FROM: ACAジャーナルオブカイロプラクティック/ 11月1990〜FULL TEXT
Luke R. Bucci, Ph.D.Rheumatology and orthopedic clinicsfromヨーロッパからの研究変形性関節症を逆にする能力は、過去25年間beaccumulatingされています。 これらの結果に基づいて、この記事では、変形性関節症に使用されるcombinedwith標準治療で、実際に変形性関節症のコースをreverseすることができます栄養プログラムを説明します。
変形性関節症は、中心的な特徴である軟骨変性と定義されていない関節疾患のコレクションです。 通常、軟骨の修復不全、関節骨のリモデリング、さらに滑膜の炎症プロセスにより、軟骨の劣化と侵食が広範囲に進行します。 変形性関節症は、すべての疾患の中で最も罹患率が高く、50歳を過ぎるとほぼ例外なく発症しますが、すべての症例が重症化するわけではありません。 しかし、年間500万人のアメリカ人が変形性関節症によって障害を負っており、現在でも休業する主な原因となっています。
変形性関節症の神話
現在でも、変形性関節症は加齢による正常な結果であり、関節の日常的な「磨耗」によって引き起こされると考えられています。 また、軟骨は自然に治ることはないと考えられていますが、これは完全な誤りです。 さらに、変形性関節症は障害になることが避けられず、その進行を止めることも、元に戻すこともできないという考え方もあります。 このような概念は、最近の研究成果によって覆されています。
変形性関節症の可逆性に関する証拠
変形性関節症が可逆的であることを示す実質的な証拠があります。 ヒトにおける自然寛解が記録され、報告されている。 若年性慢性関節炎は、長期にわたる強力な理学療法と薬物療法によって停止させることができる。 動物では慢性的な受動的関節可動域が変形性関節症を逆転させた。 外科手術、ポリオ、麻痺、脳卒中による関節負荷の再分配は、変形性関節症の進行を止めることにつながった。 現在、軟骨細胞（軟骨の維持・修復を担う細胞）への適切な電気的・機械的刺激の種類が検討されている。 このように、軟骨は正しい条件を与えれば自己修復する生得的な能力を持っているのです。 軟骨保護剤は、軟骨細胞の同化代謝を刺激し、変形性関節症に見られる異化過程を抑制することによって、軟骨の修復を促進します。 軟骨保護栄養素の2つの主要なカテゴリは、グリコサミノグリカンと抗酸化物質である：緩和鎮痛剤に依存するのではなく、軟骨を癒すために軟骨細胞を助けるというこの概念は、症状の治療だけでなく、変形性関節症の実際の原因に取得する比較的新しい概念です。 グリコサミノグリカン（GAG）は、以前はムコ多糖類と呼ばれており、軟骨と結合組織の主要な構造成分である。 GAGは2糖のユニットを繰り返す長いポリマーであり、通常、1種類の糖に硫酸基を持つ。 最も一般的なGAGはコンドロイチン硫酸で、グルクロン酸とN-アセチルガラクトサミン硫酸から構成されています。
コンドロイチン硫酸は、これまでに試験されたGAG製品の大部分を形成し、現在も入手可能です。 ヨーロッパでは、精製コンドロイチン硫酸は栄養剤と医薬品の両方で入手可能である。 2つの医薬品がコンドロイチン硫酸を主成分としている。 Arteparonは合成硫酸化した精製コンドロイチン硫酸、Rumalonはウシ軟骨由来の半精製GAGである。 グルコサミン硫酸は、欧州で使用されている他の栄養剤・医薬品であり、コンドロイチン硫酸の単糖の前駆体である。
すべてのGAGサプリメントに共通する特徴として、
- GAG合成の前駆体を提供する、
- 分解酵素（エラスターゼ、コラゲナーゼ、コンドロイチナーゼ）を直接阻害する、
- 軟骨細胞の同化代謝を直接促進する、
- コルチコステロンやNSAIDによる副作用を抑制する、などがあげられる。
軟骨保護能力が知られている抗酸化物質は、アスコルビン酸（ビタミンC）、トコフェロール（ビタミンE）、スーパーオキシデディスムターゼ（SOD）、カタラーゼであり、その他の抗酸化栄養素はin vitroで保護効果を示しました。 抗酸化物質には、軟骨へのフリーラジカル損傷の抑制、自己免疫に対抗するための免疫機能の調節、炎症性プロスタグランジンの減少、分解酵素の抑制、そしてビタミンCについては軟骨細胞の直接同化刺激という共通の性質があります。 実際、年間4千万単位以上のルマロンが投与されている。 ほとんどの臨床試験は、最近の2つの英文総説に要約されている。 しかし、原著論文のほとんどは外国語のものであり、米国では容易に入手できない雑誌に掲載されている。
