ビタミンB12検査：血中濃度が高い

Vitamin B12 Test and Extremely High Blood Levels

ビタミンB12の血中濃度が低い場合は検査で不足を示す一方で、血中濃度の上昇もしばしば発見されます。 900pg/ml以上の数値は高いとされるが、4桁、5桁の数値を記録した例もある。 この数値は何を意味するのでしょうか。また、このような数値は心配すべきことなのでしょうか。

血中のB12濃度が高いからといって、必ずしもパニックになる理由にはなりません。 しかし、根本的な原因として考えられるものには、重篤な疾患があるため、調査する必要があります。 アルコール中毒、遺伝、吸収不良、血中輸送分子の増加のほか、肝臓、腎臓、血液の病気（白血病など）も、血中B12濃度が上昇する原因として考えられます(1-4)。

ビタミンB12血中濃度が高くなる原因

ビタミンB12の濃度上昇にはいくつかの理由が存在し、大きく分けると次のようになります。

1. 歪んだ結果
2. B12サプリメント摂取後の検査が早すぎる
3. 体がB12を利用できない（5）
4. 重い病気（4、5）

この記事では、B12血液濃度の上昇原因について詳しく見ていくとともに、必要な対応方法について考えていきたいと思います。 最後には、こんな時はどうすればいいのかの案内もあります。

歪んだ結果

血液中の内在因子（IF）抗体の数が非常に多い場合、多くの検査機関の検査結果が歪むことが分かってきました。 そうすると、実際には極端なビタミンB12不足が存在している可能性が十分にあるにもかかわらず、検査ではB12の1000pg/mlを超える極めて高い値が示されます(27-29)。

尿中のIF抗体、ホモシステイン、MMAを調べれば、B12の高値が誤って出たかどうかを知ることができる。

時間間隔の重要性

B12値が高い理由として非常に多いのは、B12注射の投与後すぐに血液検査を行ったからです。 これは避けるべきで、検査は注射後7-10日ほど遅らせるべきです。 そうしないと、まだ代謝されていないB12が血中濃度を上昇させるため、結果が非常に誤解を招くことになります。 とはいえ、このような場合、B12値が高くても全く害はありません。

高用量経口B12サプリメントの服用もまた、血中濃度を大きく上昇させます。ここでも、検査前に7～10日間の同じ期間を観察する必要があります。

ビタミンB12の服用中に血中濃度が高くなった場合は、服用終了後10日後に再度測定する必要があります。

使用上の問題点。 血中濃度が高いのにビタミンB12が不足

2回目の血液検査でB12の値が極端に高い場合、原因を特定するのは難しいことがありますが、体内での利用の問題が関係していると思われます。 例えば、ビタミンB12が輸送分子と正しく結合できない場合などです(6)。 これは、使用可能なB12（ホロTC）または代謝産物（MMAテスト）のみを測定するホロTCまたはMMA尿検査で検査することができます。

MMA尿検査でビタミンB12の状態を確認する

検査のタイミングを間違えたことが原因ではないビタミンB12の血中濃度が高い場合は、必ず正式なB12状態チェックをする必要があります。 最も簡単な方法は、尿中のメチルマロン酸（MMA）を測定することで、細胞が実際に受け取ったビタミンB12の量を判断することです。 この検査は、自宅で簡単に素早く行うことができます。

高血中濃度とビタミンB12輸送分子

もう一つの方法は、血液検査のために医師の診察を必要としますが、輸送分子であるトランスコバラミンと結合したビタミンB12だけを測定するホロTCテストです。 この結合した形のB12だけが、組織や体内店舗に正しく運ばれ、その結果、体内で利用されるのです（7、8）。 遊離のB12は、血清検査で高い値を示すことがあるが、生物学的な機能は全く持っていない。

トランスコバラミン輸送分子には複数の形態がありますが、ここで重要なのはトランスコバラミンIIで、B12を生物学的に利用できるようにするものです。 ホロTCテストは、トランスコバラミンIIに結合したB12のみを測定するため、利用可能な供給量についてより良い指標を与えることができます。

以下は、輸送分子に関する最も一般的な使用上の問題のリストです：

トランスコバラミンIIの欠乏

特定のまれな遺伝病によりトランスコバラミンIIが欠乏し、ビタミンB12の供給が十分にもかかわらず欠乏が現れることがあります。 ここでは、欠乏症が存在するにもかかわらず、B12の血清レベルが非常に高いように見えます。

