ベンラファキシンと非定型抗精神病薬ケチアピンはしばしば併用投与される. 両薬剤はいくつかの代謝肝経路を共有している。 ベンラファキシン(VEN)とその活性代謝物であるO-desmethylvenlafaxine(ODVEN)の血清濃度を含むtherapeutic drug monitoringデータベースを解析し,ベンラファキシンとケチアピンの薬物動態的相互作用について検討した。 ベンラファキシン単剤療法V0(n=153)とケチアピンとの併用療法VQUE(n=71)の2群を比較した。 VEN,ODVEN,活性本体,AM(VEN+ODVEN)の血清中濃度,代謝物と親化合物の比(ODVEN/VEN),用量調整血清中濃度をCYP2D6遺伝子型の情報を用いずにノンパラメトリック検定で比較した結果,ODVENおよびAMの有意な高値からケチアピン併用時のODVENおよび活性本体のクリアランスが縮小していると考えられた。 これは、ベンラファキシンがケチアピンの主要代謝酵素であるCYP3A4を介して不活性代謝物N-desmethylvenlafaxineに代謝され、活性代謝物ODVENの割合が高くなった結果であると思われる。 併用する場合は、臨床効果と患者の安全性を確保するために、治療薬物モニタリングが推奨されます。 AMの増加は緩やかですが、クエチアピンとベンラファキシンの併用投与が一般的であることから、臨床医にとって適切な情報であると考えています
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