熊本、松本、名古屋、愛知、東筑、稲築の26の整形外科医院が参加し、変形性膝関節症の患者120名を対象に、1mgのアルテパロン（対照群）または50mgのアルテパロン関節内注射を週間隔で5週間行った二重盲検試験である。 治療の評価では、高用量患者の71％に改善が見られ、対照群でも41％に改善が見られ、その差は有意であった。
チェコスロバキアのプラハにあるカレル大学の内科／リウマチ科ポリクリニックの研究者たちは、変形性膝関節症におけるアルテパロンとラマロンを5年と10年の長期試験で独自に比較検討しました。 3群50名の変形性膝関節症患者に、ビタミンB12の筋注（対照）、アルテパロン（6ヶ月間隔で10回、総量7.5g）、またはラムロン（6ヶ月間隔で10回、総量250ml）のいずれかを投与した。 対照群では2年間は膝の痛みが軽減したが、その後、NSAIDSの投与量を増やしても徐々に悪化した。 これは標準的な治療の典型である。 しかし、アルテパロンとラムロンでは、鎮痛剤の投与量を減らすと同時に、膝の痛みが4ヶ月以内に急速に、しかも大幅に減少し、5年後でも減少が続いている。 同様に関節機能（15段階段の昇降時間）についても、各群とも2年間は維持されたが、その後、明らかな乖離が認められた。 対照群では徐々に悪くなり、GAG群では徐々に良くなっていった。 同様に、労働能力も対照群では悪化し、5年後にはすべての対照群が労働に適さなくなった。 一方，GAG群では5年後には50～80％が就労可能であった。
脛骨骨切り術については，もう一つの評価基準が必要であった。 対照群では13/50人がこの手術を受けたが、GAG群では各々2/50人だけが骨切りを受けた。 放射線検査では、GAG群では対照群の1/2〜1/3程度の変化しか見られなかった。 変形性関節症のグレードは、対照群では1/50しか悪化しなかったが、GAG群では1/3から1/2が悪化していなかった。 このように、GAGは主観的、客観的な基準で、不可避な障害への進行を防ぎ、さらに変形性関節症の身体所見を遅らせる効果があることがわかった。
- GAGの一貫した高い血中および軟骨レベルは、周期的な注射剤投与よりもむしろ経口投与で可能である。
軟骨保護剤としての抗酸化物質
変形性関節症の原因に関する最近の理論の1つは、関節でのフリーラジカル形成が疾患進行の引き金となることに基づいています。 現在、変形性関節症に関連するいくつかのシナリオが、関節にフリーラジカルを放出させることが知られている。 慢性的な関節負荷、異常な関節力、血行不良、過度の運動、外傷、自己免疫攻撃、さらには過剰な鉄分によって引き起こされる軟骨（すでに低酸素組織）の局所虚血は、関節のフリーラジカルのレベルを上昇させます。 フリーラジカルは軟骨成分を直接攻撃して劣化させ、滑膜と免疫の反応を引き起こし、軟骨の損傷をさらに促進させます。 軟骨細胞の代謝は遅いため、損傷と修復の両方が完全に明らかになるには数ヶ月から数年かかる。 ボストンのタフツ大学では、変形性膝関節症を誘発する手術の前、手術中、手術後にモルモットに通常または高濃度のビタミンCを摂取させる実験が行われた。 その結果、RDAの標準量（1日2.4mg）を与えたモルモットは変形性関節症になったが、1日150mgを与えたモルモットはごくわずかな変化で済んだ。 このin vivoでの研究は、ビタミンCが軟骨の培養において同化作用を促進し、軟骨の分解酵素を抑制することによって軟骨保護作用を示すというin vitroの研究によって裏付けられている。
イスラエルの研究者たちは、変形性関節症の32人の被験者に、わずか10日間、毎日600mgのビタミンE（酢酸d-αトコフェロール）を投与しました。
西ドイツのハノーバーにあるコンスタンツ大学では、50人の被験者にプラセボまたは酢酸d-αトコフェロール400IUを毎日6週間、二重盲検試験で投与しました。 ビタミンE投与群では、痛みと鎮痛剤の使用量の有意な減少が認められました。 ビタミンEは軟骨の分解酵素の働きを抑制することが、試験管内試験で明らかにされています。 このように、単純な研究では、単一の抗酸化物質であっても、副作用なく変形性関節症の症状を改善できることが示されている。 抗酸化物質の組み合わせはまだ調査されておらず、軟骨保護剤としての抗酸化物質の有効性を確認するにはより長い実験期間が必要であるが、仮説と予備的な証拠は抗酸化物質が強力な軟骨保護剤であることを強く示唆するものである。 腰の機能の客観的な評価は、コンピュータ化されたテスト装置によって達成された。 6人ずつのグループに、サプリメントなし（コントロール）、硫酸マンガン（900mg/日）、精製コンドロイチン硫酸（600mg/日）、精製コンドロイチン硫酸とビタミンCとビタミンEを含む鉄分のない総合ビタミン/ミネラルを投与したところ、強度、可動域、痛みの改善はコンビネーショングループで最大、コンドロイチン硫酸グループで中程度、コントロールと硫酸マンガンのグループは最小だった。 このパイロットスタディは、軟骨保護栄養素の使用が慢性腰痛患者に恩恵をもたらす可能性を示唆した最初のものである。まとめ
