ベンゾジアゼピン、レベチラセタム、PBに反応しない群発発作は難治性と考えられ、より積極的な治療が必要となります（Platt、2014年）。 短時間作用型麻酔薬は、作用発現が早く、半減期が短く、脳代謝率の低下を引き起こすため、耐性SEの治療に最もよく使われる薬剤である。 これらの薬剤は、連続的な血圧モニタリングと、理想的には中心静脈圧モニタリングが必要であるため、集中治療環境でのみ使用されるべきである。 プロポフォール、ケタミン、デクスメデトミジンはいずれも、標準用量で静脈内投与した場合、難治性緊急発作の動物に有効であると示唆されている（Platt, 2014）＜289＞＜1811＞群発時の長時間作用型治療＜892＞＜5857＞以下の選択肢は、群発発作を起こすことが分かっている動物に対する自宅での治療として捉える必要がある。 これらの治療法は、獣医師の治療やカウンセリングを回避するための方法として意図されているのではなく、群発発作の発生を防止するか、少なくとも24時間以内に示される発作の量を減少させることができる「その場」での治療法を提供するものである。
クロラゼペート経口剤
クロラゼペート（クロラゼペートジカリウム）はベンゾジアゼピンのプロドラッグで、脳内のGABA活性を高めることにより作用する。 0.5～2mg/kgを8時間ごとに経口投与すると、鎮静や運動失調が起こるが、そうした兆候は治療後3～4日で消失する（Platt, 2014）。 要するに本剤は、経口投与で効果を発揮する短期的な抗けいれん剤である。 逸話的には、この薬剤は、動物が服用している維持療法薬に補助的に、推奨用量の下限から始めてパルス療法として投与することができる。 この方法の成功は、続く鎮静に対する飼い主の耐性と、最初の発作事象に基づいてクラスターを予測する能力に依存すると考えられる（Platt、2014）。 治療期間は短くてもよい（1～3日）。 筆者は、フェノバルビタールを投与されている犬や、絶対に必要な場合を除き、この薬剤の使用を推奨しない
Oral or rectal levetiracetam
levetiracetamの薬物動態は、CS中の経口投与に好都合であるように思われる。 経口投与のバイオアベイラビリティはほぼ100％である。 家庭での群発発作の治療と同様に、レベチラセタムの間隔またはパルス経口投与レジメンを使用することができる。 動物が既にフェノバルビタールを服用している場合、レベチラセタムのより高い用量（20mg／kg以上）が勧められる（Packerら、2015）。 クロラゼペートの使用と同様に、この状況では、このアプローチの成功はクラスター活性の予測に依存するかもしれないが、この薬剤の場合、鎮静が制限され、肝臓代謝が懸念されることはないだろう。 文書化されたプロトコルは、発作が発生した後、または発作前の兆候が飼い主によって認識された後、約60mg/kgの初期用量を投与し、その後、発作が48時間発生しないまで、約20mg/kgを8時間ごとに投与することです（パッカーら、2015年）。 もし犬がすでに発作の維持管理のためにこの薬を処方されている場合は、薬の鎮静作用に合わせた低用量を使用することができます；60mg/kgを経口投与された犬の約40％が運動失調および/または鎮静状態になります。 レベチラセタムパルス治療プロトコルの使用は、実際にレベチラセタム維持療法に代わるものとして、この薬剤を長期的に使用した場合に見られる耐性を軽減する試みとして提案されている（Packerら、2015）＜289＞＜5857＞経口経路は、飼い主が自宅で簡単に採用できる。 しかし、てんかん患者の発作後期には嚥下能力が低下するため、誤嚥のリスクからこのルートを使用できず、治療の開始が遅れることがあります。 このため、この薬剤の直腸送達が研究され、40mg/kgで使用した場合、犬のCSに成功したことが証明されている（Cagnottiら、2018年；Cagnottiら、2019年）。 ほとんどの場合、薬物の投与後30分以内に急速に吸収された後、目標血漿濃度に到達する（Petersら、2014）
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