毒性学と害の可能性
動物および人間の研究の両方で見られるメラトニンの急性毒性は非常に低いです。 メラトニンは、頭痛、不眠、発疹、胃の不調、悪夢などの軽度の副作用を引き起こす可能性があります。 動物では、LD50（被験者の50％に対する致死量）を設定することができなかった。 800 mg/kg 体重（高用量）でも致死量には至らなかった。 ヒト被験者に様々な量のメラトニン（1～6.6g/日）を30～45日間投与し、潜在的な毒性を検出するために入念な生化学検査を行った研究では、眠気を除けば、試験期間終了時にはすべての所見が正常であると結論づけている。
動物実験では、メラトニンが下垂体/性腺軸をダウンレギュレートし、性腺機能低下および/または思春期遅延を引き起こすことが示唆されています。 しかし、男性に低用量のメラトニンを慢性的に投与しても、テストステロンや黄体形成ホルモンの血中濃度は変化しなかった。 思春期遅延と性腺機能低下症を伴う極めて高いメラトニンレベルの症例が1例報告されている。 思春期の発達と性腺機能低下症の解消は、メラトニンレベルが数年かけて低下するにつれて自然に起こりました。 最近の実験では、メラトニンが精子の運動性を低下させ、長期投与により精巣のアロマターゼレベルを阻害することが証明されています。
メラトニンはまた、女性の避妊薬としての使用も示唆されており、メラトニンが女性の生殖器系にダメージを与えるかどうかという疑問が生じるかもしれない。 注目すべきは、1400人の女性に75mgのメラトニンを毎晩4年間投与した第2相臨床試験の報告で、副作用が報告されていないことである。
予備的な動物実験では、メラトニンが自己免疫疾患の発症を促進する可能性があることが示唆されています。 メラトニンは、多発性硬化症の患者1名において、神経症状を一過性に悪化させました。
メラトニンはがんや免疫不全の治療における補助的な薬剤として期待されているが、投与のタイミングが悪いと逆効果になる可能性がある。 午前中にメラトニンを注射すると腫瘍の成長を刺激するが、同じ量を午後中に投与しても効果はなく、夕方に投与すると抑制効果がある。 また、うつ病の人の中には「低メラトニン症候群」になる人もいますが、夜間のメラトニン上昇を過度に延長したり、一日中投与するようなメラトニン投与は、SADや双極性・古典性うつ病を増悪させる可能性があります。 最後に、動物実験では、中程度の量のメラトニン（ある研究では成人ヒトの約30mgに相当）が光による網膜光受容体の障害を増加させることが示されている。
また、メラトニンによる高コレステロール血症ラットの大動脈の動脈硬化の増加に関しても懸念されている。 さらに、これらの動物では、メラトニンが投与されると、LDL-受容体の代謝経路によってLDLがあまり認識されませんでした。
メラトニンは、さまざまな会社から販売されている市販のサプリメントとして広く利用されています。 これらのサプリメントは、用量および/または組成が類似していない場合があり、それらのいくつかは追加のビタミンを含む場合があります。 さらに、メラトニンは他の市販薬と相互作用する可能性がありますが、そのような相互作用は体系的に評価されていないため、未報告のままです