血漿アニオンギャップ
血漿中のアニオンギャップを用いて高クロル血症性代謝性アシドーシス（正常AG）と高AG代謝性アシドーシスとを鑑別する161。純粋な高クロル血症性代謝アシドーシスでは血漿重炭酸の低下と同等の血漿塩素の上昇があり、これらの陰イオン二つの合計が変化しないようになっている。 血漿アニオンギャップを計算することにより、障害を正常アニオンギャップまたはアニオンギャップ上昇のカテゴリーに分類することができるので、診断法の一部である。 これらの分類は重複することもあるが、それでも臨床医にとって非常に有用である。160 純粋な高クロレミア性代謝性アシドーシスの血漿アニオンギャップは増加せず、タンパク質によるプロトンの緩衝作用によりわずかに減少することさえある。 高クロレム性代謝性アシドーシスでは、腎臓の塩素保持が亢進するため高クロレム血症となる。-したがって、低アルブミン血症はAGの大きさを過小評価することになり、臨床的に重要な高AG代謝性アシドーシスを認識できなくなる可能性がある。 この問題を回避するためには、酸塩基平衡異常の解析において、血漿中のアルブミンが血漿中のAGに及ぼす影響を考慮する必要がある。 Figgeらは、血清アルブミンを考慮した血漿中AGの計算式を導き出したが、これはin vitroの実験により検証された数学的モデルに基づいている162。 この式は次の通りである：
言い換えれば、血清アルブミンが4.4 g/dlより1g/dl減るごとに、観測されたAGは未測定アニオンの実濃度を2.5 mEq/L過小評価する162。 この推定は、アニオンギャップに対する血漿アルブミンの効果を考慮した他の計算式と多かれ少なかれ相関があることが示されている165。代替案としては、低アルブミン血症が低アニオンギャップをもたらすことをただ受け入れ、この「ベースライン」アニオンギャップを、酸塩基性障害の現在のアニオンギャップと比較する基準として用いることが考えられる。 例えば、ネフローゼ症候群の患者のアルブミンが慢性的に2.5g/dlであり、したがってアニオンギャップが通常7前後であるとすると、現在のアニオンギャップが12であれば、一見正常に見えるが、この患者にとっては5単位のアニオンギャップの上昇を意味するので、原因究明のきっかけとなるはずである。
血漿中AGの低下は、ある種のIgG骨髄腫で見られるが、これはパラタンパクの陽イオン性により、タンパク質の陽イオン性電荷とバランスをとるために塩化物陰イオンが増加するためである166。 一方、IgAおよびIgGパラプロテインを有する多発性骨髄腫では、血漿陰イオンギャップは正常であるか、あるいは増加さえしている。166 IgGパラプロテインは等電点が生理的pHよりも高く、正に帯電している。 一方、IgAパラタンパク質は、等電点が生理的pHより低く、正に帯電している。 これらは陰イオンのように振る舞い、高濃度で存在する場合は陰イオンギャップが増加するはずである。 しかし、IgA骨髄腫では、低アルブミン血症が併存しているため、通常、AGは正常であり、AGが上昇していても正常値まで低下することがある。 血漿中AGの解釈には、それに影響を与える可能性のあるすべての変数を慎重に検討する必要がある。
血漿中AGの使用に関するさらなる限界は、混合代謝酸塩基障害の検出にある。 従来、未測定の陰イオン濃度の変化（ΔAG）と血清重炭酸濃度の変化（ΔHCO3-）の関係は、混合型酸塩基障害（典型的には、代謝性アルカローシスまたは正常型AG代謝性アシドーシスを伴う高AG代謝性アシドーシス）の存在を明らかにするのに役立っている。 高炭酸ガス代謝性アシドーシスに存在する、この関係における推定 1:1 比 (ΔAG/ΔHCO3-) からの逸脱は、これらの複合酸塩基障害の診断に使用されています163 。ΔHCO3- (24 mEq/L の重炭酸の平均正常値を使用 ) が ΔAG を上回る場合、正常高炭酸ガス代謝性アシドーシスが共存しています。 逆にΔAGがΔHCO3-を上回ると、高AG代謝性アシドーシスに加えて代謝性アルカローシスが存在することになります。 しかし、いくつかの研究により、この比率には変動があり、1：1の比率からの逸脱は、必ずしも正常なAGアシドーシスまたは代謝性アルカローシスの併存を示さない場合があることが指摘されている。 ケトアシドーシス、乳酸アシドーシス、およびトルエン中毒などの有機酸蓄積のまれな原因を含む研究では、明らかな代謝性アルカローシスまたは正常なAGアシドーシスが共存していなくても、1より大きいか0.8より小さい比率（後者はより少ない）が観察されることが示されました。-163 しかし、血漿中AGは、先に述べたすべての注意点を考慮しても、代謝性アシドーシスの評価において便利な「出発点」を提供し、急性期の代謝性アシドーシスに対する治療中に乳酸などの未測定アニオンの変化を経時的にモニタリングするのに役立つ＜5293＞。