トランスコバラミンII抗体

遺伝性疾患やB12注射の長期使用は、時にトランスコバラミンIIに対して働く抗体の産生を誘発し、ビタミンが適切に利用されないことにつながることがあります（9）。

トランスコバラミン結合障害

この例では、トランスコバラミンは十分に利用可能ですが、ビタミンB12との結合に問題があり、血中濃度が非常に高いにもかかわらず、B12不足となります。

ハプトコリンの過剰生産

最後に、ビタミンB12と結合する他の分子、最も一般的にはいわゆるハプトコリンまたはRバインダー、トランスコバラミンIおよびIIIの過剰生産を示すケースがある。 その結果、ビタミンB12はトランスコバラミンIIの代わりにこれらの分子と結合する。血清中のビタミンB12の値は上昇するように見えるが、体内で使用できるビタミンB12は一つもない。

ビタミンB12の血中濃度の高さと病気

血中濃度の高さは、時に重大な病気に起因していることがあります。 このような病気でビタミンB12の血中濃度が高くなるのは、次のようなメカニズムが考えられます。

1. ハプトコリンの過剰産生
2. ビタミンB12の誤排泄
3. 肝臓に蓄えられていたB12の大量放出
4. 細菌の過剰増殖によるB12類似体の生成

以下は、非常に高いビタミンB12血症値と関連する最も多い病気のリストです。

の場合

顆粒球系ハプトコリン産生量上昇

顆粒球ハプトコリンの放出増加

ハプトコリン産生増加

肝炎

ビタミンB12の体内蓄積からの放出

トランスコバラミン生成不全

腎臓疾患

細菌によるB12類縁体の産生増加

病気	メカニズム
がんや腫瘍など (4)
肝臓腫瘍 肝細胞癌 肝臓癌。 原発性肝細胞癌、HCC（10, 11) 二次性肝腫瘍	B12の排泄不全 トランスコバラミンの生成増加
その他の腫瘍（12） 乳がん（13） 腸がん 胃腫瘍 膵臓がん	トランスコバラミン産生促進
血液疾患	慢性骨髄性白血病（CML）（14）
Polycythemia vera（PV.）。 多血症、PCV）（15、16）
骨髄線維症（骨軟骨線維症、OMF, 骨髄線維症）	トランスコバラミン産生亢進
好酸球増加症候群（HES）（17）	生殖器官の産生促進。 ハプトコリン
急性白血病
肝硬変	ビタミンB12の肝臓での吸収障害
アルコール性肝臓疾患（19, 20）	トランスコバラミンIIの産生不全 トランスコバラミンIとIIの産生過剰
腎臓不全 (21)	ビタミンB12の排泄不全とそれに伴う血中蓄積
腸の病気
腸内の細菌過剰増殖（22, 23）

慢性炎症によるビタミンB12高値

慢性炎症を起こす自己免疫疾患とビタミンB12血中濃度の高さが時々関係すると言われています。 この機序の解明は難しいが、おそらくトランスコバラミンIIの産生が亢進していることに起因すると思われる(22-24)。 しかし、その頻度や意義は現在のところ不明である。

ここで、ビタミンB12濃度の上昇は、先に述べた病気よりもはるかに頻度が低いようです。この関係は、現在の研究が示す限り、比較的小さな役割を果たしているようです。

高ビタミンB12血中濃度-どうすればよいのか？ 多くの場合、それは単純な測定の失敗によるものです。通常、補給から血液検査までの期間が短すぎるため、結果がゆがんでしまいますが、確かにパニックの原因ではありません。

経験豊富な医師でさえ、B12の血中濃度を解釈するのに戸惑うことがありますから、このような場合にどうすればよいかを少し説明します。

Guide to High Vitamin B12 Blood Levels

EN_high blood levels

Sources

1. E.B.C.

   高値ビタミンB12血中濃度に関するガイド Andrès, K. Serraj, J. Zhu, A.J.M. Vermorken. 臨床におけるビタミンB12上昇の病態 QJM Feb 2013

