アセトアミノフェンの静脈内投与：その役割と効果

臨床試験データ

添付文書の記載に基づく「オフィールメブ」の表示を裏付けるデータは、成人臨床試験と、その他の試験による補足的で小児の安全性および薬物動態データであり、このデータを基に、「オフィールメブ」は小児用医薬品として開発されました。 乳児（生後1カ月以上）および小児を対象としたアセトアミノフェン静注用の小規模臨床効果試験には、術前、術中、術後疼痛（鼠径ヘルニア修復術、扁桃切除術、歯科手術）および発熱（単回投与）に対する使用が含まれています。 これらの試験において、アセトアミノフェンの静脈内投与は、メペリジンの筋肉内投与、プロパケタモール（欧州の一部の国で販売されているアセトアミノフェンの先発医薬品）またはアセトアミノフェンの直腸投与と同等の鎮痛効果を有していることが確認されています。 アセトアミノフェン静注用製剤の薬物動態は、乳児（早産児を含む）および小児で検討されていますが、「オフィールメブ」は2歳以上のみ使用可能と表示されています。アセトアミノフェン静注用の投与後の最大血中濃度は15分間の点滴終了時であり、鎮痛効果は60分にピークとなります。

その他のアセトアミノフェンの用法・用量

アセトアミノフェンは、経口や直腸投与など多くの剤形で利用できることが利点である。 アセトアミノフェンは鎮痛・解熱作用があることから、液剤、チュアブル錠、錠剤・カプセルなど、多くの経口剤があります。 また、アセトアミノフェンは、直腸座薬として、数種類の強さで入手可能である。

しかし、アセトアミノフェンの直腸投与は、吸収と血漿濃度の患者間変動（最大9倍）が大きいなど、薬物動態が変化するとして批判されています。 アセトアミノフェンの経口投与と直腸投与では、投与量や投与間隔が異なるため、新生児の場合、直腸投与では治療レベルに達しない場合があり、血漿濃度のピークが経口投与に比べて長くなることが指摘されています。

2001年、AAPは直腸投与アセトアミノフェンの使用と潜在的毒性（より頻繁な投与の可能性）について警告した。最近、複数の著者が経口および直腸投与アセトアミノフェンの解熱小児比較試験3件を評価している（Goldstein、2008）。 経口投与と直腸投与では、さまざまな有効性指標（体温低下1試験、投与後3試験、最大体温低下）に差はみられなかった。 しかし、これらの研究は、患者数が少ないこと、盲検化がなされていないこと（2研究）、単回投与のみの比較であることなどから、限界がある。

その他の静注用薬剤

解熱剤としてよく使われるイブプロフェンも最近（2009年）静注用製剤として利用できるようになった。 カルドロール（カンバーランド社）は、軽度・中等度の疼痛、オピオイド鎮痛剤の補助としての中等度・重度の疼痛の治療、および発熱の治療のために成人のみに使用するよう表示されています。 また、非ステロイド性抗炎症薬で静脈内投与可能なものとしてケトロラクがあるが、これは幼児や小児への使用は認められておらず、また胃腸の出血を起こしやすいという制限がある。

アセトアミノフェン静注の可能性

アセトアミノフェン静注は、製品よりもいくつかの利点がある可能性があります。Ofirmevは、2歳の子供への使用を明確にラベル付けされている唯一の静脈内解熱/鎮痛製品であり、利用可能です。 乳児への使用に関する研究がいくつか発表されており、現在さらに多くの研究が進行中です。 アセトアミノフェンは、直腸坐薬のいくつかの強度を含む多くの投与形態と強度で製品を利用できるという利点がある。 アセトアミノフェンの直腸投与は、吸収とバイオアベイラビリティに大きな患者間変動があることが示されている。 このため、患者によっては臨床的有用性が損なわれる可能性があり、また、治療上のミスアドベンチャーの可能性が高まる可能性があります。

薬効と安全性がより厳密に追跡できる病院環境では、直腸アセトアミノフェンの使用は引き続き重要な役割を果たすと思われます。 また、Ofirmevにはアセトアミノフェンの別の投与経路という利点がある。 アセトアミノフェンの静脈内投与は、次のような場合に幼児や小児にとって有益となる可能性があります：術後、さまざまな理由によるNPO状態、嘔吐、難治性下痢、経口または直腸投与に対するその他の禁忌などです。 経口および直腸投与されたアセトアミノフェンの吸収率が変動するのに比べ、静脈内投与による血中濃度が予測可能なため、臨床的な鎮痛効果が高まる可能性もある。 しかし、これらの利点は製品コストに見合うものでなければならない。 直腸投与は、小児科領域において他の薬物にも有用である。

アセトアミノフェンの経口および直腸投与用剤形は非常に安価である（例：1回当たりわずかな金額）。 病院の薬局部門におけるOfirmevのコストは、1バイアルあたり約10ドルです。 オフィールメブは、1回使い切り（開封後6時間以内に使用）の1,000mgバイアルのみ入手可能です。 従って、経口または直腸投与が可能な点滴アクセスが確立されている乳幼児や小児にオフィールメブを頻繁に使用すると、病院薬局の薬剤費が急激に増加する可能性があります。 現在、多くの病院薬剤部や薬剤・治療委員会で、この新しい薬剤の最も効率的でコスト効果の高い使用方法について議論されています。

詳細はこちら：

• AAP. Pediatrics. 2001;108:1020-1024.
• Duggan ST. Drugs. 2009;69:101-113.
• Goldstein LH. アーチ小児科思春期医学。 2008;162:1042-1045.

Edward A. Bell, PharmD, BCPS, is a Professor of Clinical Sciences atDrake University College of Pharmacy, Blank Childrens Hospital andClinics in Des Moines, Iowa.は、ドレイク大学薬学部の臨床科学教授です。

情報開示：Bellは、関連する財務情報を開示していないことを報告した。