ノルディトロピン

副作用

以下の重要な副作用は、添付文書の他の箇所にも記載されています。

• 急性重症患者における死亡率の増加
• プラダー症候群の小児における突然の死亡ウィリー症候群
• 新生物
• 耐糖能異常と糖尿病
• 頭蓋内圧亢進
• 重度の過敏症
• 液体保持
• 副腎機能低下症
• 甲状腺機能低下症
• 滑脱性頭蓋底症 小児における大腿骨骨幹部＜7019＞ ＜9157＞小児における既往の側湾症の進行＜7019＞ ＜9157＞膵炎＜7019＞ ＜9157＞脂肪萎縮＜7019＞ ＜1848＞臨床試験経験＜6901＞ ＜7600＞臨床試験は様々な条件のもとで行われているため、その経験に基づいて実施する。 あるソマトロピン製品で実施された臨床試験で観察された有害反応率は、別のソマトロピン製品で実施された臨床試験で観察された率と常に直接比較することはできず、実際に観察される有害反応率を反映しない場合があります。
  

  小児患者

  内因性成長ホルモンの不十分な分泌による成長不全

  1つの無作為化オープンラベル臨床試験において、最も頻繁に見られた副作用は頭痛、咽頭炎、中耳炎、発熱でした。 3歳～14歳の小児患者21名を対象に、0.033mg/kg/日および0.066mg/kg/日の用量で試験を実施しました。 2年間の試験後，患者は最終身長に達するまでNORDITROPINの投与を継続したが，無作為化投与群は維持されなかった。 有害事象は、18人の小児患者からレトロスペクティブに収集された；総フォローアップは11年であった。 最も頻度の高い副作用は、上気道感染、胃腸炎、耳感染、およびインフルエンザであった。 心疾患は、2番目に多く報告された副作用のあるシステム器官クラスであった。 側弯症は0.033mg/kg/日，0.066mg/kg/日の投与を受けた小児患者でそれぞれ1例，4例報告された。 また、0.033mg/kg/日投与群でインスリン抵抗性、パニック反応、0.066mg/kg/日投与群で注射部位そう痒症、骨発育異常、うつ、自傷行為念慮が1件ずつ追加で報告された。

  ターナー症候群に伴う低身長

  小児患者を対象とし、様々な用量のNORDITROPINを最終身長になるまで投与した2つの臨床試験において、最も頻繁に報告された副作用は、インフルエンザ様疾患、中耳炎、上気道感染、外耳炎、胃腸炎、湿疹、空腹時グルコース障害であった。 試験1では、副作用は高用量群で最も多くみられました。 高用量群では、3 名に手足の過伸展が認められました。 4644>

  2-4歳までに成長が追いつかないSGA（Small for Gestational Age）患者

  53名の小児患者にNORDITROPIN（0.0mg/kg/日）を2用量投与した試験において、0.045mg/kg/日群で既存の側弯症を悪化させる深刻な副作用が認められました。033または0.067mg/kg/日）を最終身長まで投与し、最長13年間（平均投与期間：女子7.9年、男子9.5年）投与しました。 主な副作用は，インフルエンザ様症状，上気道感染症，気管支炎，胃腸炎，腹痛，中耳炎，咽頭炎，関節痛，頭痛，女性化乳房および発汗増加であった。 0.067mg/kg/日を4年間投与された小児患者1名に下顎の不均衡な成長が、0.067mg/kg/日を投与された別の患者にメラノサイト性母斑が発現したとの報告がある。 ノルディトロピン0.067mg/kg/日投与された小児患者4名及び0.033mg/kg/日投与された小児患者2名に投与1年後に空腹時血糖値の上昇がみられた。 さらに、NORDITROPIN投与1年および2年後の平均空腹時血糖値およびインスリン値のわずかな上昇は用量依存的であると思われた。

  2番目の研究では、日本人小児患者98人にNORDITROPINの2用量（0.033または0.067mg/kg/日）で2年間投与、または1年間無処置を実施しました。 副反応は，中耳炎，関節痛，耐糖能異常であった。 0.067mg/kg/日投与群では、関節痛と一過性の耐糖能異常が報告された。

  特発性低身長

  別のソマトロピン製剤の小児患者を対象とした2つの非盲検臨床試験において、主な副作用は上気道感染、インフルエンザ、扁桃炎、鼻咽頭炎、胃腸炎、頭痛、食欲増進、発熱、骨折、気分変化および関節痛であった。

  プラダーウィリー症候群による成長障害

  他のソマトロピン製剤で実施したPWSの小児患者を対象とした2つの臨床試験において、浮腫、攻撃性、関節痛、頭蓋内良性高血圧、脱毛、頭痛、筋肉痛の副作用が報告されています。

  成人患者

  成人成長ホルモン欠乏症

  NORDITROPINの臨床試験の6カ月間のプラセボ対照部分において、AO GHD患者に発生した発生率が5％以上の有害事象は表1に示すとおりである。

  表1-6カ月間のNORDITROPINのプラセボ対照試験で治療された成人発症型成長ホルモン欠乏症患者における全体の発生率が5%以上の有害反応。対照臨床試験

  の場合

  について

  の場合

  Flu-> Bronchitis 9 Flu->

  の方

  	Placebo (N=52)	NORDITROPIN (N=53)
  副作用	%
  末梢性浮腫	8	42
  浮腫	0	25
  関節痛	15	19
  -Leg 浮腫	4	15
  筋肉痛	8	15
  感染症（非ウイルス性）	8	13
  麻酔	6	11
  骨痛	2	11
  頭痛	6	9
  Bronchitis	0	9
  Flu->	Flu->	6	Bronchitis	4	8
  高血圧症	2	8
  胃腸炎	8
  その他の非-のもの分類できる疾患（不慮の事故を除く）	6	8
  増加したもの 発汗	2	8
  ブドウ糖耐性異常	2	6
  喉頭炎	6
  2型糖尿病	0	5

  免疫原性

  すべての治療用タンパク質と同様に、免疫原性。 免疫原性の可能性があります。 抗体形成の検出は、アッセイの感度と特異性に大きく依存します。 さらに、あるアッセイで観察される抗体（中和抗体を含む）陽性の発生率は、アッセイ方法、試料の取り扱い、試料採取のタイミング、併用薬、基礎疾患などのいくつかの要因によって影響を受ける可能性があります。 これらの理由から、NORDITROPINに対する抗体の発生率と他の製品に対する抗体の発生率を比較することは、誤解を招く恐れがあります。 成長ホルモンの場合、2mg/mLより低い結合容量の抗体は、成長の減衰と関連していません。 臨床試験において、ノルディトロピンを最長12カ月間投与されたGH欠乏症の小児患者を対象に抗体の誘発性を調べたところ、2mg/Lを超える結合容量を持つ抗体を発症した患者は0/358人でした。 これらの患者のうち、165人は以前に他のソマトロピン製剤による治療を受けており、193人は未治療のナイーブな患者であった。 4644>

  Post-Marketing Experience

  これらの副作用は、不確かな規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定することや薬剤曝露との因果関係を確立することは常に可能ではありません。

  免疫系障害-アナフィラキシー反応や血管浮腫を含む重篤な全身性過敏反応

  皮膚-皮膚母斑の大きさや数の増加

  内分泌障害-甲状腺機能低下

  代謝・栄養障害-高血糖

  筋骨格・結合組織障害 ———————-

  筋肉系障害 ———————-

  筋肉系障害 ———————-

  筋肉系障害 ———————-

  筋肉系障害 ———————-

  ノルディトロピン（ソマトロピン注）のFDA処方情報全体を読む

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