2. Chiche L, Jean R, Romain F, Roux F, Thomas G, Canavese S, et al. Implications cliniques de la découverte d’une hypervitaminémie B12 en médecine interne.B12. Rev Med Interne 2008;29:187-94.
3. Arendt JFB, Nexo E . 血清コバラミン値が上昇した患者におけるコバラミン関連パラメータと疾患パターン. PLoS ONE 2012;9:e45979.
4. Deneuville T, Mario N, Tiev KP, Tolédano C, Josselin-Mahr L, Gain M, et al. Concentration plasmatique élevée de la vitamine B12: un indicateur des maladies hépatiques ou tumurales? Rev Med Interne 2009;30 Suppl. 2:S73.
5. Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J. Significance of elevated cobalamin (vitamin B12) levels in blood.血中コバラミン濃度上昇の意義. Clin Biochem 2003;36:585-90.
6. Solomon LR. コバラミン（ビタミンB12）代謝異常：病態生理、診断、治療における新たな概念。
7. Grasbeck R. Biochemistry and clinical chemistry of vitamin B12 transport and the related diseases.Blood Rev 2007;21:113-30.
8. Grasbeck R. Biochemistry and clinical chemistry of vitamin B12 transport and the related diseases. J Clin Biochem 1984;17:99-107.
9. Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H Nicolas JP, Gueant JL, Frémont S. Cobalamin binding glycoproteins.（コバラミン結合糖タンパク質）。 で。 Bhatt HR、James VHT、Besser GM、Bottazzo GF、Keen H、editors.Bhatt HR、James VHT、Besser GM、Bottazzo GF、Keen H。 Thomas Addison’s Diseases の進歩。 ブリストル。
10. Carmel R, Tatsis B, Baril L. Circulating antibody to transcobalamin II causing retention of vitamin B12 in the blood.血中トランスコバラミンIIに対する循環抗体。 血 1977;49:987-1000.
11. Fremont S, Chamigneulle B, Gerard P, Felden P, Lambert D, Gueant JL, et al . 悪性肝癌における血中トランスコバラミン濃度。Tumour Biol 1991;12:353-9.
12. Kane SP, Murray-Lyon IM, Paradinas FJ, Johnson PJ, Williams R, Orr HA, et al. Vitamin B12 binding protein as a tumour marker for hepatocellular carcinoma.「肝細胞癌の腫瘍マーカーとしてのビタミンB12結合蛋白質。 Gut 1978;19:1105-9.
13. Carmel R. Extreme elevation of serum transcobalamin I in patients with metastatic cancer.「転移性癌患者における血清トランスコバラミンIの極端な上昇」。 N Engl J Med 1975;292:282-4.
14. Gimsing P, Hippe E. Transcobalamin I in a patient with metastatic carcinoma of the breast.（乳房転移癌患者におけるトランスコバラミンIの濃度上昇）. Scand J Haematol 1978;21:243-9.
15. Gimsing P . 慢性骨髄性白血病におけるコバラミン代謝。 Dan Med Bull 1998;45:459-79.
16. Gimsing P. The cobalamin forms and analogues in plasma and myeloid cells during the course of chronic myelogenous leukemia related to the clinical condition.慢性骨髄性白血病の経過における血漿および骨髄細胞のコバラミン形態と類似体。 Br J Haematol 1995;89:812-9.
17. Rachmilewitz B, Manny N, Rachmilewitz M . 真性多血症におけるトランスコバラミン。 Scand J Haematol 1977;19:453-62.
18. Zittoun J, Farcet JP, Marquet J, Sultan C, Zittoun R. Cobalamin vitamin B12 (vitamin B12) and B12 binding proteins in Hypereosinophilic syndromes and secondary eosinophilia.All Rights Reserved. 血 1984;63:779-83.
19. Hagelskjaer L, Rasmussen K . 血清中のメチルマロン酸濃度は肝疾患に影響されない。 Clin Chem 1992;38:493-5.
20. Lambert D, Benhayoun S, Adjalla C, Gélot MM, Renkes P, Gérard P, et al . アルコール性肝硬変とコバラミン代謝. Digestion 1997;58:64-71
21. Baker H, Leevy CB, DeAngelis B, Frank O, Baker ER . 肝疾患を有するアルコール患者の血漿および肝組織におけるコバラミンおよびホロトランスコバラミンの変化。 J Am Coll Nutr 1998;17:235-8.
22. Hofer LJ, Elian KM . 末期腎不全における高ホモシステイン血症のビタミンB12非経口投与療法. Med Clin Exp 2004;27:10-3.
23. Murphy, M. F., Sourial, N. A., Burman, J. F., Doyle, D. V., Tabaqchali, S. and Mollin, D. L. (1986), 小腸細菌過剰増殖によるビタミンB12欠乏による巨核球貧血：ビタミンB12アナログの役割可能性.Marphy, M. F., S., Mollin (1986), 小腸細菌過剰増殖によるビタミンB12欠乏による巨核球貧乏. British Journal of Haematology, 62: 7-12.
24. Brandt LJ, Bernstein LH, Abdul W. Production of Vitamin B12 Analogues in Patients with Small-Bowel Bacterial Overgrowth.の項参照。 アン インターン メッド。 1977;87:546-551.
25. Molad Y, Rachmilewitz B, Sidi Y, Pinkhas J, Weinberger A .Serum transcobalamin and transcobalamin levels in systemic lupus erythematosus.の項参照。 Am J Med 1989;88:141-4
26. Grindulis KA, Calverley M, Cox C . 関節リウマチ：活動性疾患では血清ビタミンB12は高いか？ J Rheumatol 1984;11:211-2. MedlineWeb of Science
27. Kalyoncu U, Buyukasik Y, Akdogan A, Karadag O, Bilgen SA, Kiraz S, et al. 血清ビタミンB12値の増加は、反応性マクロファージ活性化症候群を伴う成人発症のスティル病と関連しています。 関節・骨・脊椎 2010;77:131-4.