セロクエル（クエチアピン）は、1992年から1996年にかけてアストラゼネカ社によって開発されたお薬です。 1997年に統合失調症の治療薬としてFDAの承認を受け、その後、双極性障害の急性躁病とうつ病の両方の治療薬として承認されています。 本剤は、非定型第2世代抗精神病薬に分類され、以下を含む様々な標的を介して薬理作用を発揮する。 D2、5-HT2A、H1、α-1、5-HT1A受容体を標的として薬理作用を発揮します。 特に、脳の中辺縁系経路（腹側被蓋野から側坐核まで）におけるドーパミン作動性伝達を最小化することにより、精神病の症状に対処します。 さらに、抗うつ薬の補助薬として利用されることもあり、まれに不眠症の適応外治療（通常、低用量）として利用されることもあります。 そのような問題のある効果の例としては、めまい、口の渇き、疲労、頭痛、高血圧、眠気、セロクエルによる体重増加などがあります。 その結果、多くの個人がセロクエルの服用を停止しているが、終了時に、薬物が完全に自分のシステムから出るまでどのくらいかかるのだろうか。
セロクエルは停止後どのくらいあなたのシステムに滞在しますか？
この薬の服用を完全に停止した場合、セロクエル離脱症状の多くを経験する可能性があります。 このような中止の症状を乗り越えようとするとき、有効成分「ケチアピン」が体内から排出されるまでの時間が気になるかもしれません。 725>
これは、摂取したクエチアピンの量の50%が全身循環から排出されるのに平均7時間かかるということを示しています。 この情報に基づいて、セロクエルは最後の服用から約1.6日間体内に留まると予測することが可能です。
親化学物質を超える半減期を持つ代謝物を形成する他の多くの物質とは異なり、ケチアピンの代謝物はケチアピン自身とほぼ同じかそれ以下の半減期を示すと考えられています。 その結果、ほとんどの人は、セロクエルを中止してから2日以内に体内から排出されると予想されます。 とはいえ、1.6日という概算は「平均」であり、人によってはこの平均よりも早く、あるいは遅く薬剤が排出される可能性があります。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11510628/
セロクエルが体内に留まる期間に影響を与える変数
セロクエルが中止後に体内に留まる期間の詳細を考える際に、考慮すべき変数の配列があります。 これらの変数には、個人的な要因、服用していた用量、投与期間（および頻度）、および他の薬剤を一緒に服用しているかどうかなどが含まれます。
-
Individual factors
2人の人が、同じ時期に同じ用量でセロクエルXRを服用し始め、同時に中止しても、1人は他の人よりかなり早く体内から薬剤を排出できる可能性があるのです。 この速いクリアランスは、年齢、体格、遺伝、肝臓・腎臓の健康状態などの個人的な要因によることが多い。
年齢：多くの場合、高齢者は成人や青年ほど速くセロクエルを排泄することができない。 高齢者（または65歳以上）は、しばしば肝血流の低下を示し、他の健康状態のために薬を服用している可能性が高く、いずれもセロクエルの代謝を阻害する。
青少年および若年成人は、正常な肝血流を示す傾向があり、追加の薬剤を必要とする他の健康問題を有する可能性が低くなっています。 その結果、高齢者よりも約40％効率的にセロクエルを全身循環から除去することができます。 低用量で服用している高齢者は、高用量で服用している若年者と同様の効率でセロクエルを消失させることができます。 http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf
体格。 服用するセロクエルの量に対するあなたの体の大きさは、あなたの体内での滞在時間にわずかに影響する可能性があります。 特に、あなたが取っているセロクエルの用量に対してあなたのサイズ（身長/体重）が大きいほど、あなたのシステムからそれをクリアする可能性が高いです。 一方、投与量に対して全体的なサイズが小さいほど、排泄に時間がかかる可能性が高い。
サイズに加えて、体脂肪の割合を考慮する必要がある。 セロクエルは、体中の脂肪蓄積に結合するという点で、高度に親油性であると考えられています。 体脂肪率が高ければ、排泄される前に、より多くの薬剤が脂肪に蓄積されることになる。 体脂肪率が低い人は、セロクエルが体内にそれほど蓄積されにくく、結果として総排泄量が早くなります。
- Source: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23768031
Genetics: ある種の遺伝的変異は、肝酵素の発現の違いを促進する可能性があります。 セロクエルは主にCYP3A4アイソザイムによる肝代謝を受けるため、CYP3A4の発現に影響を与える遺伝子が、体内での滞留時間に影響を与える可能性がある。 遺伝子の結果、CYP3A4の活性化が最適な人は、セロクエルの代謝が速く、排泄が早くなると考えられています。
遺伝子変異によりCYP3A4の活性化が悪い人は、セロクエルの代謝が悪くなる可能性があります。 セロクエルの代謝が悪いと、半減期が延長し、クリアランス速度が大幅に遅くなる可能性があります。 とはいえ、CYP3A4活性の低下は、誰かがCYP3A4を阻害する薬剤を服用したかどうかほど遺伝に関係することは多くありません。