変形性関節症は、以下の条件を満たせば、軟骨保護剤によって可逆的になる可能性がある。
関節表面の軟骨が無傷である；
軟骨下骨が無傷である；
影響を受ける関節への圧力を軽減する生活様式の変更に従う；
痛みの使用を最小限にするか理想的には用いない；などです。
効果を適切に評価するために十分な時間をかける。
軟骨保護栄養素を毎日一貫して補給し、すべての必須栄養素を含む食事療法を行う。
ここで考慮されていない重要な変数の1つは、軟骨成分の合成を損なうほとんどが鎮痛剤の使用です。 軟骨保護栄養素は鎮痛剤の副作用を打ち消すことができますが、鎮痛剤を使用しなければ、逆転はより明らかになると思われます。
したがって、仮説的なメカニズムに関する膨大な文献とともに、増え続ける臨床エビデンスは、変形性関節症およびおそらく他の変性関節疾患の治療または逆転のための軟骨保護栄養素（GAGsと抗酸化物質）の長期使用を支持しています。 1ヶ月以内に効果が現れるかどうかはわからないが、副作用がなく、関節炎の原因を攻撃する能力があることが、日常臨床での使用を考慮する主な理由である。
Hamerman, D.
変形性関節症の生物学(The biology of osteoarthritis).
N Engl J Med 1989;320(20):1322-1329.Mankin, H.J.
Biochemical and metabolic aspects of osteoarthritis.は、変形性関節症の生化学的および代謝的な側面。
Orthop Clin N Am 1971;2(1):19-31.Brandt, K.D.
Pathogenesis of osteoarthritis.Reimann, I., Christensen, S.B.,Diemer, N.H…
関節軟骨におけるグリコサミノグリカンの枯渇の可逆性に関する観察。
Clin Orthop 1982;168:258-261.Radin, E.L., Burr, D.B.
Hypothesis: Joints can heal.関節は治癒する。
Sem Arth Rheum 1984;13(3):293-302.Bland, J.H., Cooper, S.M.
変形性関節症：関与する細胞生物学のレビューと可逆性に関するエビデンス.Altman, R.D., Howell, D.S.,Gottlieb, N.L.
New directions in therapy of osteoarthritis.は、既知の病因と病態生理に合理的に関連した管理。
Sem Arth Rheum 1987;17(2, Suppl 1):1-2.Varma, R.S., Varma, R. eds.
Glycosaminoglycans and proteoglycans in physiological and pathological processes of body systems.（「グリコサミノグリカンおよびプロテオグリカンによる生体システムの生理的・病理学的過程」）.
バーゼル:Burkhardt, D., Ghosh, P.
Laboratory evaluation of antiarthritic drugs as potential chondropective agents.日本学術振興会特別研究員（PD）。
Sem Arth Rheum 1987;17(2)Suppl.l:3-34.Rejholec, V.
Long-term studies of antiosteoarthritic drugs: an assessment.
Sem Arth Rheum 1987;17(2)Suppl.l:35-53.Ishikawa, K., Kitagawa, T., Tanaka, T., Teravama, K., Kuriya, N., Iwata, H.
Glycosaminoglycan polysulphateの関節内注入の変形性膝関節症に対する臨床的検討：多施設共同ダブルブラインドコントロール試験.Sem Arth Rheum 1987; 17(2)Suppl.l:35-53.
