ハイパーIgM症候群とは
ハイパーIgM症候群は、非常にまれで100万人に1人、命を脅かすかもしれない遺伝子変異で、免疫系に深刻な障害が発生します。 高IgM症候群の最も一般的な型はX連鎖性高IgM症候群で、稀なケースを除いて、主に男子に発症します。
X連鎖型高IgMは、細菌やウイルスなどの病原体に対する体の反応性を低下させます。 正常な免疫系では、人は細菌やウイルスなどの病原体に遭遇すると、免疫グロブリンや抗体（IgG、IgA、IgE）を産生します。 これらの抗体は、より複雑な病原体に立ち向かうために訓練され、能力を備えた特殊部隊のように機能する。 しかし、ハイパーIgM症候群の患者さんは、非常に基本的で原始的な、ほとんど効果のないIgM抗体しか作れず、病原体を撃退し、ウイルスや細菌に対する持続的な免疫を作り出す、より効果的で特殊な抗体に「クラススイッチ」することができないのです。 さらに、T細胞の欠陥により、がん細胞を識別して闘う能力が低下し、病原体に対する反応も起こらなくなります。
クラススイッチ不全
免疫グロブリンG（IgG）の低レベルから検出不能レベルが高IgMの主な表現型であるため、この症候群のファミリーは免疫グロブリン（Ig）クラススイッチ組み換え不全（CSR-Ds）としても知られています。 CSR-DsまたはHIGM症候群の患者は、再発性で重度の感染症にかかりやすく、HIGM症候群のいくつかのタイプでは日和見感染症や癌のリスクも増加することが知られています。 HIGM症候群は、多くの異なる遺伝的欠陥によって引き起こされる可能性があります。 最も一般的なのはX-Linked Hyper IgM（X-HIGM）で、ほとんどが男児に発症することが知られています。 女子は一般にX-連鎖性高IgM症候群に罹患しませんが、女子は保因者となることがあり、ともに50％の確率でこの病気を受け継ぐ息子に遺伝子変異を伝え、まれに、弱いX染色体を二つ持つために免疫システムが低下することがあります。
抗体はB細胞によって作られますが、この過程は不必要な抗体生成を防ぐために厳しく規制されています。 B細胞は活性化されて抗体を産生するために、まず標的（抗原ともいう）に出会う必要がある。 また、B細胞は「クラススイッチング」と呼ばれるプロセスで、産生する抗体の種類をより強力なものに変えることができます。 しかし、そのためには、別の活性化シグナルが必要です。 このシグナルはT細胞によって提供され、「T細胞の助け」と表現されることもあります。 この重要なシグナルを提供するタンパク質はCD40リガンド（CD40L）と呼ばれ、主にT細胞上に発現しています。 X-連鎖性高IgM症候群（X-HIGM）患者は、T細胞表面上のCD40Lタンパク質の発現がゼロであるか、またはそのタンパク質とB細胞上のCD40タンパク質が結合しない変異を有している。 その結果、抗体のクラスがIgMからIgG、IgA、IgEに切り替わらない。 基本的に、X-HIGM患者はCD40Lタンパク質を発現していないため、抗体を産生することができない。
診断
繰り返し起こる感染症、日和見感染症（PJP/PCPなど）、IgG、IgE、IgAが低いかない患者は、Hyper IgMを検査する必要があります。 CD40リガンドフローサイトメトリー検査により、T細胞の機能を調べる必要がある。 理想的には、遺伝子検査を実施してHyper IgM症候群の診断を確定することです。
さらに、患者さんの母親が保因者かどうかを調べることが推奨されます。 また、妊娠可能な年齢の姉妹もこの病気の保因者である可能性があるため、同様に遺伝子変異の検査を受けることが推奨されます。
治療
ハイパーIgM患者は特に日和見細菌、真菌、ウイルス感染に弱いため、ニューモシスチス・ジロベシ肺炎（死に至る肺疾患）を防ぐための抗生物質と免疫グロブリン補充療法（毎月ならIVIG、毎週なら皮下IgG）を毎週あるいは毎月注入するレジメンにすることが多いです。 高IgM症候群の患者さんの治療や生活習慣の改善については、こちらをご覧ください。
幹細胞移植（骨髄移植）が唯一の治療法として知られています。 遺伝子編集やT細胞療法などの新しい技術をハイパーIgMの患者さんに使えないかという研究が活発に行われていますが、この研究はまだ初期段階にとどまっています。
余命
Hyper IgMの治療と診断は過去数十年で大きく進歩しましたが、X連鎖性Hyper IgMの方の平均余命は（骨髄移植が成功しない場合）30年未満とされています。