Food intake / Hydration: セロクエルの吸収は食事摂取量に大きく影響されることが知られています。 具体的には、セロクエルと一緒に高脂肪食を摂取した場合、最大血清濃度は平均8％上昇します。 一方、空腹時や「高脂肪食」以外の食事でセロクエルを服用すると、吸収が早くなり、全身クリアランスが早くなる可能性があります。
さらに、セロクエル服用後に水分補給をするかどうかは、排泄速度に影響する可能性があります。 水分補給は尿流量を改善することが知られており、その結果、薬物の排泄速度に影響を与えることが知られています。 水分補給をしている人は、理論的には脱水状態の人よりも速いペースでより多くの薬物を排泄するはずです。
肝機能障害 肝機能障害はセロクエルのクリアランスを、正常な肝機能を持つ人と比較して約30％遅くすることを示唆する証拠があります。 言い換えれば、肝臓に問題のある人は、健康な人に比べて、より多くの薬物濃度をより長い期間保持する傾向があります。 肝機能に問題がある場合、薬の代謝が悪くなり（特に高用量）、蓄積と半減期が長くなる可能性があることを認識してください。 さらに、腎機能不全がセロクエルの全身クリアランスに若干の影響を及ぼす可能性を示唆する微妙な証拠がある。 ある報告では、腎機能不全は、腎機能が正常な人と比較して、セロクエルのクリアランスを25％低下させることが報告されています。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562141/
代謝率です。 基礎代謝量（BMR）は、安静時に体がどれだけのエネルギーを消費しているかを示しています。 BMRが高い人は安静時のエネルギー消費量が多いだけでなく、BMRが低い人に比べて薬物の代謝や排泄が早い傾向があります。 BMRが高ければ、BMRが低い人よりも早くセロクエルを全身循環から排出できる可能性があります
BMRがケチアピンの排出にどの程度影響するかは十分に解明されていません。 とはいえ、BMRは通常、人の体脂肪率に影響を与える。 BMRが高い人は、全体的な体脂肪が少なく、おそらく脂肪店へのセロクエルの蓄積も少ない可能性が高い
尿pH。 人の尿のpHは、薬が体から排泄される速度に影響を与える可能性がある。 尿中pHが高い場合は、尿が「アルカリ性」であることを示し、低い場合は、酸性であることを示しています。 アルカリ性の尿は腎臓での再吸収を促進し、酸性の尿は再吸収を抑制してクリアランスを促進するため、セロクエルのような様々な薬の排泄を延ばすと考えられています。
-
投与量（150mg～800mg）
医学文献では、1日の投与量は患者および治療中の状態によって150mgから800mgまで幅があるとされています。 一般に、服用量が多いほど（特に体格に比して）、体内に長く留まることになります。 高用量を摂取した場合、セロクエルはその代謝物とともに、より多くの量を体内で循環させる。 さらに、高用量を服用している人は、低用量使用者よりも長い期間セロクエルを服用していることが多い。
低用量（または最小有効量）を服用している人は、高用量の人よりも薬物をより早く排泄すると考えられています。 これは、代謝・排泄される薬物（ケチアピン）の量が少ないため、肝臓や腎臓がそれほど働く必要がないためです。 その結果、高用量と比較して低用量のケチアピン（およびその代謝物）をより効率的に排出することができます。
-
Term of Administration
通常、セロクエルでの滞在期間が長いほど、血流や身体組織全体で薬のピーク濃度に達している可能性が高くなります。 定常状態」の濃度に達するには2日しかかからないため、2日以上服用している人は、2日未満しか服用していない人よりも薬物をより長く保持する可能性が高くなります。 長期連日投与では、短期連日投与よりも体内組織へのクエチアピン（および代謝物）の蓄積が多くなると推測されます
一例として、長期使用者は投与量を増やしているため、薬物が抜けるのに時間がかかる可能性があります。 セロクエル（および他の精神科治療薬）を服用している人は、時間の経過とともに、薬物の効果に対して耐性がつくことがあります。
長期使用者の間では、投与量を増やすたびに、より多くの薬物が体内を循環するようになります。 このため、長期使用者の身体は、短期使用者と比較して、投与中止後に蓄積されたケチアピン（および代謝物）を取り除くのにかなり時間がかかる可能性があります。
-
薬物の同時摂取
セロクエルと一緒に他の薬剤（またはサプリメント）を摂取することは、その排出速度に影響を与える可能性があります。 ある種の薬剤はセロクエルの代謝とクリアランスを促進すると考えられており、一方、他の薬剤はそのプロセスを阻害することが知られています。 セロクエルは主にCYP3A4アイソザイムによって代謝されるため、CYP3A4の機能に影響を与える薬剤を服用すると、セロクエルの体内滞在時間に影響を与える。
CYP3A4誘導剤として知られる薬剤は、CYP3A4アイソザイムの発現を増強または増加すると考えられている。 CYP3A4誘導剤を摂取した場合、セロクエルの代謝が通常よりも速くなり、全身クリアランスが速くなり、血漿中のピーク濃度が最小化される可能性がある。 一般的なCYP3A4誘導剤の例としては、以下のものがあります。 ブタルビタール、カルバマゼピン、エファビレンツ、モダフィニル、オクスカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシン、セントジョーンズワート
