Abstract
背景。 細菌性膣炎（BV）の診断にはNugent score > 7がゴールドスタンダードと定義されているが，Point of care検査としては資源が多く，実用的でない。 我々は、膣内pHの比色評価により、BVの発生を正確に予測できるかどうかを検討した。 方法は以下の通り。 無作為化比較試験の一環として膣内検査を受けた13 0/7週から19 6/7週の妊婦1,216人の計画的なサブ解析を実施した。 標準化された手法を用いて、比色評価用の検体とグラム染色用のスライドを2枚別々に入手した。 これらのスライドは、その後、独立した盲検の微生物学者2名により、Nugentスコアリングのために評価された。 結果 Nugent スコアの解釈に関する相互信頼性は優れていた（クラス内相関-個人 0.93（95% CI 0.92 ～ 0.94）、平均 0.96（95% CI 0.95 ～ 0.97））。 Nugentスコア> 7に対するpH > 5の上昇の感度は21.9％であり、特異度は84.5％であった。 我々の集団における陽性的中率は33.7％であり，陰性的中率は75.0％であった． 結論 Nugent scoreは内部的には正確であるが，膣内pHのみを用いたBVの予測は感度・特異度が低い
1. 背景
細菌性膣炎（BV）は、世界中の女性に影響を与える膣炎の最も一般的な形態であり続け、早産や子宮摘出後の感染などいくつかの悪い結果に結びついている。 それにもかかわらず、米国女性の29％がBVの診断基準を満たすと指摘されているが、その大半は臨床的に無症状である。 最近、遺伝子マイクロバイオーム研究により、BVの発生は乳酸菌の酸性形成モルフォタイプの欠如を意味することが明らかになった。 この乳酸菌の欠如は、しばしばGardnerella vaginalisの過剰増殖を伴い、感染したバイオフィルムを形成し、多数の嫌気性グラム陰性桿菌の過剰増殖に許容的な環境を作り出している . それにもかかわらず、Nugent scoring によって定義された膣マイクロバイオームは、世界の地域によって劇的に異なることが指摘されている。
いくつかの先行研究では、膣 pH 単独が BV の検出のための正確なマーカーとなる可能性が示唆されている。 これらの高い相関は、他の研究において目撃されていない。 したがって、グラム染色や光学顕微鏡のようなリソースを必要とするアプローチを容易に利用できない可能性がある地域で、BVを検出するための膣pHの精度を確立することが重要である。 そこで我々は、南インドの低中所得環境における妊婦のNugentスコアで定義されるBVを検出する膣内pHの能力を明らかにしようとした。 方法
研究の開始前に、両方の参加機関（Jawaharlal Nehru Medical College、インド、ベルガムおよびChristiana Care Health Services、デラウェア州ニューアーク）から施設審査委員会の承認を取得した。 本試験は、膣内pHが上昇（≧5.0）した妊婦を対象に、クリンダマイシンまたはプラセボを投与する前向き個別無作為化試験（ClinicalTrials.Gov NCT01800825, ICTR CTRI/2013/07/003799 ）のサブ試験として計画されたものである。 妊娠週数13 0/7週から19 6/7週の妊婦を対象に、試験への参加を呼びかけました。 参加する女性は、既往歴に異常がなく、単胎妊娠であることが条件とされた。 また、過去14日間に抗生物質の服用歴がある場合、過去3日間に膣からの出血歴がある場合、症状のある膣分泌物がある場合、同意できない場合（年齢<18歳、家族・夫の同意の規定なし）も同様に除外された。 倫理審査委員会のガイドラインに従い、各検査の前に、訓練を受けた現場スタッフの直接の監視下で、女性が現地語で同意を行った。
主要アウトカムは、Nugentスコア7以上と定義されるBVの存在であった。 BVの定義にはAmselの基準などがありますが、ゴールドスタンダードとして認められているNugentのスコアリングシステムが選ばれました。
現地に入る前に、認定助産師（ANM）が、ビデオと中央チームメンバーによる直接観察を使ってグラム染色と膣pH用のスライドを得るための両方の標準的方法について訓練を受けました。 標準化された検鏡検査により、腟側壁から検体を採取した。 グラム染色は、2本の別々のアクリル製スワブを用いて行い、その後すぐに清潔なスライドグラスに載せて自然乾燥させた。 これらのスライドは、グラム染色を受ける中央読み取りエリアに運ばれた。 Nugent scoreは、独立した2人の病理学者が、一般的な手法に従って読み取った。 7 またはより大きい Nugent のスコアを有した女性に細菌性 vaginosis があると考慮されました。 2人の病理学者が同意しなかった場合、そして7以下のスコアリングの1つで、より高いスコアは細菌vaginosis.
膣pHは直接グラム染色のための膣スワブが得られた同じ位置のpH紙の小さい部分を置くことによって定められ、それは膣液で飽和されるまで残りました。 そして、60秒後にpH紙を乾燥させた後、pHを評価した。 PH紙は、Micro-Essential Laboratories（Hydrion 345 S/R Dispenser; Brooklyn, NY）から普遍的に入手し、3.0から5.5の間で1リットルあたり0.5モル刻みでpHを識別することができるものであった。 これらはグラム染色とは別に記録され、読み取られた。
統計解析は、NugentスコアとBVの発生（Nugentスコア≥7）の両方について、2人の採点微生物学者間のクラス内相関（二元混合効果モデル）の実行で構成されている。 膣内pHの上昇（≧5）で定義されるBVの存在とNugentスコアで定義されるBVとの比較も、同様にペアワイズ相関を用いて比較した。 要約統計は、単純な一変量モデリングを用いて行った。 すべての統計解析はSTATA 14.0 (College Station TX) を用いて行った。 結果
親研究において合計6,473人の女性がスクリーニングを受け、26.7% (,728人) が膣内pH 5以上であることが判明した。 このコホートのうち、合計1,244人の女性が膣グラム染色と膣pHの両方を用いたスクリーニングを受け、そのうち1,216人（97.6%）が入室要件を満たした（図1参照）。 28人の女性は、2枚目のスライドがないため除外された。 参加者の人口統計学的特徴を表1に示す。 今回の参加者は、若くて健康だが体重の少ないコホートとしてまとめるのが最も適切であろう。 この集団は、我々の先行研究の参加者や一般集団と一致している。
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