Z Orthop 1982;120:708-716.Drovanti, A., Bignamini, A.A.,Rovati, A.L.
Therapeutic activity of oral glucosamine sulfate in osteoarthritis: a placebo-controlled double-blind investigation.Therapeutic activity of oral glucosamine sulfate in変形性関節症におけるグルコサミン硫酸塩の治療効果。
Clin Ther 1980;3(4):260-272.Vaz, A.L.
Double-blind clinical evaluation of the relative efficacy of ibuprofen and glucosamine sulphate in the management of osteoarthritis of the knee in out-patients.Diplastical assessment of therapy in an individual individualization.
Curr Med Res Opin 1982;8(3):145-149.D’Ambrosio, E., Casa, B., Bompani, P., Scali, G., Scali, M.
Glucosamine sulphate: an controlled clinical investigation in arthrosis.D.A. Glucosamine sulphate: an controlled clinical investigation in arthrosis.
Pharmatherapeutica 1981;2(8):504-508.Pujalte, J.M., Llavore, E., Ylescupidez, F.R.
Double-blind clinical evaluation of oral glucosamine sulphate in the basic treatment of osteoarthrosis.（「硫酸グルコサミン」経口の骨関節症の基礎治療に関する二重盲検臨床評価）.
Curr Med Res Opin 1980;7(2):110-114.Swaak, A.J.G., Koster, J.F.
Free radicals and arthritic diseases.（英文のみ）。
Rijswijk:Eurage, 1986.Greenwald, R.A.
Effect of oxygen-derived free radicals on connective tissue macromolecules.（邦訳：酸素由来フリーラジカルの結合組織高分子への影響）.
で。 Bannister, W.H., Bannister, J.V., eds.
スーパーオキシドとスーパーオキシドディスムターゼの生物学的および臨床的側面(Biological and Clinical Aspects of Superoxide and Superoxide Dismutase).
ニューヨーク:Wong, S.F., Halliwell, B., Richmond, P., Skowroneck, W.R.
The role of superoxide and hydroxyl radicals in degradation of hyaluronic acid induced by metal ion and by ascorbic acid.（「金属イオンとアスコルビン酸によるヒアルロン酸の分解におけるスーパーオキシドと水酸化ラジカルの役割」）, W.H., B., B., W.V., E. Press, 1999, pp.
J Inorg Biochem 1981;14:127-134.Burkhardt, H., Schwingel, M., Menninger, H., Macarmey, H.W., Tschesche H.
Oxygen radicals as effecters of cartilage destruction.Inforest of a metalions.
Arth Rheum 1986;29(3):379-387.Schwartz, E.R.
The modulation of osteoarthritic development by vitamins C and E.
Int J Vit Nutr Res 1984; Suppl 26:141-146.Krystal, G…, Morris, G.M., Sokoloff, L.
Stimulation of DNA synthesis by ascorbate in cultures of articular chondrocytes.（アスコルビン酸による関節軟骨細胞の培養におけるDNA合成の刺激）
.
Arth Rheum 1982;25(3):318-325.Machtey, I., Ouaknine, L.
Tocopherol in osteoarthritis: a controlled pilot study.Tocopherol in osteoarthritis.
J Am Ger Soc 1978;26(7):328-330.Blankenhorn, G.
Clinical efficacy of Spondyvit (Vitamin E) in activated arthroses.All Rights Reserved.[1]（英語）。 多施設、プラセボ対照、二重盲検試験。
Z Orthop Ihre Grenzgeb 1986; 124:340-343.Christensen, K.D., Bucci, L.R.
コンピュータ支援客観的試験器で測定した腰部患者の機能評価における栄養補助食品の効果比較．
In: 第2回栄養とカイロプラクティックシンポジウム．
ダベンポートPalmoski, M.J., Brandt, K.D.
Effect of salicylate on proteoglycan metabolism in normal canine atticular cartilage in vitro.（「正常なイヌの関節軟骨におけるプロテオグリカン代謝に対するサリチル酸の効果」）。
Arth Rheum 1979;22(7):746-754,Palmoski, M.J., Brandt, K.D.
Effects of some nonsteroidal antiinflammatory drugs on proteoglycan metabolism and organization in canine articular cartilage.The effect of some nonsteroidal antiinflammatory drugs in anine articular cartilage.The effect of proteoglycan metabolism and organization in vitro.
Arth Rheum 1980;23(9):1010-1020.
グルコサミンのページへ戻る
DEGENERATIVE JOINT DISEASE
に戻る。