CYP3A4阻害剤として記録されている物質は、CYP3A4アイソザイムの機能性を阻害することが分かっています。 これは、肝臓でセロクエルが代謝されるのに時間がかかり、結果として排泄半減期が長くなることを意味します。 強力なCYP3A4阻害剤には、以下のようなものがあります。 クラリスロマイシン、コビシスタット、インジナビル、ケトコナゾール、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル
- Source: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22688609
Seroquel (Quetiapine): 吸収・代謝・排泄（詳細）
セロクエルを経口投与すると、薬理活性成分「ケチアピン」は消化管に効率よく吸収されます。 投与量の約83％が血漿タンパク質と結合し、血漿濃度のピークは「即時放出型」で投与した場合、摂取後約1.5時間で達成される。 その後、推定10L/kg（リットル/キログラム）で全身に分布する。 ケチアピンは著しい肝代謝を受け、スルホキシド化および酸化を経て代謝物に変換される。 特に、ヒトのチトクロームP450酵素であるCYP3A4はスルホキシド化を促進し、主要代謝物（ただし不活性）であるケチアピン・スルホキシドを形成する。
また、ジベンゾチアゼピン環の水酸化、O脱アルキル、N脱アルキルおよび抱合も受ける。 200～950mgのケチアピンを摂取した場合、ケチアピン・スルホキシドの血漿中濃度は3,379mcg/Lである。 これに対し、ケチアピンの血漿中濃度は83mcg/Lであった。 N-desalkylquetiapineが127mcg/L、O-desalkylquetiapineが12mcg/L、7-hydroxyquetiapineが3mcg/Lであった。 半減期が6～7時間であることから、本剤およびその代謝物は摂取後33～38.5時間で全身循環から排出されます。 ケチアピン1回投与量の73%近くが尿から排泄され、20%は糞便から排泄される
- Source: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine
- 出典：日本製薬工業協会。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562141/
セロクエルを体内から排出するコツ
セロクエルの服用を中止し、ケチアピンとその代謝物をできるだけ早く体外に排出したい場合、排泄速度を高めるコツがあるかもしれません。 以下のコツを実行または検討する前に、必ず医療専門家に安全性と有効性を確認してください。
- 完全に中止してください。 このような場合は、セロクエルの服用を完全に中止することが最も明白なヒントとなります。 通常、医療専門家の助けを借りて「テーパー」（または徐々に投与量を減らすこと）を実施するのが最善です。 最終服用から時間が経てば経つほど、完全に解毒される可能性が高くなります。
- CYP3A4誘導。 様々な薬剤やサプリメントが、肝臓のCYP3A4酵素の活性を誘導することが知られています。 ケチアピンは広範に代謝されるが、CYP3A4活性を誘導する物質の投与により、その代謝が促進される可能性がある。 CYP3A4阻害剤を服用することで、本剤が広範囲に代謝され、効率的に排泄されることが期待されます。
- 毎日運動する。 セロクエルは親油性であり、「脂溶性」であることが理解されています。 長期連用により、体内組織や脂肪蓄積に蓄積されている可能性があります。 毎日の運動、特に有酸素運動は、脂肪を燃焼させ、血流を増加させ、ケチアピンのクリアランスの効率を最大化させることができます
- 尿のpHを酸性にする。 尿のpHが高アルカリ性である場合、ケチアピン（およびその代謝物）を必要以上に長く保持する可能性があります。 アルカリ性尿の人は、尿の酸性化により、全身排泄時間を大幅に短縮できる可能性がある。 尿を酸性化するために）酸性食品を多く食べると腎排泄が促進され、一方、アルカリ性食品は腎排泄を損なう可能性がある
- 水分を保つ。 ケチアピンから体内を解毒しようとしている場合、水分補給をすることが有効な場合があります。 これは、尿流量を最大にするために、水をたくさん飲むことを意味する。 水分の摂取を増やすことで尿流量が増えれば、薬物のクリアランスが早くなることが示されています。 しかし、水の摂取をやりすぎると毒になる可能性があるので、やりすぎないようにしましょう。
セロクエルを止めた後、どれくらい体内に残っていますか？
最近セロクエルをやめた方は、やめた後どれくらい体内に残っていたと思うか、コメントを聞かせて下さい。 通常より早く体内から薬剤を排出したと思いますか、それとも最終服用後、より長い期間薬剤を保持したと思いますか？ あなたの状況をよりよく理解するために、あなたの年齢、服用していた量、CYP3A4阻害剤（または誘導剤）を服用していたかなどの情報を共有してください。 言い換えれば、クエチアピンは服用を中止してから2日以上経っても血流に留まることも、薬理作用を発揮することもないのです
。